Датопотамаб дерукстекан – расширение возможностей в лечении пациентов с EGFR-позитивным немелкоклеточным раком легкого

Несмотря на значительные успехи в лечении пациентов с EGFR-позитивным метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), остается ряд нерешенных вопросов. Ингибиторы тирозинкиназ EGFR как в монотерапии, так и в составе комбинированных режимов являются, несомненно, оптимальным выбором первой линии и позволяют значительно улучшить отдаленные результаты. После прогрессирования болезни на таргетной терапии мы, как правило, применяем стандартную платиносодержащую терапию или четырехкомпонентный режим (атезолизумаб, паклитаксел, карбоплатин и бевацизумаб), к сожалению, этим наши возможности ограничиваются. Дальнейшее лечение сводится к назначению цитостатиков, как правило, в монорежиме с ожидаемо низкой эффективностью. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в последующих линиях для этих пациентов. В статье представлены результаты клинических и доклинических исследований датопотамаба дерукстекана для подтверждения его пользы для больных метастатическим EGFR-позитивным НМРЛ после прогрессирования на таргетной и химиотерапии. Клинические исследования первой фазы TROPION-PanTumor01 и TROPION-PanTumor02 показали обнадеживающие результаты и удовлетворительную переносимость в когорте больных НМРЛ. В рандомизированном исследовании TROPION Lung01 датопотамаб дерукстекан в дозовом режиме 6 мг/кг внутривенно каждые 3 нед. сравнивался с доцетакселом на популяции предлеченных больных немелкоклеточным раком легкого. Очевидное преимущество датопотамаба над доцетакселом, особенно у больных с мутациями в гене EGFR, привело к более глубокому его изучению у этой популяции больных в исследовании II фазы ТROPION Lung05. Впоследствии был проведен объединенный анализ эффективности датопотамаба дерукстекана у EGFR-позитивных пациентов, принимавших участие в исследованиях TROPION Lung01/05. Датопотамаб продемонстрировал лучшие на сегодняшний день результаты по критериям непосредственной эффективности и выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у EGFR-позитивных пациентов, исчерпавших стандартные возможности лечения. Полученные результаты позволили одобрить датопотамаб дерукстекан для клинического применения у больных EGFR-позитивным НМРЛ после прогрессирования на таргетной терапии и платиносодержащей ПХТ, открыв возможности для продолжения персонифицированной терапии.

1. Лактионов КК, Артамонова ЕВ, Бредер ВВ, Горбунова ВА, Демидова ИА, Деньгина НВ и др. Немелкоклеточный рак легкого. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2-1):65–104. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-04.

2. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113–125. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713137.

3. Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K, Yang JC, Liu Y, Valdiviezo N et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2510308.

4. Nogami N, Barlesi F, Socinski MA, Reck M, Thomas CA, Cappuzzo F et al. IMpower150 Final Exploratory Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Key NSCLC Patient Subgroups With EGFR Mutations or Metastases in the Liver or Brain. J Thorac Oncol. 2022;17(2):309–323. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.09.014.

5. Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, Pereira JR, De Marinis F, von Pawel J et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol. 2004;22(9):1589–1597. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.08.163.

6. Fossella FV, DeVore R, Kerr RN, Crawford J, Natale RR, Dunphy F et al. Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens. The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2000;18(12):2354–2362. https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.12.2354.

7. Gadgeel S, Wang E, Phani S, Wu C, Salas M, Meng J et al. EP12.01-64 Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Mutations: Treatment Pattern and Outcomes From a Systematic Literature Review. J Thorac Oncol. 2023;18(11 Suppl.):S667. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.09.1280.

8. Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, Ninomiya H, Sakakibara R, Subat S et al. Association of tumor TROP2 expression with prognosis varies among lung cancer subtypes. Oncotarget. 2017;8(17):28725–28735. https://doi.org/10.18632/oncotarget.15647.

9. Abuhelwa Z, Alloghbi A, Nagasaka M. A comprehensive review on antibody-drug conjugates (ADCs) in the treatment landscape of non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer Treat Rev. 2022;106:102393. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2022.102393.

10. Okajima D, Yasuda S, Maejima T, Karibe T, Sakurai K, Aida T et al. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021;20(12):2329–2340. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-21-0206.

11. Kaplon H, Crescioli S, Chenoweth A, Visweswaraiah J, Reichert JM. Antibodies to watch in 2023. MAbs. 2023;15(1):2153410. https://doi.org/10.1080/19420862.2022.2153410.

12. Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, Abe Y, Agatsuma T. The Latest Research and Development into the Antibody-Drug Conjugate, [fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), for HER2 Cancer Therapy. Chem Pharm Bull. 2019;67(3):173–185. https://doi.org/10.1248/cpb.c18-00744.

13. Shimizu T, Sands J, Yoh K, Spira A, Garon EB, Kitazono S et al. First-in-Human, Phase I Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of Trophoblast Cell-Surface Antigen 2-Directed Antibody-Drug Conjugate Datopotamab Deruxtecan in Non-Small-Cell Lung Cancer: TROPION-PanTumor01. J Clin Oncol. 2023;41(29):4678–4687. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00059.

14. Sun Y, Xio Z, Cheng Y, Li J, Tu H-Y, Long J et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in Chinese patients (pts) with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): results from the phase 1/2 TROPION-pantumor02 study. J Clin Oncol. 2024;42(16 Suppl.):8548. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8548.

15. Ahn M-J, Lisberg AE, Paz-Ares L, Cornelissen R, Girard N, Pons-Tostivint E et al. LBA12 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. Ann Oncol. 2023;34(Suppl. 2):S1305–S1306. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.061.

16. Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, Cornelissen R, Girard N, Pons-Tostivint E et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. J Clin Oncol. 2025;43(3):260–272. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01544.

17. Pons-Tostivint E, Okamoto I, Ahn M-J, Girard N, Cornelissen R, Hong M-H et al. OA10.01 Intracranial Efficacy of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Patients With Advanced/Metastatic NSCLC in TROPION-Lung01. J Thorac Oncol. 2025;20(10):S30–S31. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.09.061.

18. Planchard D, Cozic N, Wislez M, Chouaid, C, Curcio H, Cousin S et al. ICARUS-LUNG01: a phase 2 study of datopotomab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), with sequential tissue biopsies and biomarkers analysis to predict treatment outcome. J Clin Oncol. 2024;42(16 Suppl.):8501. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8501.

19. Sands J, Ahn MJ, Lisberg A, Cho BC, Blumenschein G Jr, Shum E et al. Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study. J Clin Oncol. 2025;43(10):1254–1265. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01349.

20. Lisberg A, Ahn M-Ju, Kitazono S, Cho B, Blumenschein G, Shum E et al. Intracranial efficacy of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (a/m NSCLC) with actionable genomic alterations (AGA): Results from TROPION-Lung05. J Clin Oncol. 2024;42(16 Suppl.):8593. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8593.

21. Ahn MJ, Lisberg A, Goto Y, Sands J, Hong MH, Paz-Ares L et al. A Pooled Analysis of Datopotamab Deruxtecan in Patients With EGFR-Mutated NSCLC. J Thorac Oncol. 2025;20(11):1669–1682. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.06.002.

22. Jones K, Suksomboon M, Rosenthal SA, Gordon J, Reimer C, Sung M, Rane Ch. Abstract 1911: Dato-DXd mediates anti-tumor activity in preclinical TROP2-expressing intracranial tumor model. Cancer Res. 2024;84(6 Suppl.):1911. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2024-1911.

23. Cho BC, Lu S, Felip E, Spira AI, Girard N, Lee JS et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486–1498. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2403614.

24. Nadal E, Cheema PK, Wu Y-L, Ahn M-J,∙Tanizaki J, Gharagoozloo S et al. 124TiP: TROPION-Lung15: A phase III study of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ± osimertinib vs platinum doublet chemotherapy in patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and disease progression on prior osimertinib. J Thorac Oncol. 2025;20(3 Suppl. 1):S87–S88. https://doi.org/10.1016/s1556-0864(25)00319-3.

25. Goldberg SB, Provencio Pulla M, Lisberg AE, Mascarenhas E, Tanizaki J, Cheng Y et al. 123TiP: TROPION-Lung14: A phase III study of osimertinib ± datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) as first-line (1L) treatment for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic (LA/M) non-small cell lung cancer (NSCLC). J Thorac Oncol. 2025;20(3 Suppl. 1):S86–S87. https://doi.org/10.1016/S1556-0864(25)00318-1.

26. Paz-Ares LG, Juan-Vidal O, Mountzios GS, Felip E, Reinmuth N, de Marinis F et al. Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study. J Clin Oncol. 2024;42(24):2860–2872. https://doi.org/10.1200/JCO.24.00733.

27. Yu HA, Goto Y, Hayashi H, Felip E, Chih-Hsin Yang J, Reck M et al. HERTHENA-Lung01, a Phase II Trial of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer After Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy and Platinum-Based Chemotherapy. J Clin Oncol. 2023;41(35):5363–5375. https://doi.org/10.1200/JCO.23.01476.

28. Mok T, Jänne PA, Nishio M, Novello S, Reck M, Steuer C et al. HERTHENA-Lung02: phase III study of patritumab deruxtecan in advanced EGFR-mutated NSCLC after a third-generation EGFR TKI. Future Oncol. 2024;20(15):969–980. https://doi.org/10.2217/fon-2023-0602.