Рецидивирующие инфекции мочевых путей у подростков

Инфекции мочевых путей (ИМП) являются важной проблемой для здравоохранения, т. к. распространены как в детской, так и во взрослой популяции. К возрасту 16 лет 11,3% девочек и 3,6% мальчиков столкнутся с ИМП, а к возрасту 24 лет с ИМП сталкивается каждая третья женщина, при этом 50% женщин переносят рецидив в течение следующего года. Факторами риска развития ИМП у детей являются аномалии развития органов мочевых путей, сопровождающиеся нарушениями уродинамики, обменные нарушения, включая мочекаменную болезнь, врожденные тубулопатии, а также инородные тела мочевых путей и беспорядочные половые связи у подростков. Частое рецидивирование ИМП не только снижает качество жизни, но и требует назначения противомикробных препаратов. Такой подход, одобряемый большинством зарубежных клинических рекомендаций, приводит к нарастанию темпов формирования антибиотикорезистентности. В настоящей статье представлены клинические случаи ИМП у подростков, а также взгляд на проблему терапии рецидивирующей ИМП с позиции применения препаратов клюквы, D-маннозы и пробиотиков. Представлен обзор по литературным источникам из отечественных и зарубежных баз данных и электронных библиотек. В итоге было отобрано 58 статей, включающих необходимые данные рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), клинических рекомендаций, клинических случаев. Согласно данным литературы, клюква богата сложными фитохимическими элементами, которые способны оказывать антиадгезивное и антимикробное действие, а прием пробиотиков является патогенетически обоснованным методом профилактики ИМП, поскольку одной из причин рецидивирования ИМП является синдром повышенной эпителиальной проницаемости кишечника и бактериальная транслокация микроорганизмов из кишки в мочевые пути. В ряде исследований продемонстрировано антиадгезионное свойство синтетических маннозидов в отношении E. coli. Анализ литературы свидетельствует о перспективах новых подходов к терапии ИМП, однако требуется уточнение молекулярных механизмов, посредством которых реализуется антибактериальный эффект.

1. Куприенко НБ, Смирнова НН. Инфекция мочевой системы у подростков. современные подходы к диагностике, лечению и диспансерному наблюдению. Нефрология. 2018;22(4):108–115. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-4-108-115.

2. Эрман МВ. Хронические прогрессирующие заболевания у детей, требующие принятия медико-социальных решений. СПб.; 2014. 196 с.

3. Баранов АА, Козлов РС, Намазова-Баранова ЛС, Андреева ИВ, Вишнёва ЕА, Зокиров НЗ и др. Инфекция мочевых путей у детей: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/инфекция-мочевых-путей-у-детей-кп-рф-2024/18392.

4. Захарова ИН, Османов ИМ, Бекмурзаева ГБ, Мишуткина КС. Инфекция мочевых путей у детей: новые данные. Практика педиатра. 2022;(4):76–79. Режим доступа: https://medi.ru/pp/2022/05/27612.

5. Митрофанов КВ. Циститы у детей. Мать и дитя в Кузбассе. 2005;(1):3–9. Режим доступа: https://mednauki.ru/index.php/MD/issue/viewIssue/18/17.

6. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Dis Mon. 2003;49(2):53–70. https://doi.org/10.1067/mda.2003.7.

7. Bergamin PA, Kiosoglous AJ. Surgical management of recurrent urinary tract infections: a review. Transl Androl Urol. 2017;6(Suppl. 2):S153–S162. https://doi.org/10.21037/tau.2017.06.17.

8. Кузьменко АВ, Кузьменко ВВ, Гяургиев ТА. Применение D-маннозы в профилактике рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин. Урология. 2020;(3):128–132. https://doi.org/10.18565/urology.2020.3.128-132.

9. Царева АВ. Острый и рецидивирующий цистит. Сложный пациент. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(3):130–133. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-3-130-133.

10. Cai T. Recurrent uncomplicated urinary tract infections: definitions and risk factors. GMS Infect Dis. 2021;9:Doc03. https://doi.org/10.3205/id000072.

11. Murina F, Vicariotto F, Lubrano C. Efficacy of an orally administered combination of Lactobacillus paracasei LC11, cranberry and D-mannose for the prevention of uncomplicated, recurrent urinary tract infections in women. Urologia. 2021;88(1):64–68. https://doi.org/10.1177/0391560320957483.

12. Leung AKC, Wong AHC, Leung AAM, Hon KL. Urinary Tract Infection in Children. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2019;13(1):2–18. https://doi.org/10.2174/1872213X13666181228154940.

13. Каганцов ИМ, Сизонов ВВ, Щедров ДН, Дубров ВИ, Бондаренко СГ, Акрамов НР и др. Инородные тела мочевыводящих путей у детей: мультицентровое исследование. Экспериментальная и клиническая урология. 2021;14(3):175–180. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2021-14-3-175-180.

14. Маисеенко ДА, Царюк ЕП, Семенова ЮЕ. Гинекологическая заболеваемость девочек-подростков, находящихся на лечении в детских соматических отделениях при многопрофильной больнице. РМЖ. 2015;(20):12–17. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Ginekologicheskaya_zabolevaemosty_devochek-podrostkov_nahodyaschihsya_na_lechenii_v_detskih_somaticheskih_otdeleniyah_pri_mnogoprofilynoy_bolynice.

15. Аникиев АВ, Бровин ДН, Володько ЕА, Латышев ОЮ. Хроническое воспаление мочевого пузыря как следствие персистирующего урогенитального синуса у девочек с классической формой дефицита 21-гидроксилазы. Детская хирургия. 2023;27(3):182–188. https://doi.org/10.55308/1560-9510-2023-27-3-182-188.

16. Костюкова НН, Бехало ВА. Эпидемический процесс гонококковой инфекции – анализ и современные тенденции. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;62(1):40–48. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/ophxwd.

17. Кубанов АА, Серов ВН, Абудуев НК, Аполихина ИА, Богданова ЕВ, Васильев ММ и др. Гонококковая инфекция: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/218_2.

18. Конова СР, Слипка МИ, Альбицкий ВЮ, Терлецкая РН, Антонова ЕВ, Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС. Проблемы здоровья подростков в Российской Федерации. Альманах Института коррекционной педагогики. 2017;(31). Режим доступа: https://alldef.ru/ru/articles/almanac-no-31/difficulties-of-development-of-communication-in-children-first-years-of-life-with-disabilities.

19. Serdinšek T, Sobočan M, But Š, Špilak-Gomboc M, But I. Lower urinary tract symptoms in adolescent girls: a questionnaire-based study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;258:452–456. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.01.023.

20. Barola S, Grossman OK, Abdelhalim A. Urinary tract infections in children. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK599548.

21. Барсегян ВА, Косова ИВ. Роль вирусных инфекций нижних мочевыводящих путей в развитии нарушений мочеиспускания у женщин. Урология. 2022;(5):117–122. https://doi.org/10.18565/urology.2022.5.117-122.

22. Аковбян ВА, Масюкова СА, Владимирова ЕВ, Зудин АБ, Покровская СБ. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003;5(1):4–18. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2003/1/cmac-2003-t05-n1-p004/cmac-2003-t05-n1-p004.pdf.

23. Хрянин АА, Кнорринг ГЮ. Генитальный герпес: современные представления и перспективы лечения. Гинекология. 2020;(4):62–67. https://doi.org/10.26442/20795696.2020.4.200259.

24. Цуканов АЮ. Профилактика посткоитального цистита: роль D-маннозы. Клинический случай. Consilium Medicum. 2021;23(7):590–593. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.7.201149.

25. Terlizzi ME, Gribaudo G, Maffei ME. UroPathogenic Escherichia coli (UPEC) Infections: Virulence Factors, Bladder Responses, Antibiotic, and Non-antibiotic Antimicrobial Strategies. Front Microbiol. 2017;8:1566. https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.01566.

26. Шумилов ПВ (ред.). Детская нефрология. М.: МЕДпресс-информ; 2021. 616 с.

27. Shah C, Baral R, Bartaula B, Shrestha LB. Virulence factors of uropathogenic Escherichia coli (UPEC) and correlation with antimicrobial resistance. BMC Microbiol. 2019;19(1):204. https://doi.org/10.1186/s12866-019-1587-3.

28. Захарова ИН, Османов ИМ, Касьянова АН, Мумладзе ЭБ, Мачнева ЕБ, Лупан ИН. Протективные факторы слизистой оболочки мочевого пузыря – ключ к новым подходам к терапии инфекции мочевых путей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(2):16–21. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-2-16-21.

29. Kawalec A, Zwolińska D. Emerging Role of Microbiome in the Prevention of Urinary Tract Infections in Children. Int J Mol Sci. 2022;23(2):870. https://doi.org/10.3390/ijms23020870.

30. Jariremombe RC. Mechanisms of Antimicrobial Resistance of E. coli. In: Erjavec MS (ed.) Escherichia coli – Old and New Insights. IntechOpen; 2023. https://doi.org/10.5772/intechopen.101671.

31. Комяков БК, Тарасов ВА, Очеленко ВА, Шпиленя ЕС, Шевнин МВ. Патогенез и лечение посткоитального цистита: верны ли наши представления об этом? Урология. 2022;(2):27–32. https://doi.org/10.18565/urology.2022.2.27-32.

32. Sihra N, Goodman A, Zakri R, Sahai A, Malde S. Nonantibiotic prevention and management of recurrent urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2018;15(12):750–776. https://doi.org/10.1038/s41585-018-0106-x.

33. Смирнов АГ, Бирюкова НВ. Исторический опыт и перспективы использования сырья клюквы (Oxycóccus) в медицине и фармации. The Scientific Heritage. 2021;(66):13–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/istoricheskiy-opyt-i-perspektivy-ispolzovaniya-syrya-klyukvy-oxyc-ccus-v-meditsine-i-farmatsii.

34. Guay DR. Cranberry and urinary tract infections. Drugs. 2009;69(7):775–807. https://doi.org/10.2165/00003495-200969070-00002.

35. Sánchez-Patán F, Bartolomé B, Martín-Alvarez PJ, Anderson M, Howell A, Monagas M. Comprehensive assessment of the quality of commercial cranberry products. Phenolic characterization and in vitro bioactivity. J Agric Food Chem. 2012;6(13):3396–3408. https://doi.org/10.1021/jf204912u.

36. Liu Y, Gallardo-Moreno AM, Pinzon-Arango PA, Reynolds Y, Rodriguez G, Camesano TA. Cranberry changes the physicochemical surface properties of E. coli and adhesion with uroepithelial cells. Colloids Surf B: Biointerfaces. 2008;65(1):35–42. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2008.02.012.

37. Рождественский ДА, Бокий ВА. Клиническая фармакология проантоцианидинов клюквы: современный взгляд на терапию инфекций мочевых путей. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014;(4):149–160. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/swkyvt.

38. González de Llano D, Roldán M, Taladrid D, Relaño de la Guía E, Moreno-Arribas MV, Bartolome B. Cranberry Polyphenols and Prevention against Urinary Tract Infections: New Findings Related to the Integrity and Functionality of Intestinal and Urinary Barriers. J Agric Food Chem. 2024;72(18):10328–10338. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.3c07169.

39. Ramírez Castillo FY, Guerrero Barrera AL, Harel J, Avelar González FJ, Vogeleer P. Biofilm Formation by Escherichia coli Isolated from Urinary Tract Infections from Aguascalientes, Mexico. Microorganisms. 2023;11(12):2858. https://doi.org/10.3390/microorganisms11122858.

40. Ren D, Zuo R, González Barrios AF, Bedzyk LA, Eldridge GR, Pasmore ME, Wood TK. Differential gene expression for investigation of Escherichia coli biofilm inhibition by plant extract ursolic acid. Appl Environ Microbiol. 2005;(7):4022–4034. https://doi.org/10.1128/AEM.71.7.4022-4034.2005.

41. González de Llano D, Moreno-Arribas MV, Bartolomé B. Cranberry Polyphenols and Prevention against Urinary Tract Infections: Relevant Considerations. Molecules. 2020;25:3523. https://doi.org/10.3390/molecules25153523.

42. Howell AB, Foxman B. Cranberry juice and adhesion of antibiotic-resistant uropathogens. JAMA. 2002;287(23):3082–3083. https://doi.org/10.1001/jama.287.23.3082.

43. Howell AB, Botto H, Combescure C, Blanc-Potard AB, Gausa L, Matsumoto T et al. Dosage effect on uropathogenic Escherichia coli anti-adhesion activity in urine following consumption of cranberry powder standardized for proanthocyanidin content: a multicentric randomized double blind study. BMC Infect Dis. 2010;10:94. https://doi.org/10.1186/1471-2334-10-94.

44. Sánchez Ballester F, Ruiz Vidal V, López Alcina E, Domenech Perez C, Escudero Fontano E, Oltra Benavent A et al. Cysticlean® a highly pac standardized content in the prevention of recurrent urinary tract infections: an observational, prospective cohort study. BMC Urol. 2013;13:28. https://doi.org/10.1186/1471-2490-13-28.

45. Williams G, Hahn D, Stephens JH, Craig JC, Hodson EM. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2023;4(4):CD001321. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001321.pub6.

46. Симаненков ВИ, Маев ИВ, Ткачева ОН, Алексеенко СА, Андреев ДН, Бордин ДС и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758.

47. Stavropoulou E, Kantartzi K, Tsigalou C, Konstantinidis T, Romanidou G, Voidarou C, Bezirtzoglou E. Focus on the Gut-Kidney Axis in Health and Disease. Front Med. 2021;21(7):620102. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.620102.

48. Mocanu A, Bogos RA, Lazaruc TI, Trandafir LM, Lupu VV, Ioniuc I et al. Exploring a Complex Interplay: Kidney-Gut Axis in Pediatric Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2023;15(16):3609. https://doi.org/10.3390/nu15163609.

49. Osset J, Bartolomé RM, García E, Andreu A. Assessment of the capacity of Lactobacillus to inhibit the growth of uropathogens and block their adhesion to vaginal epithelial cells. J Inf Dis. 2001;183(3):485–491. https://doi.org/10.1086/318070.

50. Aroutcheva A, Gariti D, Simon M, Shott S, Faro J, Simoes JA. Defense factors of vaginal lactobacilli. Am J Obstet Gynecol. 2001;185(2):375–379. https://doi.org/10.1067/mob.2001.115867.

51. Mishra A, Jena SK, Srinivasan A, Tripathy A, Maiti R. Effect of an Add-On Multi-Strain Probiotic Formulation in the Prevention of Recurrent Urinary Tract Infections: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial. Microbiol Res. 2024;15(4):2330–2340. https://doi.org/10.3390/microbiolres15040156.

52. Mohseni MJ, Aryan Z, Emamzadeh-Fard S, Paydary K, Mofid V, Joudaki H, Kajbafzadeh AM. Combination of probiotics and antibiotics in the prevention of recurrent urinary tract infection in children. Iran J Pediatr. 2013;23(4):430–438. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24427497.

53. Palumbo S, Lucarelli G, Lasorsa F, Damiano R, Autorino R, Aveta A et al. Urobiome and Inflammation: A Systematic Review on Microbial Imbalances and Diagnostic Tools for Urinary Disorders. Urology. 2025;(200):206–215. https://doi.org/10.1016/j.urology.2025.03.050.

54. Mydock-McGrane LK, Cusumano ZT, Janetka JW. Mannose-derived FimH antagonists: a promising anti-virulence therapeutic strategy for urinary tract infections and Crohn’s disease. Expert Opin Ther Pat. 2016;26(2):175–197. https://doi.org/10.1517/13543776.2016.1131266.

55. Kranjčec B, Papeš D, Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol. 2014;32(1):79–84. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1091-6.

56. Bailey DT, Dalton C, Joseph Daugherty F, Tempesta MS. Can a concentrated cranberry extract prevent recurrent urinary tract infections in women? A pilot study. Phytomedicine. 2007;14(4):237–241. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2007.01.004.

57. Murina F, Vicariotto F, Lubrano C. Efficacy of an orally administered combination of Lactobacillus paracasei LC11, cranberry and D-mannose for the prevention of uncomplicated, recurrent urinary tract infections in women. Urologia. 2021;88(1):64–68. https://doi.org/10.1177/0391560320957483.