Современные представления об эндотелиальной дисфункции: тяжесть, течение, клинические корреляции

Эндотелиальная дисфункция – универсальный механизм повреждения, не имеющей специфической принадлежности ни к одной нозологии. Характеризуется недостаточной продукцией вазодилататоров, протромботической и провоспалительной активацией клеток и патологически повышенной проницаемостью эндотелия. Клинически гетерогенна, имеет региональную вариабельность в экспрессии различных про- и антикоагулянтных факторов. Фактически все процессы представляют собой континуум генетических, эпигенетических, транскриптомных, протеомных, метаболических, морфологических и функциональных изменений. В 2023 г. разработана новая концепция патогенеза дисфункции эндотелия как системного процесса, позволяющая прогнозировать, профилактировать и корректировать течение ряда заболеваний. Выделяют 10 этапов повреждения эндотелия и три степени тяжести: легкую, среднюю, тяжелую. Легкая степень характеризуется пониженной степенью выработки оксида азота (NO), некритическим снижением количества АТФ на фоне повышенного потребления энергии для адаптации к нарастающей гипоксии. Клинически эту степень чаще всего ассоциируют с астеническими проявлениями. Среднетяжелая ЭД ассоциирована с прогрессирующим нейромедиаторным дисбалансом, активацией клеток адгезии, микротромбозами, гипоксией, нейровоспалением. Наиболее выраженные клинические характеристики – вторичная головная боль, когнитивные и тревожно-депрессивные расстройства. Тяжелая степень ЭД приводит к гибели эндотелиальных клеток. Потеря эндотелия сама по себе не приводит к тромбозу, однако нарушение целостности париетальной мембраны может повлиять на реологию крови. На этой стадии возникают отсроченные неврологические и системные осложнения. Понимание этапности повреждения имеет решающее значение для разработки индивидуальных терапевтических вмешательств – от изменения образа жизни до таргетной терапии, с поиском универсального эндотелиопротектора.

1. Grego A, Fernandes C, Fonseca I, Dias-Neto M, Costa R, Leite-Moreira A et al. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: mechanisms and in vitro models. Mol Cell Biochem. 2025;480(8):4671–4695. https://doi.org/10.1007/s11010-025-05289-w.

2. Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.

3. Путилина М. Роль дисфункции эндотелия при цереброваскулярных заболеваниях. Врач. 2012;(7):24–28. Режим доступа: https://neuro.rusvrach.ru/archive/vrach-2012-07-06.pdf.

4. Segers VFM, Bringmans T, De Keulenaer GW. Endothelial dysfunction at the cellular level in three dimensions: severity, acuteness, and distribution. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;325(2):H398–H413. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00256.2023.

5. Naderi-Meshkin H, Setyaningsih WAW. Endothelial Cell Dysfunction: Onset, Progression, and Consequences. Front Biosci. 2024;29(6):223. https://doi.org/10.31083/j.fbl2906223.

6. Giordanengo L, Proment A, Botta V, Picca F, Munir HMW, Tao J et al. Shifting Shapes: The Endothelial-to-Mesenchymal Transition as a Driver for Cancer Progression. Int J Mol Sci. 2025;26(13):6353. https://doi.org/10.3390/ijms26136353.

7. Путилина МВ. Астенические расстройства как проявление синдрома хронической усталости. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(8):125–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121081125.

8. Калашникова ЛА, Коновалов РН, Добрынина ЛА. Синдром обратимого церебрального вазоспазма и ишемический инсульт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(12-2):17–23. https://doi.org/10.17116/jnevro202312312217.

9. Федин АИ, Старых ЕП, Путилина МВ, Старых ЕП, Миронова ОВ, Бадалян КР. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Лечащий врач. 2015;(5):15. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/05/15436219.

10. Путилина МВ, Шабалина НИ, Блинова ИА. Результаты наблюдательной программы ЦИТОТРЕК (применение препарата ЦИТОфлавин Таблетки) у пациентов с головными болями напРяжения на фоне астЕнического синдрома с учетом Коморбидности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;124(10):104–112. https://doi.org/10.17116/jnevro2025125101104.

11. Москалева ПВ, Храмченко МА, Карпенкова АД, Петрова ММ, Шнайдер НА. Современные представления о патогенезе головной боли напряжения и о механизмах развития фенотипа «головная боль напряжения и артериальная гипертония». Российский неврологический журнал. 2022;27(2):22–33. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-2-22-33.

12. Tack J, Rotondo A, Meulemans A, Thielemans L, Cools M. Randomized clinical trial: a controlled pilot trial of the 5-HT4 receptor agonist revexepride in patients with symptoms suggestive of gastroparesis. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(4):487–497. https://doi.org/10.1111/nmo.12736.

13. Парфенов ВА, Локшина АБ, Гришина ДА, Старчина ЮА, Косивцова ОВ. Применение нафтидрофурила при умеренных сосудистых когнитивных расстройствах. Медицинский совет. 2017;(1S):22–26. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-0-22-26.

14. Jaime Garcia D, Chagnot A, Wardlaw JM, Montagne A. A Scoping Review on Biomarkers of Endothelial Dysfunction in Small Vessel Disease: Molecular Insights from Human Studies. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13114. https://doi.org/10.3390/ijms241713114.

15. Путилина МВ. Комбинированное применение нейропротекторов в терапии цереброваскулярных заболеваний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11):58–63. https://doi.org/10.17116/jnevro201611611158-63.

16. Путилина М. Нейропротекторная терапия хронической ишемии мозга. Врач. 2008;(8):27–32. Режим доступа: https://elibrary.ru/kxlkfp.

17. Su JB. Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment. World J Cardiol. 2015;7(11):719–741. https://doi.org/10.4330/wjc.v7.i11.719.

18. Carulli E, Marozzi MS, Carella MC, Guaricci AI, Tarsia G, Vacca A et al. Addressing Endothelial Dysfunction in Heart Failure: The Role of Endothelial Progenitor Cells and New Treatment Horizons. Card Fail Rev. 2025;11:e21. https://doi.org/10.15420/cfr.2025.02.

19. Путилина МВ. Современные представления о ноотропных препаратах. Лечащий врач. 2006;(5):10–14. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2006/05/4533839.

20. Casey AB, Cui M, Booth RG, Canal CE. “Selective” serotonin 5-HT2A receptor antagonists. Biochem Pharmacol. 2022;200:115028. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115028.

21. Bourrion B, Hazard A, Baltazard H, Sebbag P, Fournier L, François M. Naftidrofuryl in arterial obstructive disease: A systematic revue of the literature. Rev Med Interne. 2020;41(2):89–97. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2019.10.001.

22. Marconi A, Darquenne S, Boulmerka A, Mosnier M, D’Alessio P. Naftidrofuryl-driven regulation of endothelial ICAM-1 involves nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2003;34(5):616–625. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(02)01368-0.

23. Левин ОС, Чимагомедова АШ, Васенина ЕЕ. Эффективность нафтидрофурила у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2018;(1):29–34. Режим доступа: https://elibrary.ru/yuldue.

24. Дадашева МН, Золотовская ИА, Горенков РВ, Дадашева КН, Лебедева ДИ. Оценка эффективности и переносимости нафтидрофурила в терапии хронической ишемии головного мозга. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):38–43. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-38-43.

25. Громова ОА, Торшин ИЮ, Путилина МВ, Семенов ВА, Рудаков КВ. Выбор нейропротективной терапии у пациентов с хронической ишемией головного мозга с учетом синергизма лекарственных взаимодействий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):42–50. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008142.