Эффективность и прогностические маркеры ответа на терапию тофацитинибом и барицитинибом при гнездной алопеции: 52-недельное сравнительное когортное исследование

Введение. При гнездной алопеции ингибиторы янус-киназ, в частности тофацитиниб и барицитиниб, являются основными препаратами системной терапии, однако, прямые сравнительные данные об их эффективности и предикторах ответа в реальной клинической практике ограничены.
Цель. Сравнить эффективность терапии гнездной алопеции тофацитинибом и барицитинибом и выявить предикторы ответа на терапию.
Материалы и методы. Проведено 52-недельное проспективное сравнительное нерандомизированное когортное исследование 45 пациентов с гнездной алопецией (SALT >25%). Пациенты были разделены на 2 группы: группа тофацитиниба (n = 18,5 мг 2 раза в сут.) и группа барицитиниба (n = 27,4 мг 1 раз в сут.). Эффективность оценивали по динамике изменения индекса SALT, критериям SALT30 (снижение SALT ≥30%) и SALT ≤20% (клинически значимый результат). Для выявления предикторов ответа использовались модели множественной регрессии и регрессия Кокса.
Результаты. Группы различались по возрасту и полу (p < 0,05). Через 52 нед. медианный процент восстановления волос составил 81,4% в группе тофацитиниба и 100,0% в группе барицитиниба (p = 0,280). Достижение SALT30 и SALT ≤20% было сопоставимым между группами (p > 0,05). Многофакторный анализ выявил исходную тяжесть гнездной алопеции (SALT) как единственный независимый предиктор худшего ответа (β = -2,6% на 10% SALT, p = 0,047; ОШ для SALT ≤20% = 0,78, p = 0 ,038). Выбор препарата не ассоциировался с эффективностью терапии. При этом доля ранних ответчиков (SALT30 к 12-й нед.) была достоверно выше в группе барицитиниба (51,9 против 22,2%, p = 0,041). Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.
Выводы. Терапия тофацитинибом и барицитинибом демонстрирует сопоставимую эффективность и благоприятный профиль безопасности при терапии гнездной алопеции. Барицитиниб характеризуется более высокой долей ранних ответчиков. Ключевым предиктором ответа является исходная площадь поражения, что необходимо учитывать при планировании терапии и оценке ее результатов.

1. Sibbald C. Alopecia Areata: An Updated Review for 2023. J Cutan Med Surg. 2023;27(3):241–259. https://doi.org/10.1177/12034754231168839.

2. Mesinkovska N, King B, Mirmirani P, Ko J, Cassella J. Burden of Illness in Alopecia Areata: A Cross-Sectional Online Survey Study. J Investig Dermatol Symp Proc. 2020;20(1):S62–S68. https://doi.org/10.1016/j.jisp.2020.05.007.

3. Lauron S, Plasse C, Vaysset M, Pereira B, D’Incan M, Rondepierre F, Jalenques I. Prevalence and Odds of Depressive and Anxiety Disorders and Symptoms in Children and Adults With Alopecia Areata: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2023;159(3):281–288. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.6085.

4. Rudnicka L, Trzeciak M, Alpsoy E, Arenberger P, Alper S, Benakova N et al. Disease burden, clinical management and unmet treatment need of patients with moderate to severe alopecia areata; consensus statements, insights, and practices from CERTAAE (Central/Eastern EU, Russia, Türkiye AA experts) Delphi panel. Front Med. 2024;11:1353354. https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1353354.

5. Dahabreh D, Jung S, Renert-Yuval Y, Bar J, Del Duca E, Guttman-Yassky E. Alopecia Areata: Current Treatments and New Directions. Am J Clin Dermatol. 2023;24(6):895–912. https://doi.org/10.1007/s40257-023-00808-1.

6. Кубанов АА, Кондрахина ИН, Галлямова ЮА, Асоскова АВ. Гнездная алопеция. Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2024. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/гнездная-алопеция-кп-рф-2024/18119.

7. Krzeszowska P, Kujawa A, Krochmal K, Pisarek W, Samoraj A, Zajączkowski J et al. Jak inhibitors in the treatment of alopecia areata – a literature review. J Education, Health and Sport. 2025;82:60104. https://doi.org/10.12775/JEHS.2025.82.60104.

8. Zhang X, Jiang Y. Predictors and Management of Inadequate Response to JAK Inhibitors in Alopecia Areata. Am J Clin Dermatol. 2024;25(6):975–986. https://doi.org/10.1007/s40257-024-00884-x.

9. King BA, Craiglow BG. Janus kinase inhibitors for alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2023;89(2):S29–S32. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.05.049.

10. Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, Roberts JL, Shapiro J, Canfield D et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines – Part II. National Alopecia Areata Foundation. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440–447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032.

11. Samuel C, Cornman H, Kambala A, Kwatra SG. A Review on the Safety of Using JAK Inhibitors in Dermatology: Clinical and Laboratory Monitoring. Dermatol Ther. 2023;13(3):729–749. https://doi.org/10.1007/s13555-023-00892-5.

12. Huang J, Qian P, Tang Y, Li J, Liu F, Shi W. Effectiveness and Predictive Factors of Response to Tofacitinib Therapy in 125 Patients with Alopecia Areata: A Single-centre Real-world Retrospective Study. Acta Derm Venereol. 2023;103:adv12425. https://doi.org/10.2340/actadv.v103.12425.

13. Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, Aldhouse NVJ, Macey J, Nunes FP et al. The alopecia areata investigator global assessment scale: a measure for evaluating clinically meaningful success in clinical trials. Br J Dermatol. 2020;183(4):702–709. https://doi.org/10.1111/bjd.18883.

14. Sun Y, Li Q, Zhang Y, Liu Y. Janus kinase inhibitors for alopecia areata: a review of clinical data. Front Immunol. 2025;16:1577115. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1577115.

15. Freitas E, Guttman-Yassky E, Torres T. Baricitinib for the Treatment of Alopecia Areata. Drugs. 2023;83(9):761–770. https://doi.org/10.1007/s40265-023-01873-w.

16. Kazmi A, Moussa A, Bokhari L, Bhoyrul B, Joseph S, Chitreddy V et al. Switching between tofacitinib and baricitinib in alopecia areata: A review of clinical response. J Am Acad Dermatol. 2023;89(6):1248–1250. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.03.041.

17. King B, Zhang X, Harcha WG, Szepietowski JC, Shapiro J, Lynde C et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023;401(10387):1518–1529. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(23)00222-2.

18. King B, Shapiro J, Ohyama M, Egeberg A, Piraccini BM, Craiglow B et al. When to expect scalp hair regrowth during treatment of severe alopecia areata with baricitinib: insights from trajectories analyses of patients enrolled in two phase III trials. Br J Dermatol. 2023;189(6):666–673. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad253.

19. AlMarzoug A, AlOrainy M, AlTawil L, AlHayaza G, AlAnazi R, AlIssa A et al. Alopecia areata and tofacitinib: a prospective multicenter study from a Saudi population. Int J Dermatol. 2022;61(7):886–894. https://doi.org/10.1111/ijd.15917.

20. Ko JM, Mayo TT, Bergfeld WF, Dutronc Y, Yu G, Ball SG et al. Clinical outcomes for uptitration of baricitinib therapy in patients with severe alopecia areata: a pooled analysis of the BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 trials. JAMA Dermatol. 2023;159(9):970–976. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2023.2581.

21. King B, Mirmirani P, Lo Sicco K, Ramot Y, Sinclair L, Ezzedine K et al. Patterns of clinical response in patients with alopecia areata treated with ritlecitinib in the ALLEGRO clinical development programme. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(6):1163–1173. https://doi.org/10.1111/jdv.20547.

22. Uchiyama A, Araki T, Kosaka K, Motegi S-I .Real-life effectiveness and safety of baricitinib in 17 Japanese patients with alopecia areata: a 60-week single center study. J Cutan Immunol Allergy. 2025;7:13890. https://doi.org/10.3389/jcia.2024.13890.

23. Wada-Irimada M, Takahashi T, Sekine M, Okazaki T, Takahashi T, Chiba T et al. Predictive factors for treatment responses to baricitinib in severe alopecia areata: A retrospective, multivariate analysis of 70 cases from a single center. J Dermatol. 2025;52(4):701–711. https://doi.org/10.1111/1346-8138.17641.

24. Liu LY, Craiglow BG, Dai F, King BA. Tofacitinib for the treatment of severe alopecia areata and variants: a study of 90 patients. J Am Acad Dermatol. 2017;76(1):22–28. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.09.007.

25. Numata T, Irisawa R, Mori M, Uchiyama M, Harada K. Baricitinib Therapy for Moderate to Severe Alopecia Areata: A Retrospective Review of 95 Japanese Patients. Acta Derm Venereol. 2024;104:adv18348. https://doi.org/10.2340/actadv.v104.18348.

26. Lima XTV, Bambery M, Alora MB. A retrospective study of oral tofacitinib therapy for alopecia areata. An Bras Dermatol. 2023;98(2):222–522. https://doi.org/10.1016/j.abd.2022.05.002.

27. Pelzer C, Iorizzo M. Alopecia Areata of the Nails: Diagnosis and Management. J Clin Med. 2024;13(11):3292. https://doi.org/10.3390/jcm13113292.

28. Ko J, McMichael A, Hordinsky M, Passeron T et al. Baricitinib Achieved Complete/Near Complete Scalp Coverage in SALT Score ≤20 Responders: 52-Week Findings From BRAVE-AA Trials. SKIN J Cutaneous Med. 2025;9(1):s520. https://doi.org/10.25251/SKIN.9.SUPP.520.

29. Husein-ElAhmed H, Abdulla N, Al-Obaidli A, Ali-Alam M, Steinhoff M. Real-world experience and long-term evaluation of tofacitinib in refractory alopecia areata: A prospective, open-label, single-center study in Asian Arab population. Dermatol Ther. 2022;35(12):e15871. https://doi.org/10.1111/dth.15871.

30. Huang J, Deng S, Li J, Tang Y, Liu F, Liu Y et al. Drug Survival and Long-term Outcome of Tofacitinib in Patients with Alopecia Areata: A Retrospective Study. Acta Derm Venereol. 2023;103:adv13475. https://doi.org/10.2340/actadv.v103.13475.

31. Tembhre MK, Sharma VK. T-helper and regulatory T-cell cytokines in the peripheral blood of patients with active alopecia areata. Br J Dermatol. 2013;169(3):543–548. https://doi.org/10.1111/bjd.12396.

32. Chiricozzi A, Balato A, Fabbrocini G, Di Nardo L, Babino G, Rossi M et al. Beneficial effects of upadacitinib on alopecia areata associated with atopic dermatitis: a multicenter retrospec- tive study. J Am Acad Dermatol. 2023;89(6):1251–3125. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.05.001.

33. Silverberg JI, Rosmarin D, Chovatiya R, Bieber T, Schleicher S, Beck L et al. The regulatory T cell-selective interleukin-2 receptor agonist rezpegaldesleukin in the treatment of inflammatory skin diseases: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1b trials. Nat Commun. 2024;15(1):9230. https://doi.org/10.1038/s41467-024-53384-1.