Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Введение. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и ожирением частота метаболически ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП) варьирует от 70 до 100%, в пять раз чаще встречаются сердечно-сосудистые заболевания. Метаболические факторы риска (МФР) жировой болезни печени, ассоциированные с СД2, являются опасным сочетанием, взаимно утяжеляют течение друг друга и увеличивают количество неблагоприятных исходов.

Цель. Изучить частоту метаболических факторов риска при жировой болезни печени у пациентов с СД2.

Материалы и методы. Проведено обсервационное поперечное (одномоментное) исследование с ретроспективным анализом карт стационарного наблюдения пациентов с СД2 (n = 179). МАЖБП устанавливали при наличии стеатоза печени, доказанного методом ультразвукового исследования, у больных СД2 в сочетании с двумя и более метаболическими нарушениями.

Результаты. Фенотип МАЖБП при СД2 включает высокую частоту предикторов риска: абдоминальное ожирение и артериальную гипертензию (100%), ожирение (59,2%) и избыточную массу тела (31,3%), соответствие критериям МАЖБП уровней липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (94,4%), триглицеридов (53,6%) и С-реактивного белка (СРБ) (68,7%) в плазме крови. Отмечены признаки полового диморфизма: у мужчин – средний возраст – 51,7%, чаще нормальная (18,9%) и избыточная масса тела (36,3%), чаще АГ в III стадии (27,6%), среди осложнений – синдром диабетической стопы (в 3,9 раза) и значимый стеноз брахиоцефальных артерий (БЦА) (в 3 раза). Женщины пожилого возраста (63,7%) в 1,5 раза чаще имели ожирение и АГ III стадии (13,2%), чаще мужчин переносили инсульты (в 2,5 раза).

Выводы. Воздействие генетических факторов и различных патогенетических процессов приводит к формированию патологического паттерна с системным нарушением энергетического баланса. Для снижения индивидуального и популяционного риска сосудистых осложнений требуется контроль каждого из компонентов МАЖБП и достижение их целевых значений.

1. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени – заболевание XXI века. Consilium Medicum. 2022;24(5):325–332. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.

2. Lim S, Kim JW, Targher G. Links between metabolic syndrome and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. Trends Endocrinol Metab. 2021;32(7):500–514. https://doi.org/10.1016/j.tem.2021.04.008.

3. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202–209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039.

4. Азнабакиева М, Авдеева Е, Башатова Ф, Гусеинов К, Каримов Т, Маюкова Ж, Имаматдинова А. Клинически значимые факторы риска неалкогольной жировой болезни печени (обзор литературы). Medicine, Science and Education. 2023;(1):23–30. https://doi.org/10.24412/1609-8692-2023-1-23-30.

5. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Жаркова МС, Котовская ЮВ, Ткачева ОН, Трошина ЕА и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104–140. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.

6. Стрюк РИ, Свиридова МИ, Мкртумян АМ, Голикова АА. С-реактивный белок как показатель риска сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа и его коррекция. Клиническая медицина. 2016;94(9):683–687. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016094-9-683-687.

7. Демидова ТЮ, Скуридина ДВ, Первушина ЕС. Сахарный диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени и сердечнососудистые заболевания: причинно-следственные связи и роль противодиабетических препаратов. FOCUS Эндокринология. 2023;4(1):6–15. https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-17.

8. Гарганеева АА, Кужелева ЕА, Борель КН, Кондратьева ДС, Афанасьев СА. Сахарный диабет 2 типа и острый инфаркт миокарда: прогностические варианты взаимодействия у пациентов разных возрастных групп. Сахарный диабет. 2018;21(2):105–112. https://doi.org/10.14341/DM8828.

9. Дедов ИИ, Мокрышева НГ, Мельниченко ГА, Трошина ЕА, Мазурина НВ, Ершова ЕВ и др. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021;23(4):311–325. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.4.200832.

10. Ma RCW, Tong PCY. Epidemiology of Type 2 Diabetes. In: Holt RIG, BChir MB, Flyvbjerg A (eds.). Textbook of Diabetes. 6th ed. Wiley: Hoboken, NJ, USA; 2024, pp. 55–74. https://doi.org/10.1002/9781119697473.ch5.

11. Ha J, Hong OK, Han K, Kwon HS. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease increases the risk of type 2 diabetes mellitus in young Korean adults. Diabetes Res Clin Pract. 2024;212:111584. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2024.111584.

12. Younossi ZM, Golabi P, Price JK, Owrangi S, Gundu-Rao N, Satchi R, Paik JM. The Global Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis Among Patients With Type 2 Diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024;22(10):1999–2010. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2024.03.006.

13. Caputo T, Gilardi F, Desvergne B. From chronic overnutrition to metaflammation and insulin resistance: adipose tissue and liver contributions. FEBS Lett. 2017;591(19):3061–3088. https://doi.org/10.1002/1873-3468.12742.

14. Barrera F, Uribe J, Olvares N, Huerta P, Cabrera D, Romero-Gómez M. The Janus of a disease: Diabetes and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. Ann Hepatol. 2024;29(4):101501. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101501.

15. Ferdous SE, Ferrell JM. Pathophysiological Relationship between Type 2 Diabetes Mellitus and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease: Novel Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2024;25(16):8731. https://doi.org/10.3390/ijms25168731.

16. Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, Huang Y, da Rocha Fernandes JD, Ohlrogge AW, Malanda B. IDF Diabetes Atlas: global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:271–281. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.02.023.

17. Tramunt B, Smati S, Grandgeorge N, Lenfant F, Arnal JF, Montagner A, Gourdy P. Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility. Diabetologia. 2020;63(3):453–461. https://doi.org/10.1007/s00125-019-05040-3.

18. Campesi I, Franconi F, Seghieri G, Meloni M. Sex-gender-related therapeutic approaches for cardiovascular complications associated with diabetes. Pharmacol Res. 2017;119:195–207. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2017.01.023.

19. Ciarambino T, Crispino P, Leto G, Mastrolorenzo E, Para O, Giordano M. Influence of Gender in Diabetes Mellitus and Its Complication. Int J Mol Sci. 2022;23(16):8850. https://doi.org/10.3390/ijms23168850.

20. Beaudry KM, Devries MC. Sex-based differences in hepatic and skeletal muscle triglyceride storage and metabolism 1. Appl Physiol Nutr Metab. 2019;44(8):805–813. https://doi.org/10.1139/apnm-2018-0635.

21. Mauvais-Jarvis F, Manson JE, Stevenson JC, Fonseca VA. Menopausal hormone therapy and type 2 diabetes prevention: Evidence, mechanisms and clinical implications. Endocr Rev. 2017;38(3):173–188. https://doi.org/10.1210/er.2016-1146.

22. Alexopoulos AS, Crowley MJ, Wang Y, Moylan CA, Guy CD, Henao R et al. Glycemic Control Predicts Severity of Hepatocyte Ballooning and Hepatic Fibrosis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2021;74(3):1220–1233. https://doi.org/10.1002/hep.31806.

23. Huang DQ, Noureddin N, Ajmera V, Amangurbanova M, Bettencourt R, Truong E et al. Type 2 diabetes, hepatic decompensation, and hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease: an individual participant-level data meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(9):829–836. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00157-7.

24. En Li Cho E, Ang CZ, Quek J, Fu CE, Lim LKE, Heng ZEQ et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes mellitus: an updated systematic review and meta-analysis. Gut. 2023;72(11):2138–2148. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330110.

25. Ajmera V, Cepin S, Tesfai K, Hofflich H, Cadman K, Lopez S et al. A prospective study on the prevalence of NAFLD, advanced fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma in people with type 2 diabetes. J Hepatol. 2023;78(3):471–478. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.11.010.

26. Stanimirovic J, Radovanovic J, Banjac K, Obradovic M, Essack M, Zafirovic S et al. Role of C-Reactive Protein in Diabetic Inflammation. Mediators Inflamm. 2022;2022:3706508. https://doi.org/10.1155/2022/3706508.

27. Kanmani S, Kwon M, Shin MK, Kim MK. Association of C-reactive protein with risk of developing type 2 Diabetes mellitus, and role of obesity and hypertension: a large population-based Korean cohort study. Sci Rep. 2019;9(1):4573. https://doi.org/10.1038/s41598-019-40987-8.

28. Yang M, Qiu S, He Y, Li L, Wu T, Ding N et al. Genetic ablation of C-reactive protein gene confers resistance to obesity and insulin resistance in rats. Diabetologia. 2021;64(5):1169–1183. https://doi.org/10.1007/s00125-02105384-9.

29. Kurauti MA, Costa-Júnior JM, Ferreira SM, Santos GJ, Sponton CHG, Carneiro EM et al. Interleukin-6 increases the expression and activity of insulin-degrading enzyme. Sci Rep. 2017;7(1):46750. https://doi.org/10.1038/srep46750.

30. Nisar M, Iqbal MU. Influence of hs-CRP, IL-6 and TNF-α and it’s role in dyslipidemia and type 2 diabetes in population of Karachi, Pakistan. Pak J Pharm Sci. 2021;34(3(Special)):1217–1225. Available at: https://www.pjps.pk/uploads/pdfs/34/3/Special/6-9286-SP.pdf