Локализованная склеродермия: этиология, патогенез, клинические проявления

Локализованная склеродермия (ЛС) – хроническое аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризующееся очаговым фиброзом кожи и подкожных тканей. Актуальность углубленного изучения этиологических факторов и патогенетических механизмов развития ЛС определяется необходимостью выявления новых биомаркеров заболевания, позволяющих осуществлять раннюю диагностику и прогнозировать течение патологического процесса. Особый научный интерес представляет исследование роли генетической предрасположенности, факторов окружающей среды и инфекционных агентов в инициации аутоиммунного ответа, а также изучение молекулярных механизмов активации фиброзообразования. Современные данные свидетельствуют о существенном клиническом полиморфизме ЛС, что создает значительные диагностические трудности и требует совершенствования классификационных подходов. В статье представлен обзор современной литературы по этиологии, патогенезу, клиническим формам локализованной склеродермии. Рассматривается мультифакторная природа заболевания, включающая генетическую предрасположенность (полиморфизмы генов HLADRB1*04:04, STAT4, IRF5), воздействие инфекционных агентов (Borrelia burgdorferi, вирусы герпеса) и влияние экзогенных факторов (механическая травма, ионизирующее излучение, химические вещества). Патогенетический раздел освещает три ключевых аспекта развития ЛС: аутоиммунное воспаление с преобладанием Th2-лимфоцитарного ответа и гиперпродукцией IL-4, IL-6, IL-13; сосудистые нарушения, проявляющиеся апоптозом эндотелиоцитов и микротромбозами; активацию фиброгенеза через TGF-β/Smad-сигнальный путь с последующим избыточным отложением коллагена I типа. В клинической части представлена детализированная классификация форм ЛС с описанием их диагностических критериев: бляшечной, линейной (включая вариант «удар саблей»), буллезной, глубокой, генерализованной, пансклеротической и смешанной. Склероатрофический лихен (САЛ) остается предметом дискуссий в дерматологии ввиду неоднозначности его классификации и патогенеза. Результаты систематического анализа литературы свидетельствуют о существовании трех основных концепций, объясняющих патогенез САЛ: как системного аутоиммунного заболевания, локальной формы склеродермии или варианта буллезного дерматоза. Показано, что иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования последних лет выявили значительную гетерогенность САЛ, что требует пересмотра существующих классификаций.

1. Wermuth PJ, Jimenez SA. The significance of macrophage polarization subtypes for animal models of tissue fibrosis and human fibrotic diseases. Clin Transl Med. 2015;4:2. https://doi.org/10.1002/ctm2.310.

2. Papara C, De Luca DA, Bieber K, Vorobyev A, Ludwig RJ. Morphea: The 2023 update. Front Med. 2023;10:1108623. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1108623.

3. Almuqati RR, Hariri J, Abduljabbar M. Histopathological Coexistence of Extragenital Lichen Sclerosus and Morphea in a Single Lesion. Cureus. 2020;12(12):e12215. https://doi.org/10.7759/cureus.12215.

4. Huang Y, Zhao H, Zhang Y, Tang Y, Shi X, Jiang S et al. Enhancement of Zyxin Promotes Skin Fibrosis by Regulating FAK/PI3K/AKT and TGF-β Signaling Pathways via Integrins. Int J Biol Sci. 2023;19(8):2394–2408. https://doi.org/10.7150/ijbs.77649.

5. Snarskaya ES, Vasileva KD. Localized scleroderma: actual insights and new biomarkers. Int J Dermatol. 2022;61(6):667–674. https://doi.org/10.1111/ijd.16022.

6. Knobler R, Moinzadeh P, Hunzelmann N, Kreuter A, Cozzio A, Mouthon L et al. European Dermatology Forum S1-guideline on the diagnosis and treatment of sclerosing diseases of the skin, Part 1: localized scleroderma, systemic sclerosis and overlap syndromes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(9):1401–1424. https://doi.org/10.1111/jdv.18047.

7. Wermuth PJ, Jimenez SA. The significance of macrophage polarization subtypes for animal models of tissue fibrosis and human fibrotic diseases. Clin Transl Med. 2015;4:2. https://doi.org/10.1002/ctm2.310.

8. Kurzinski K, Torok KS. Cytokine profiles in localized scleroderma and relationship to clinical features. Cytokine. 2011;55(2):157–164. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155351.

9. Torok KS, Li SC, Jacobe HM, Taber SF, Stevens AM, Zulian F, Lu TT. Immunopathogenesis of Pediatric Localized Scleroderma. Front Immunol. 2019;10:908. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00908.

10. Dańczak-Pazdrowska A, Cieplewicz P, Żaba R, Adamski Z, Polańska A. Controversy around the morphea. Postepy Dermatol Alergol. 2021;38(5):716–720. https://doi.org/10.5114/ada.2021.106242.

11. Aragane N, Shirai H. Drug-induced morphea by enfortumab vedotin. J Dermatol. 2025;52(4):e290–e291. https://doi.org/10.1111/1346-8138.17563.

12. Balmelli T, Piffaretti JC. Association between different clinical manifestations of Lyme disease and different species of Borrelia burgdorferi sensu lato. Res Microbiol. 1995;146(4):329–340. https://doi.org/10.1016/0923-2508(96)81056-4.

13. Fujiwara H, Fujiwara K, Hashimoto K, Mehregan AH, Schaumburg-Lever G, Lange R et al. Detection of Borrelia burgdorferi DNA (B garinii or B afzelii) in morphea and lichen sclerosus et atrophicus tissues of German and Japanese but not of US patients. Arch Dermatol. 1997;133(1):41–44. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9006371.

14. Cooper SM, Ali I, Baldo M, Wojnarowska F. The association of lichen sclerosus and erosive lichen planus of the vulva with autoimmune disease: a case-control study. Arch Dermatol. 2008;144(11):1432–1435. https://doi.org/10.1007/s00403-022-02381-x.

15. Lee A, Fischer G. Diagnosis and Treatment of Vulvar Lichen Sclerosus: An Update for Dermatologists. Am J Clin Dermatol. 2018;19(5):695–706. https://doi.org/10.1007/s40257-022-00693-0.

16. Kakizaki A, Fujimura T, Furudate S, Kambayashi Y, Aiba S. Immunohistochemical Similarities between Lichen Sclerosus et Atrophicus and Morphea: A Case Study. Case Rep Dermatol. 2015;7(1):39–45. https://doi.org/10.1159/000381010.

17. Wollina U, Schönlebe J, Heinig B, Kittner T. Lichen sclerosus et atrophicus – a common and important cutaneous manifestation of connective tissue diseases. Wien Med Wochenschr. 2020;170(7-8):182–188. https://doi.org/10.1007/s10354-019-00731-3.

18. Salzer J, Svenningsson R, Alping P, Novakova L, Björck A, Fink K et al. Rituximab in multiple sclerosis: A retrospective observational study on safety and efficacy. Neurology. 2016;87(20):2074–2081. doi:10.1212/WNL.0000000000003331.

19. Knobler R, Geroldinger-Simić M, Kreuter A, Hunzelmann N, Moinzadeh P, Rongioletti F et al. Consensus statement on the diagnosis and treatment of sclerosing diseases of the skin, Part 1: Localized scleroderma, systemic sclerosis and overlap syndromes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(7):1251–1280. https://doi.org/10.1111/jdv.19912.

20. Mertens JS, Seyger MMB, Thurlings RM, Radstake TRDJ, de Jong EMGJ. Morphea and Eosinophilic Fasciitis: An Update. Am J Clin Dermatol. 2017;18(4):491–512. https://doi.org/10.1007/s40257-017-0269-x.

21. Ntiri M, Nazarian A, Magro C, Alexis AF. Nodular (keloidal) scleroderma: A case series of 5 patients. JAAD Case Rep. 2024;49:135–139. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2024.04.026.

22. Kordeva S, Broshtilova V, Batashki I, Tchernev G. Bulgarian patient with atrophoderma of pasini and pierini- description of a case and short update. Georgian Med News. 2023;(340–341):227–231. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37805902.

23. Penmetsa GK, Sapra A. Morphea. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559010.

24. Foiadelli T, Rossi A, Trabatti C, Spreafico E, Santi V, Orsini A et al. Headache in progressive facial hemiatrophy (Parry-Romberg syndrome): A paradigmatic case and systematic review of the literature. Cephalalgia. 2022;42(4-5): 409–425. https://doi.org/10.1177/03331024211043452.

25. Chevalier K, Thoreau B, Michel M, Godeau B, Agard C, Papo T et al. Clinical presentation, course, and prognosis of patients with mixed connective tissue disease: A multicenter retrospective cohort. J Intern Med. 2024;295(4):532–543. https://doi.org/10.1111/joim.13752.

26. Aaboudech TY, Jahid A, Zouaidia F, Bernoussi Z, Znati K. Bullous morphea: A rare form of localized scleroderma. Ann Pathol. 2025;45(2):190. https://doi.org/10.1016/j.annpat.2024.08.002.