Опыт применения комбинации нетупитант/палоносетрон у пациентов, получающих противоопухолевую химиотерапию по поводу рака мочевого пузыря

Введение. Тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией, остаются одним из наиболее неприятных и опасных побочных эффектов. Нетупитант/палоносетрон (Акинзео) представляют собой эффективную и удобную в применении комбинацию лекарственных средств для профилактики тошноты и рвоты у пациентов, получающих химиотерапию с умеренным или высоким эметогенным потенциалом.

Цель. Изучить эффективность применяемых в клинической практике схем профилактики тошноты и рвоты, ассоциированных с высокоэметогенной противоопухолевой химиотерапией рака мочевого пузыря (нетупитант/палоносетрон и апрепитант/ондансетрон).

Материалы и методы. Проспективно проанализирован опыт сопроводительной антиэметической терапии 47 пациентов, получавших противоопухолевую химиотерапию рака мочевого пузыря по схеме «гемцитабин + цисплатин». Показатели ответа были рассчитаны в острой (0–24 ч), отсроченной (24–120 ч) и общей фазах первого цикла введения.

Результаты и обсуждение. Частота полного ответа при пероральном применении нетупитанта/палоносетрона и апрепитанта/ондансетрона достигла 86,9% и 87,5% – в острой (р = 0,2), 82,6% и 75,0% – в отсроченной (р = 0,02) и 78,3% и 70,8% – в общей (р = 0,04) фазе соответственно. Прорывная рвота в течение 120 ч после введения цисплатина имела место у 17,4% пациентов группы нетупитанта/палоносетрона и у 20,8% пациентов группы апрепитанта/ондансетрона (р = 0,25). Все случаи прорывной рвоты развивались с 3-х по 5-е сут. Частота развития нежелательных побочных явлений была сопоставимой между группами нетупитанта/палоносетрона (65,1%) и апрепитанта/ондансетрона (62,3%). Большинство (95,7%) пациентов оценивали нежелательные побочные явления как легкой/умеренной интенсивности. За время наблюдения летальных исходов не было. Несмотря на малый объем выборки, полученные нами результаты соответствуют современным данным литературы.

Выводы. Нетупитант/палоносетрон обладают высокой эффективностью в профилактике индуцированной химиотерапией тошноты и рвоты. Пероральная форма и однократный прием выгодно отличают препарат от более сложных схем антиэметической терапии предыдущего поколения. Современная антиэметическая профилактика позволяет улучшить качество жизни большинства пациентов, однако необходимо дальнейшее изучение проблемы индуцированной химиотерапией тошноты и рвоты.

1. Weir HK, Thompson TD, Stewart SL, White MC. Cancer Incidence Projections in the United States Between 2015 and 2050. Prev Chronic Dis. 2021;18:210006. https://doi.org/10.5888/pcd18.210006.

2. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2024 году (заболеваемость и смертность). М.; 2025. 178 с.

3. Румянцев АА, Булычкин ПВ, Волкова МИ, Гладков ОА, Зуков РА, Матвеев ВБ, Носов ДА. Рак мочевого пузыря. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):221–241. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-09.

4. Грицкевич AA, Байтман ТП, Мишугин СВ, Попов АЮ, Оганян ВА, Русаков ИГ, Костин АА. Опыт применения атезолизумаба в первой линии терапии метастатической уротелиальной карциномы. Медицинский совет. 2022;16(22):58–64. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-58-64.

5. Кедрова АГ, Беришвили АИ. Комбинация нетупитант/палоносетрон (НЕПА; Акинзео®) в профилактике тошноты и рвоты у больных раком молочной железы, получающих антрациклинсодержащую химиотерапию. Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(3):54–62. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-3-54-62.

6. Багрова СГ, Артамонова ЕВ. Акинзео: простое решение сложной проблемы (новая высокоэффективная стратегия комбинированной антиэметической терапии). Фармакология & Фармакотерапия. 2023;(2):50–60. Режим доступа: https://pmp-agency.ru/tpost/vfo25bi2o1-akinzeo-prostoe-reshenie-slozhnoi-proble.

7. Vaid AK, Gupta S, Doval DC, Agarwal S, Nag S, Patil P et al. Expert Consensus on Effective Management of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: An Indian Perspective. Front Oncol. 2020;10:400. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00400.

8. Gupta S, Mv C, Thomas B, Biswas G, Gupta S, Dattatreya PS et al. An Open-Label, Single-Arm, Multicenter, Observational Study Evaluating the Safety and Effectiveness of Akynzeo® in the Management of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in India. Cureus. 2024;16(3):e56447. https://doi.org/10.7759/cureus.56447.

9. Aapro M. CINV: still troubling patients after all these years. Support Care Cancer. 2018;26(Suppl. 1):5–9. https://doi.org/10.1007/s00520-018-4131-3.

10. Vaswani B, Dattatreya PS, Bhagat S, Patil S, Barkate H. The effectiveness of NEPA in the prevention of chemotherapy-induced nausea vomiting among chemo naive patients in an Indian setting. BMC Cancer. 2021;21(1):601. https://doi.org/10.1186/s12885-021-08342-1.

11. Aapro M, Karthaus M, Schwartzberg L, Bondarenko I, Sarosiek T, Oprean C et al. NEPA, a fixed oral combination of netupitant and palonosetron, improves control of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) over multiple cycles of chemotherapy: results of a randomized, double-blind, phase 3 trial versus oral palonosetron. Support Care Cancer. 2017;25(4):1127–1135. https://doi.org/10.1007/s00520-016-3502-x.

12. Molassiotis A, Jordan K, Karthaus M, Dranitsaris G, Roeland EJ, Schwartzberg L et al. Personalised Antiemetic Prophylaxis with NEPA for Patients at High-Risk of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy: Results from the Randomised, Multinational MyRisk Trial. Ann Oncol. 2025:S0923-7534(25)04964-6. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.017.

13. Yang C, Xu P, Wu T, Fan Y, Li Q, Zhang J et al. Safety assessment of neurokinin-1 receptor antagonist: real-world adverse event analysis from the FAERS database. Front Pharmacol. 2024;15:1413709. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1413709.

14. Scotté F, Schwartzberg L, Iihara H, Aapro M, Gralla R, Hesketh PJ et al. 2023 updated MASCC/ESMO Consensus recommendations: Prevention of nausea and vomiting following moderately emetic risk antineoplastic agents. Support Care Cancer. 2023;32(1):45. https://doi.org/10.1007/s00520-023-08222-3.

15. Владимирова ЛЮ, Гладков ОА, Королева ИА, Румянцев АА, Семиглазова ТЮ, Трякин АА и др. Тошнота и рвота. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):32–47. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-2-02.

16. Zhang L, Lu S, Feng J, Dechaphunkul A, Chang J, Wang D et al. A randomized phase III study evaluating the efficacy of single-dose NEPA, a fixed antiemetic combination of netupitant and palonosetron, versus an aprepitant regimen for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC). Ann Oncol. 2018;29(2):452–458. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx698.

17. Chang J, Chen G, Wang D, Wang G, Lu S, Feng J et al. Efficacy of NEPA, a fixed antiemetic combination of netupitant and palonosetron, vs a 3-day aprepitant regimen for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in Chinese patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC) in a randomized Phase 3 study. Cancer Med. 2020;9(14):5134–5142. https://doi.org/10.1002/cam4.3123.

18. Prasad Singh M, Prakash Gurunthalingam M, Katiyara V, Kambley S. Efficacy of Netupitant–Palonosetron Combination Therapy Compared to Aprepitant-Based Regimens for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Trial Sequential Analysis. Indian J Gynecol Oncolog. 2025;23:61. https://doi.org/10.1007/s40944-025-00991-5.

19. Luo WT, Chang CL, Huang TW, Gautama MSN. Comparative effectiveness of netupitant-palonosetron plus dexamethasone versus aprepitant-based regimens in mitigating chemotherapy-induced nausea and vomiting: a meta-analysis of randomized controlled trials. Oncologist. 2025;30(2):oyae233. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyae233.

20. Navari RM, Tyler T, Inui N, Iihara H, Bonizzoni E, Park YH et al. Individual patient data meta-analysis of NEPA versus aprepitant-based antiemetic regimens for preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting. Future Oncol. 2025;21(21):2823–2833. https://doi.org/10.1080/14796694.2025.2542108.

21. Aapro M, Iihara H, Olivari Tilola S, Bernareggi А. Model-predicted Neurokinin-1 (NK1) receptor occupancy of netupitant versus aprepitant over an extended time period: implications for controlling nausea and vomiting associated with Antibody-Drug Conjugates (ADCs). Clin Cancer Res. 2025;31(12 Suppl.):P1-04-03. https://doi.org/10.1158/1557-3265.SABCS24-P1-04-03.

22. Eliasen A, Dalhoff K, Mathiasen R, Schmiegelow K, Rechnitzer C, Schelde AB et al. Pharmacogenetics of antiemetics for chemotherapy-induced nausea and vomiting: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;149:102939. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2020.102939.

23. Eliasen A, Kornholt J, Mathiasen R, Wadt K, Stoltze U, Brok J et al. Background sensitivity to chemotherapy-induced nausea and vomiting and response to antiemetics in paediatric patients: A genetic association study. Pharmacogenet Genomics. 2022;32(2):72–78. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000460.

24. Tsuji D, Matsumoto M, Kawasaki Y, Kim YL, Yamamoto K, Nakamichi H et al. Analysis of pharmacogenomic factors for chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with breast cancer receiving doxorubicin and cyclophosphamide chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;87(1):73–83. https://doi.org/10.1007/s00280-020-04177-y.

25. Ghorbani M, Namazi S, Dehghani M, Razi F, Khalvati B, Dehshahri A. Gene polymorphisms of TACR1 serve as the potential pharmacogenetic predictors of response to the neurokinin-1 receptor antagonist-based antiemetic regimens: A candidate-gene association study in breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2024;94(2):237–250. https://doi.org/10.1007/s00280-024-04661-9.

26. Yeo W, Mo FKF, Huang J, Yeo HL, Ko WH, Li LV et al. Personalized Prophylactic Antiemetic Regimens for Control of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting by Pharmacogenetic Analysis of Three Receptor Genes: HTR3A, HTR3B, TACR1. JCO Precis Oncol. 2025;9:e2400858. https://doi.org/10.1200/PO-24-00858.