Комплексный калькулятор риска для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Введение. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГеСГХ) является наиболее распространенным наследственным нарушением липидного обмена и характеризуется высоким риском ранних сердечно-сосудистых осложнений.

Цель. Создать и валидировать многофакторный прогностический алгоритм, прогнозирующий наличие субклинического атеросклероза (определяемого как толщина комплекса «интима – медиа» (тКИМ) > 95-го перцентиля для возраста/пола или наличие хотя бы одной атеросклеротической бляшки сонных артерий) у детей с ГеСГХ, с последующим применением данного алгоритма (в форме калькулятора риска) для индивидуализации тактики гиполипидемической терапии.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое поперечное исследование на базе Детского кардиологического центра ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ» (Москва). Исследование включало 374 пациента в возрасте 6–18 лет. Диагноз СХГ: определенная или вероятная гетерозиготная форма согласно критериям Саймона – Брума. Измерение тКИМ общей сонной артерии и выявление атеросклеротических бляшек признаны валидированными суррогатными маркерами повышенного сердечно-сосудистого риска. В качестве исхода использовали ультразвуковые признаки субклинического атеросклероза (утолщение КИМ > 95-го перцентиля и/или наличие атеросклеротических бляшек).

Результаты. Полученная модель продемонстрировала хорошую дискриминационную способность (средняя AUC – 0,791; после бутстрэп-коррекции – 0,776) и удовлетворительную калибровку. Наибольший вклад в риск внесли наличие патогенных вариантов генов LDLR/APOB, гликированный гемоглобин > 5,7% и курение или вейпинг. Предложен практический алгоритм стратификации пациентов по четырем уровням риска, позволяющий персонализировать тактику гиполипидемической терапии.

Заключение. Несмотря на необходимость внешней валидации и дальнейших проспективных исследований, ИПАД-1.0 является первым комплексным валидированным инструментом оценки сосудистого риска в педиатрической практике при ГеСГХ.

1. Lan NSR, Bajaj A, Watts GF, Cuchel M. Recent advances in the management and implementation of care for familial hypercholesterolaemia. Pharmacol Res. 2023;194:106857. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106857.

2. Sturm AC, Knowles JW, Gidding SS, Ahmad ZS, Ahmed CD, Ballantyne CM et al. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2018;72(6):662–680. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.05.044.

3. Banderali G, Capra ME, Biasucci G, Stracquadaino R, Viggiano C, Pederiva C. Detecting Familial hypercholesterolemia in children and adolescents: potential and challenges. Ital J Pediatr. 2022;48(1):115. https://doi.org/10.1186/s13052-022-01257-y.

4. Al-Rasadi K, Al-Waili K, Al-Sabti HA, Al-Hinai A, Al-Hashmi K, Al-Zakwani I, Banerjee Y. Criteria for Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia: A Comprehensive Analysis of the Different Guidelines, Appraising their Suitability in the Omani Arab Population. Oman Med J. 2014;29(2):85–91. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3976735/.

5. Drole Torkar A, Plesnik E, Groselj U, Battelino T, Kotnik P. Carotid Intima-Media Thickness in Healthy Children and Adolescents: Normative Data and Systematic Literature Review. Front Cardiovasc Med. 2020;7:597768. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.597768.

6. Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S, Adams H, Amarenco P, Bornstein N et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004–2006–2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis. 2012;34(4):290–296. https://doi.org/10.1159/000343145.

7. Urbina EM, Williams RV, Alpert BS, Collins RT, Daniels SR, Hayman L et al. Noninvasive assessment of subclinical atherosclerosis in children and adolescents: recommendations for standard assessment for clinical research: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2009;54(5):919–950. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.192639.

8. Dalla Pozza R, Ehringer-Schetitska D, Fritsch P, Jokinen E, Petropoulos A, Oberhoffer R. Intima media thickness measurement in children: A statement from the Association for European Paediatric Cardiology (AEPC) Working Group on Cardiovascular Prevention endorsed by the Association for European Paediatric Cardiology. Atherosclerosis. 2015;238(2):380–387. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.029.

9. Александров АА, Кисляк ОА, Леонтьева ИВ. Клинические рекомендации. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Системные гипертензии. 2020;17(2):7–35. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/621.

10. Johri AM, Nambi V, Naqvi TZ, Feinstein SB, Kim ESH, Park MM et al. Recommendations for the Assessment of Carotid Arterial Plaque by Ultrasound for the Characterization of Atherosclerosis and Evaluation of Cardiovascular Risk: From the American Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2020;33(8):917–933. https://doi.org/10.1016/j.echo.2020.04.021.

11. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499–502. https://doi.org/10.1093/clinchem/18.6.499.

12. Wiegman A, Gidding SS, Watts GF, Chapman MJ, Ginsberg HN, Cuchel M et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015;36(36):2425–2437. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv157.

13. de Boer LM, Wiegman A, Kroon J, Tsimikas S, Yeang C, Peletier MC et al. Lipoprotein(a) and carotid intima-media thickness in children with familial hypercholesterolaemia in the Netherlands: a 20-year follow-up study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(9):667–674. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00156-0.

14. Trinder M, Francis GA, Brunham LR. Association of Monogenic vs Polygenic Hypercholesterolemia With Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. JAMA Cardiol. 2020;5(4):390–399. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.5954.

15. D’Erasmo L, Minicocci I, Di Costanzo A, Pigna G, Commodari D, Ceci F et al. Clinical Implications of Monogenic Versus Polygenic Hypercholesterolemia: Long-Term Response to Treatment, Coronary Atherosclerosis Burden, and Cardiovascular Events. J Am Heart Assoc. 2021;10(9):e018932. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.018932.

16. Narverud I, Retterstøl K, Iversen PO, Halvorsen B, Ueland T, Ulven SM et al. Markers of atherosclerotic development in children with familial hypercholesterolemia: a literature review. Atherosclerosis. 2014;235(2):299–309. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.917.

17. Thijssen DH, Cable NT, Green DJ. Noninvasive assessment of subclinical atherosclerosis in children and adolescents. Hypertension. 2010;55(3):e14. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.147744.