Практические вопросы выявления и диагностики туберкулезной инфекции у детей, оценки степени риска заболевания туберкулезом

В статье проанализированы и систематизированы данные полнотекстовых публикаций из поисковых систем scholar.google.ru, researchgate.net, MEDLINE и научной электронной библиотеки eLIBRARY.RU о развитии туберкулезной инфекции в организме человека. Поиск глубиной более 50 лет осуществлялся по ключевым словам: инфицирование микобактериями туберкулеза, латентная туберкулезная инфекция, латентный микробизм, вираж туберкулиновой чувствительности, туберкулезная инфекция, диагноз, дети. Проанализировано 50 статей ведущих международных и российских специалистов в области фтизиатрии и педиатрии. Получены данные современных представлений о туберкулезной инфекции, 7П-педиатрии, сведения о предмете клинического диагноза и трансформации формулировок, определяющих состояние инфицирования микобактериями туберкулеза. В условиях отсутствия точных критериев / биомаркеров зарождающегося туберкулеза необходимо оценивать риск заболевания ребенка туберкулезом с указанием в формулировке клинического диагноза. Установлено, что важным критерием повышенного риска заболевания туберкулезом являются современные иммунологические кожные (проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест, Россия)) и лабораторные (ТиграТест®ТВ (Россия)) тесты, основанные на оценке высвобождения Т-лимфоцитами гамма-интерферона (ТТГИ) в ответ на воздействие специфическими антигенными белками ESAT6 и CFP10. Определение степени риска заболевания необходимо для принятия решения о назначении профилактического противотуберкулезного лечения. Авторами предложена система оценки степени риска заболевания ребенка туберкулезом в зависимости от факторов риска и результатов ТТГИ. Дополнение формулировки клинического диагноза при туберкулезной инфекции степенью риска заболевания позволит обеспечить таргетное воздействие на целевые группы детского населения в соответствии с принципами нового направления клинической и фундаментальной медицины – педиатрии развития и программирования здоровья.

1. Васильева ИА, Белиловский ЕМ, Борисов СЕ, Стерликов СА. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):9–21. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21.

2. Васильева ИА. Достижения и перспективы инновационных исследований в области фтизиатрии. Вестник Российской академии наук. 2025;95(1):63–74. https://doi.org/10.31857/S0869587325010063.

3. Васильева ИА, Тестов ВВ, Стерликов СА. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020–2021 гг. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(3):6–12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-3-6-12.

4. Вайсман ДШ. Порядок статистического учета и кодирования туберкулеза в статистике заболеваемости и смертности. Методические рекомендации. М.; 2022. 37 с. Режим доступа: https://miac.medkirov.ru/docs/id/4A929F-2024.

5. Куликова ИБ, Васильева ИА, Казаков АВ, Клевно НИ, Стерликов СА, Кучерявая ДА и др. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей в Российской Федерации в период завершения пандемии COVID-19. Туберкулез и болезни легких. 2025;103(3):8–16. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-3-8-16.

6. Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Бармина НА, Баронова ОД, Васильева ИА, Довгалюк ИФ и др. Клинические рекомендации. Туберкулез у детей. М.; 2024. 122 с. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/84-2024/18184.

7. Волкова НИ, Волков АВ. Медицинский диагноз и его сущность. Медицинский вестник Юга России. 2023;14(3):16–23. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2023-14-3-16-23.

8. Пузин СН, Шургая МА, Меметов СС, Шевченко СБ, Смольников ЕВ, Гончарова ОВ. Принципы формирования врачебного заключения. Клинический диагноз. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2017;20(1):46–49. https://doi.org/10.18821/1560-9537-2017-20-1-46-49.

9. Намазова-Баранова ЛС, Баранов АА, Вишнева ЕА, Алексеева АА, Альбицкий ВЮ, Беляева ИА и др. 7П-педиатрия – медицина развития и программирования здоровья. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(6):622–634. doi: https://doi.org/10.15690/vramn1756.

10. Sobradillo P, Pozo F, Agusti A. P4 medicine: The future around the corner. Arch Bronconeumol. 2011;47(1):35–40. https://doi.org/10.1016/j.arbres.2010.09.009.

11. Blobel B. Challenges and Solutions for Designing and Managing pHealth Ecosystems. Front Med. 2019;6:83. doi: https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00083.

12. Blobel B, Ruotsalainen P, Brochhausen M, Oemig F, Uribe GA. Autonomous Systems and Artificial Intelligence in Healthcare Transformation to 5P Medicine – Ethical Challenges. Stud Health Technol Inform. 2020;270:1089–1093. https://doi.org/10.3233/SHTI200330.

13. Gardes J, Maldivi C, Boisset D, Aubourg T, Vuillerme N, Demongeot J. MaxwellR: An Unsupervised Learning Approach for 5P Medicine. Stud Health Technol Inform. 2019;264:1464–1465. https://doi.org/10.3233/SHTI190486.

14. Баранов АА. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2003;82(5):1–4. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=274&section=1578.

15. Перельман МИ. Фтизиатрия. Национальное руководство. М.; 2007. 506 с. Режим доступа: https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970404973/?anchor=table_n6l7i1.

16. Похитонова МП. Клиника, лечение и профилактика туберкулеза у детей. М.: Медицина; 1965. 304 с.

17. Бугаева МИ, Беляцкая НГ. Клиника, лечение и профилактика туберкулеза у детей и подростков. Саранск; 1975. 217 с.

18. Хоменко АГ (ред.). Туберкулез. М.: Медицина; 1996. 492 с.

19. Аксенова ВА (ред.). Туберкулез у детей и подростков. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 269 с.

20. Каграманов АИ. О латентной туберкулезной инфекции. Проблемы туберкулеза. 1945;(3):34–36.

21. Пузик ВИ. Патоморфология начальных форм первичного туберкулеза. М.; 1958. 123 с.

22. Меве ЕБ. Туберкулинодиагностика. Минск: Беларусь; 1970. 151 с.

23. Митинская ЛА. Туберкулёз у детей. М.: Кудесники; 2004. 196 с.

24. Янченко ЕН, Греймер МС (ред.)Туберкулез у детей и подростков: Руководство для врачей. 2. изд., испр. и доп. СПб.: Гиппократ; 1999. 335 с.

25. Nuermberger E, Bishai WR, Grosset JH. Latent tuberculosis infection. Semin Respir Crit Care Med. 2004;25(3):317–336. https://doi.org/10.1055/s-2004-829504.

26. Pai M, Kalantri S, Dheda K. New tools and emerging technologies for the diagnosis of tuberculosis: part I. Latent tuberculosis. Expert Rev Mol Diagn. 2006;6(3):413–422. https://doi.org/10.1586/14737159.6.3.413.

27. Pai M, Zwerling A, Menzies D. T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update. Ann Intern Med. 2008;149(3):177–184. https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-3-200808050-00241.

28. Carvalho I, Goletti D, Manga S, Silva DR, Manissero DG. Migliori Managing latent tuberculosis infection and tuberculosis in children. Pulmonology. 2018;24(2):106–114. https://doi.org/10.1016/j.rppnen.2017.10.007.

29. Cohen A, Mathiasen VD, Schon T, Wejse C. The global prevalence of latent tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2019;54(3):1900655. https://doi.org/doi:10.1183/13993003.00655-2019.

30. Васильева ИА, Белиловский ЕМ, Борисов СЕ, Стерликов СА. Глобальные отчеты Всемирной организации здравоохранения по туберкулезу: формирование и интерпретация. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(5):7–16. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-5-7-16.

31. Goletti D, Delogu G, Matteelli A, Migliori GB. The role of IGRA in the diagnosis of tuberculosis infection, differentiating from active tuberculosis, and decision making for initiating treatment or preventive therapy of tuberculosis infection. Int J Infect Dis. 2022;124(1):S12–S19. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.02.047.

32. Кудлай ДА. Биомаркеры и иммунологические тесты. Экспериментально-клинические параллели латентной туберкулезной инфекции. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(8):63–74. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74.

33. Cadena AM, Fortune SM, Flynn JL. Heterogeneity in tuberculosis. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):691–702. https://doi.org/10.1038/nri.2017.69.

34. Capuano SV3rd, Croix DA, Pawar S, Zinovik A, Myers A, Lin PL et al. Experimental Mycobacterium tuberculosis infection of cynomolgus macaques closely resembles the various manifestations of human M. tuberculosis infection. Infect Immun. 2003;71(10):5831–5844. https://doi.org/10.1128/IAI.71.10.5831.

35. Lin PL, Rodgers M, Smith L, Bigbee M, Myers A, Bigbee C et al. Quantitative comparison of active and latent tuberculosis in the cynomolgus macaque model. Infect Immun. 2009;77(10):4631–4642. https://doi.org/10.1128/IAI.00592-09.

36. Scanga CA, Flynn JL. Modeling tuberculosis in nonhuman primates. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014;4(12):a018564. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a018564.

37. Слогоцкая ЛВ, Синицын МВ, Кудлай ДА. Возможности иммунологических тестов в диагностике латентной туберкулезной инфекции и туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(11):46–58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-11-46-58.

38. Drain PK, Bajema KL, Dowdy D, Dheda K, Naidoo K, Schumacher SG et al. Incipient and Subclinical Tuberculosis: a Clinical Review of Early Stages and Progression of Infection. Clin Microbiol Rev. 2018;31(4):e00021–18. https://doi.org/10.1128/cmr.00021-18.

39. Shovkun LA, Aksenova VA, Kudlai DA, Sarychev AM. The role of immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). European Respiratory J. 2018;52(S62):PA2733.

40. Esmail H, Lai RP, Lesosky M, Wilkinson KA, Graham CM, Coussens AK et al. Characterization of progressive HIV-associated tuberculosis using 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose positron emission and computed tomography. Nat Med. 2016;22(10):1090–1093. https://doi.org/10.1038/nm.4161.

41. Yu WY, Lu PX, Assadi M, Huang XL, Skrahin A, Rosenthal A et al. Updates on 18F-FDG-PET/CT as a clinical toolfor tuberculosis evaluation and therapeutic monitoring. Quant Imaging Med Surg. 2019;9(6):1132–1146. https://doi.org/doi:10.21037/qims.2019.05.24.

42. Кудлай ДА. Гибридные белки CFP10 и ESAT6. Путь от разработки молекулы до скрининга населения на туберкулезную инфекцию. Иммунология. 2021;42(2):166–174. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-2-166-174.

43. Кудлай ДА. Научная платформа, разработка и внедрение эффективной иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации. Медицинский академический журнал. 2021;21(1):75–84. https://doi.org/10.17816/MAJ59248.

44. Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Клевно НИ, Кудлай ДА. Скрининг детей и подростков на туберкулезную инфекцию в России – прошлое, настоящее, будущее. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(9):59–67. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-9-59-67.

45. Богородская ЕМ, Литвинов ВИ. Латентная туберкулезная инфекция: место в спектре туберкулеза, проблемы. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2024;12(1):48–55. https://doi.org/10.54921/2413-0346-2024-12-1-48-55.

46. Слогоцкая ЛВ, Кочетков ЯА, Сенчихина ОЮ, Сельцовский ПП, Литвинов ВИ. Динамика кожной пробы (диаскинтест) у детей при оценке активности туберкулезной инфекции. Туберкулез и болезни легких. 2011;88(2):59–63. Режим доступа: https://elibrary.ru/nqyzbz.

47. Ferebee SH. Controlled chemoprophylaxis trials in tuberculosis. А general review. Bibl Tuberc. 1970;26:28–106. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4903501/.

48. Лебедева ЛВ (ред.). Профилактика туберкулеза и его осложненных форм у детей и подростков. М.: Моск. НИИ туберкулеза; 1989. 120 с.

49. Khatami A, Britton PN, Marais BJ. Management of Children with Tuberculosis. Clin Chest Med. 2019;(40):797–810. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2019.08.003.

50. Аксёнова ВА, Клевно НИ, Казаков АВ, Кудлай ДА, Севостьянова ТА, Дементьева ЕК. Превентивное противотуберкулезное лечение снижает риск развития локальных форм туберкулеза у детей, получающих иммуносупрессивную терапию: ретроспективное когортное исследование. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(5):346–351. https://doi.org/10.15690/vsp.v19i5.2210.