Репродуктивный опыт и риск задержки роста или малого для гестационного срока плода

Введение. Проблема родоразрешения плодом недостаточного роста – с задержкой роста (ЗРП) или малым для гестационного возраста (МГВ) – актуальна во всем мире, и ее решение невозможно без понимания различных путей патогенеза. Материнский репродуктивный опыт рассматривается как ключевой фактор риска недостаточного роста плода (НРП), но связь с его вариантом (ЗРП или МГВ) остается недостаточно изученной.

Цель. Стратифицировать группы риска ЗРП или МГВ на основании факторов репродуктивного анамнеза.

Материалы и методы. Выполнено проспективное когортное исследование в период 2018–2023 гг. В исследование включено 611 женщин с НРП, распределенных на две группы: с ЗРП (n = 435) и с МГВ (n = 176).

Результаты и обсуждение. В структуре репродуктивных потерь у пациенток с НРП доминирует неразвивающаяся беременность (НРБ). ЗРП от МГВ отличают: предстоящая первая беременность (ОШ = 6,63) или первые роды (ОШ = 3,99); репродуктивные потери в целом (ОШ = 1,49), включая НРБ (ОШ = 2,83), внематочную беременность (ВБ) (р = 0,01) и самопроизвольный выкидыш (СВ) (р = 0,007); более короткий интервал от предшествующей беременности (р < 0,001) или родов (р = 0,049) до текущей беременности; большее число СВ (р = 0,006) и артифициальных абортов (АА) (р = 0,03); меньший срок репродуктивных потерь (р < 0,001); меньшее число родов (р < 0,001); более ранний срок родоразрешения (р < 0,001) и низкая масса новорожденного (р < 0,001); исключительная сопряженность с вспомогательными репродуктивными технологиями (р < 0,001). ВБ и СВ – исключительные маркеры ЗРП, АА более характерны для МГВ (ОШ = 2,13). Опыт родоразрешения имеют 44,52% женщин с НРП, 60,29% из них – путем кесарева сечения, более всего среди женщин с ЗРП (ОШ = 1,68). Только женщины с ЗРП имели опыт преждевременных родов (21,84%) и родоразрешения маловесным плодом, исключительно при недоношенности. Иерархия связи многофакторного репродуктивного анамнеза с вариантом НРП подтверждена при помощи деревьев решений (классификации и регрессии).

Заключение. У пациенток с НРП отсутствует репродуктивный опыт в 44,19% случаев, а его наличие носит специфический характер. В 31,42% случаев репродуктивный опыт отягощен репродуктивными потерями с абортивным исходом. Частота НРБ доминирует над АА, а частота СВ и частота ВБ сопоставимы. ЗРП от МГВ отличает более отягощенный репродуктивный анамнез, что делает ее маркером репродуктивной дисфункции. Существует иерархия связи факторов репродуктивного анамнеза с вариантом НРП, что позволяет формировать группы риска на прегестационном этапе и на ранних сроках беременности, а также адаптировать к ним диагностические и профилактические мероприятия.

1. Ходжаева ЗС, Шмаков РГ, Ярыгина ТА, Холин АМ, Долгушина НВ, Кан НЕ и др. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода): клинические рекомендации. М.; 2022. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/недостаточный-рост-плода-требующий-предоставлениямедицинской-помощи-матери-кр-рф-2022/17102.

2. Morris RK, Johnstone E, Lees C, Morton V, Smith G. Investigation and Care of a Small-for-Gestational-Age Fetus and a Growth Restricted Fetus (Green-top Guideline No. 31). BJOG. 2024;131(9):e31–e80. https://doi.org/10.1111/1471-0528.17814.

3. Lees CC, Stampalija T, Baschat A, da Silva Costa F, Ferrazzi E, Figueras F et al. ISUOG Practice Guidelines: diagnosis and management of small-for gestational-age fetus and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020;56(2):298–312. https://doi.org/10.1002/uog.22134.

4. Melamed N, Baschat A, Yinon Y, Athanasiadis A, Mecacci F, Figueras F et al. FIGO (international Federation of Gynecology and obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction. Int J Gynaecol Obstet. 2021;152(Suppl. 1):3–57. https://doi.org/10.1002/ijgo.13522.

5. Lawn JE, Ohuma EO, Bradley E, Idueta LS, Hazel E, Okwaraji YB, Baud O. et al. Small babies, big risks: global estimates of prevalence and mortality for vulnerable newborns to accelerate change and improve counting. Lancet. 2023;401(10389):1707–1719. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00522-6.

6. Colella M, Frérot A, Novais ARB, Baud O. Neonatal and Long-Term Consequences of Fetal Growth Restriction. Curr Pediatr Rev. 2018;14(4):212–218. https://doi.org/10.2174/1573396314666180712114531.

7. Shrivastava D, Master A. Fetal Growth Restriction. J Obstet Gynaecol India. 2020;70(2):103–110. https://doi.org/10.1007/s13224-019-01278-4.

8. Rock CR, White TA, Piscopo BR, Sutherland AE, Miller SL, Camm EJ, Allison BJ. Cardiovascular and Cerebrovascular Implications of Growth Restriction: Mechanisms and Potential Treatments. Int J Mol Sci. 2021;22(14):7555. https://doi.org/10.3390/ijms22147555.

9. D’Agostin M, Di Sipio Morgia C, Vento G, Nobile S. Long-term implications of fetal growth restriction. World J Clin Cases. 2023;11(13):2855–2863. https://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i13.2855.

10. Mutamba AK, He X, Wang T. Therapeutic advances in overcoming intrauterine growth restriction induced metabolic syndrome. Front Pediatr. 2023;10:1040742. https://doi.org/10.3389/fped.2022.1040742.

11. Zhang Z, Luo X, Lv Y, Yan L, Xu S, Wang Y et al. Intrauterine Growth Restriction Programs Intergenerational Transmission of Pulmonary Arterial Hypertension and Endothelial Dysfunction via Sperm Epigenetic Modifications. Hypertension. 2019;74(5):1160–1171. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13634.

12. Fenton TR, Elmrayed S, Scime NV, Tough SC, Pinto J, Sabet F et al. Small for date preterm infants and risk of higher blood pressure in later life: A systematic review and meta-analysis. Paediatr Perinat Epidemiol. 2023;37(5):458–472. https://doi.org/10.1111/ppe.12955.

13. Kühl AM, Tortorella CCS, Almeida CCB, Gomes Dias MRM, Pereira RM. Growth hormone effect on body composition of children born small for gestational age: a systematic review. J Pediatr. 2023;99(3):219–227. https://doi.org/10.1016/j.jped.2022.11.010.

14. Cheng J, Jin H, Zhang Y, Ren J, Huang K, Tong J et al. Small for gestational age children at risk: Identifying placenta-brain axis genes as biomarkers for early prediction of neurodevelopmental delay. Life Sci. 2025;365:123450. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123450.

15. Díez López I, Cernada M, Galán L, Boix H, Ibañez L, Couce ML. Small for gestational age: concept, diagnosis and neonatal characterization, follow-up and recommendations. An Pediatr. 2024;101(2):124–131. https://doi.org/10.1016/j.anpede.2024.07.012.

16. Konstantyner T, Areco KCN, Bandiera-Paiva P, Marinonio ASS, Kawakami MD, Balda RCX et al. The burden of inappropriate birth weight on neonatal survival in term newborns: a population-based study in a middle-income setting. Front Pediatr. 2023;11:1147496. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1147496.

17. Yang L, Feng L, Huang L, Li X, Qiu W, Yang K et al. Maternal Factors for Intrauterine Growth Retardation: Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Reprod Sci. 2023;30(6):1737–1745. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00756-3.

18. Hokken-Koelega ACS, van der Steen M, Boguszewski MCS, Cianfarani S, Dahlgren J, Horikawa R et al. International Consensus Guideline on Small for Gestational Age: Etiology and Management From Infancy to Early Adulthood. Endocr Rev. 2023;44(3):539–565. https://doi.org/10.1210/endrev/bnad002.

19. Gao J, Xiao Z, Chen C, Shi HW, Yang S, Chen L et al. Development and Validation of a Small for Gestational Age Screening Model at 21–24 Weeks Based on the Real-World Clinical Data. J Clin Med. 2023;12(8):2993. https://doi.org/10.3390/jcm12082993.

20. Стрижаков АН, Мирющенко ММ, Игнатко ИВ, Попова НГ, Флорова ВС, Кузнецов АС. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска. Акушерство и гинекология. 2017;(7):34–44. https://doi.org/10.18565/aig.2017.7.34-44.

21. Игитова МБ, Сафарова ГА, Ремнева ОВ, Кравцова ЕС. Перинатальные исходы у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018;(2):64–70. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2018-00017.

22. Mohammad N, Sohaila A, Rabbani U, Ahmed S, Ahmed S, Ali SR. Maternal Predictors of Intrauterine Growth Retardation. J Coll Physicians Surg Pak. 2018;28(9):681–685. Available at: https://www.researchgate.net/publication/327371837_Maternal_Predictors_Of_Intrauterine_Growth_Retardation.

23. Ивих КА, Коростелева ЕС. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с синдромом задержки роста плода. Innova. 2017;(3):28–30. Режим доступа: https://elibrary.ru/ywfuup.

24. Клычева ОИ, Хурасева АБ. Возможности прогнозирования степени риска развития синдрома задержки роста плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(5):68–73. https://doi.org/10.17116/rosakush20202005168.

25. Тетруашвили НК, Долгушина НВ, Кан НЕ, Тютюнник ВЛ, Баранов ИИ, Пырегов АВ и др. Выкидыш (самопроизвольный аборт): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/выкидыш-самопроизвольный-аборт-кп-рф-2021/16962.

26. Адамян ЛВ, Артымук НВ, Белокриницкая ТЕ, Козаченко АВ, Проценко ДН, Пырегов АВ и др. Внематочная (эктопическая) беременность: клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/внематочная-эктопическая-беременность-кп-рф-2021/16960.

27. Ходжаева ЗС, Шмаков РГ, Артымук НВ, Башмакова НВ, Беженарь ВФ, Белокриницкая ТЕ и др. Преждевременные роды: клинические рекомендации. М.; 2020. Режим доступа: https://stgmu.ru/upload/iblock/26c/99fnzhvzbvuekfbsgdttyxtd7cdtrzoz.pdf.

28. Гордеева СМ, Малинин ВН. О предвычислении годового стока крупных рек европейской части России на основе метода деревьев решений (decision trees). Ученые записки Российского государственного гидрометеорологического университета. 2018;(50):53–65. Режим доступа: https://elibrary.ru/yvgefa.

29. Кулжанов УН, Сайдуллаев АЖ, Эшмухамедов АЕ. Числовые характеристики случайной величины. Проблемы современной науки и образования. 2021;(4):7–9. Режим доступа: https://elibrary.ru/klssvc.

30. Орлов АИ. Математика случая: Вероятность и статистика – основные факты. М.: МЗ-Пресс; 2004. 110 с. Режим доступа: https://knigogid.ru/books/1823603-matematika-sluchaya/toread.

31. Hoffman MK. The great obstetrical syndromes and the placenta. BJOG. 2023;130(Suppl. 3):8–15. https://doi.org/10.1111/1471-0528.17613.

32. Di Renzo GC, Tosto V, Tsibizova V, Bianchi P, Benagiano G. The role of progesterone in the prevention of the “great obstetrical syndromes”: current evidence. J Matern Fetal Neonatal Med. 2025;38(1):2451664. https://doi.org/10.1080/14767058.2025.2451664.

33. Lin X, Yong J, Gan M, Tang S, Du J. Impact of low-dose aspirin exposure on obstetrical outcomes: a meta-analysis. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2024;45(1):2344079. https://doi.org/10.1080/0167482X.2024.2344079.

34. Souza RT, Vieira MC, Esteves-Pereira AP, Domingues RMSM, Moreira MEL, da Cunha Filho EV et al. Risk stratification for small for gestational age for the Brazilian population a secondary analysis of the Birth in Brazil study. Sci Rep. 2020;10(1):14725. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71252-y.

35. Paixão ES, Blencowe H, Falcão IR, Ohuma EO, Rocha ADS, Alves FJO et al. Risk of mortality for small newborns in Brazil, 2011–2018: a national birth cohort study of 17.6 million records from routine register-based linked data. Lancet Reg Health Am. 2021;3:100045. https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.100045.

36. Londero AP, Visentin S, Marin L, Bongiorno MC, Visentin D, Bertozzi S et al. Second trimester prediction of small for gestational age and intrauterine growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2020;47(1):70–74. https://doi.org/10.31083/j.ceog.2020.01.5029.

37. Sufriyana H, Amani FZ, Al Hajiri AZZ, Wu YW, Su EC. Widely accessible prognostication using medical history for fetal growth restriction and small for gestational age in nationwide insured women. Sci Rep. 2025;15(1):8340. https://doi.org/10.1038/s41598-025-92986-7.

38. Guo D, Diao Z, Wang K, Pang C. Causal association between rheumatoid arthritis and pregnancy loss and intrauterine growth retardation: A bidirectional two-sample Mendelian randomization study. Medicine. 2024;103(2):e36873. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000036873.

39. Yan P, Yao J, Ke B, Fang X. Mendelian randomization reveals systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis and risk of adverse pregnancy outcomes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2024;293:78–83. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2023.12.020.

40. Оруджова ЭА, Бицадзе ВО, Третьякова МВ, Дороничева ДА, Якубова Ф. Профилактика повторного развития задержки роста плода у пациенток с циркуляцией антифосфолипидных антител и генетической тромбофилией. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022;16(2):134–142. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.309

41. Muche AA, Baruda LL, Pons-Duran C, Fite RO, Gelaye KA, Yalew AW et al. Prognostic prediction models for adverse birth outcomes: A systematic review. J Glob Health. 2024:14:04214. https://doi.org/10.7189/jogh.14.04214.