Переносимость и безопасность комбинированных гормональных контрацептивов у женщин репродуктивного возраста: критерии выбора для гинеколога

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) являются наиболее широко применяемым методом обратимой контрацепции в мире. Несмотря на их высокую эффективность, проблема переносимости и безопасности остается ключевым фактором, определяющим комплаентность: до 42% пользователей оральных контрацептивов прекращают прием в течение первого года, преимущественно вследствие нежелательных эффектов. Принципиально важным аспектом применения КГК является их системное действие, которое может быть сопряжено как с ожидаемыми благоприятными эффектами, так и с нежелательными фармакологическими рисками, что обусловливает необходимость строгой персонализации назначений и в первую очередь тщательную исходную оценку коморбидности пациентки в соответствии с критериями приемлемости применения методов контрацепции. При выборе КГК помимо основного контрацептивного следует руководствоваться возможностью реализации его неконтрацептивных, в частности, лечебных эффектов, в связи с чем особенное внимание следует уделять данным анамнеза, инструментально-лабораторных методов диагностики, клиническим проявлениям у пациентки, обратившейся на консультативный прием по подбору препарата (например, симптомы гиперандрогении, отягощенный анамнез по злокачественным новообразованиям (в т.ч. рак яичников, рак молочной железы, колоректальный рак), артериальная гипертензия, курение и пр.). Настоящий обзор посвящен систематизации доказательной базы в отношении переносимости, безопасности КГК в репродуктивном возрасте. Описаны преимущества и ограничения применения, критерии их индивидуализированного выбора, а также проведен анализ свойств инновационного препарата E4/ДРСП с рассмотрением его перспективных плейотропных неконтрацептивных эффектов. Проведен анализ данных, опубликованных в международных базах PubMed, Google Scholar, MEDLINE за период 2022–2026 гг. (преимущество при отборе отведено систематическим обзорам и метаанализам, оригинальным многоцентровым исследованиям). Показано, что уникальная комбинация E4/ДРСП может считаться обоснованным контрацептивом первого выбора у женщин, начинающих применение КОК, при дисменорее, ПМС, акне и у пациенток с умеренными факторами сердечно-сосудистого риска при отсутствии абсолютных противопоказаний к КГК.

1. Сухих ГТ, Прилепская ВН, Аганезова НВ, Андреева ЕН, Баранов ИИ, Долгушина НВ и др. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции. М.; 2023. 270 c. Режим доступа: https://medrd-lopc-gatchina-r41.gosweb.gosuslugi.ru/netcat_files/8/9/Natsional_nye_kriterii_priemlemosti_kontratseptsii_2023.pdf.

2. Адамян ЛВ, Андреева ЕН, Артымук НВ, Баранов ИИ, Беженарь ВФ, Белокриницкая ТЕ и др. Клинические рекомендации «Контрацепция. Наблюдение за применением противозачаточных средств». М.; 2024. 48 с. Режим доступа: https://roag-portal.ru/projects_gynecology.

3. Li B, Xu X, Xu K, Ni J, Wang C, Zhang T. Comparative effectiveness and safety of different progestins in combined oral contraceptives: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Gynecol Obstet. 2025;312(2):351–362. https://doi.org/10.1007/s00404-025-08050-2.

4. Lethaby A, Wise MR, Weterings MA, Bofill Rodriguez M, Brown J. Combined hormonal contraceptives for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2019;(2):CD000154. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000154.pub3.

5. Pfeifer S, Butts S, Dumesic D, Fossum G, Gracia C, La Barbera A et al. Combined hormonal contraception and the risk of venous thromboembolism: a guideline. Fertil Steril. 2017;107(1):43–51. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.09.027.

6. Morimont L, Jost M, Gaspard U, Foidart J-M, Dogné J-M, Douxfils J. Low Thrombin Generation in Users of a Contraceptive Containing Estetrol and Drospirenone. J Clin Endocrinol Metab. 2022;108(1):135–143. https://doi.org/10.1210/clinem/dgac511.

7. Lidegaard Ø, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, Løkkegaard E. Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-9. BMJ. 2011;343:d6423. https://doi.org/10.1136/bmj.d6423.

8. Gronich N, Lavi I, Rennert G. Higher risk of venous thrombosis associated with drospirenone-containing oral contraceptives: a population-based cohort study. CMAJ. 2011;183(18):E1319–1325. https://doi.org/10.1503/cmaj.110463.

9. de Bastos M, Stegeman BH, Rosendaal FR, Van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Stijnen T et al. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(3):CD010813. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010813.pub2.

10. Peragallo Urrutia R, Coeytaux RR, McBroom AJ, Gierisch JM, Havrilesky LJ, Moorman PG et al. Risk of acute thromboembolic events with oral contraceptive use: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2013;122(2 Pt 1):380–389. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3182994c43.

11. Manzoli L, De Vito C, Marzuillo C, Boccia A, Villari P. Oral contraceptives and venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. Drug Saf. 2012;35(3):191–205. https://doi.org/10.2165/11598050-000000000-00000.

12. Regidor PA, Mueller A, Mayr M. Pharmacological and metabolic effects of drospirenone as a progestin-only pill compared to combined formulations with estrogen. Womens Health. 2023;19:17455057221147388. https://doi.org/10.1177/17455057221147388.

13. Curtis KM, Nguyen AT, Tepper NK, Whiteman MK. Using updated clinical recommendations to support contraceptive decision-making: U.S. medical eligibility criteria for contraceptive use, 2024. Contraception. 2025:111015. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2025.111015.

14. Nguyen AT, Curtis KM, Tepper NK, Kortsmit K, Brittain AW, Snyder EM et al. U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2024. MMWR Recomm Rep. 2024;73(4):1–126. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7304a1.

15. Baaqeel H, D Back, Cravioto MC, Cates W, Chipato T, Curtis K et al. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use: A WHO Family Planning Cornerstone. 4th ed. Geneva: World Health Organization; 2010. 125 p. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23741782/.

16. Kidula N, Kiarie JN. The WHO Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use 6th edition and the WHO Selected Practice Recommendations 4th edition: update and future direction. BMJ Sex Reprod Health. 2025;51(Suppl. 1):s1–s3. https://doi.org/10.1136/bmjsrh-2025-202836.

17. Юрова МВ, Межевитинова ЕА, Абакарова ПР. Опыт применения комбинированного препарата, содержащего дроспиренон и этинилэстрадиол, у женщин репродуктивного возраста. Медицинский совет. 2024;18(4):38–46. https://doi.org/10.21518/ms2024-113.

18. Сапрыкина ЛВ, Нариманова МР. Влияние дроспиренонсодержащего контрацептива на состояние кожи у женщин с регулярным менструальным циклом. РМЖ. Мать и дитя. 2024;7(1):41–44. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2024-7-1-6.

19. Gallez A, Dias Da Silva I, Wuidar V, Foidart JM, Péqueux C. Estetrol and Mammary Gland: Friends or Foes? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021;26(3):297–308. https://doi.org/10.1007/s10911-021-09497-0.

20. Gemzell-Danielsson K, Apter D, Zatik J, Weyers S, Piltonen T, Suturina L et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022;129(1):63–71. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16840.

21. Прилепская ВН, Юрова МВ. Эстетрол: новое слово в современной гормональной контрацепции. Гинекология. 2024;26(2):108–118. https://doi.org/10.26442/20795696.2024.2.202621.

22. Юрова МВ, Межевитинова ЕА, Якушевская ОВ, Родионов ВВ, Прилепская ВН. Влияние гормональной контрацепции на риск развития рака молочной железы. Современная онкология. 2023;25(2):199–207. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.2.202287.

23. Прилепская ВН, Юрова МВ. Инновационная контрацепция с эстетролом и молочная железа: современный взгляд на проблему снижения маммологических рисков. Обзор литературы. Гинекология. 2025;27(4):264–271. https://doi.org/10.26442/20795696.2025.4.203488.

24. Kobayashi T, Hirayama M, Nogami M, Meguro K, Iiduka M, Foidart JM et al. Impact of Estetrol Combined with Drospirenone on Blood Coagulation and Fibrinolysis in Patients with Endometriosis: A Multicenter, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Parallel-Group Study. Clin Appl Thromb Hemost. 2024;30:10760296241286514. https://doi.org/10.1177/10760296241286514.

25. Акиншина СВ, Колода ЮА. Особенности влияния нового контрацептива с эстетролом на профиль тромботической безопасности гормональной контрацепции. Акушерство и гинекология. 2022;(10):159–168. https://doi.org/10.18565/aig.2022.10.159-168.

26. Creinin MD, Foidart JM, Gemzell-Danielsson K, Flerin NC, Kubba A, Gaspard U, Douxfils J. Estetrol/Drospirenone safety in a population with cardiovascular risk factors. Contraception. 2025;146:110861. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2025.110861.

27. Оразов МР, Радзинский ВЕ, Долгов ЕД. Гемостазиологическая безопасность комбинированного орального контрацептива на основе эстетрола и дроспиренона. Клинический разбор в общей медицине. 2025;6(2):16–19. https://doi.org/10.47407/kr2025.6.2.00565.

28. Assessment report Drovelis International non-proprietary name: drospirenone / estetrol. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). 25 March 2021 EMA/212533/2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/drovelis-epar-publicassessment-report_en.pdf.

29. Оразов МР, Радзинский ВЕ, Долгов ЕД. Безопасность и доказательная база комбинированного орального контрацептива на основе эстетрола и дроспиренона: краткое резюме. Клинический разбор в общей медицине. 2024;5(9):31–36. https://doi.org/10.47407/kr2024.5.9.00475.

30. Harada T, Nogami M, Iizuka M, Meguro K, Manda C, Hirayama M, Kobayashi T. Impact of estetrol and drospirenone combination therapy on alleviation of the pelvic pain of endometriosis: a randomized control trial. F S Rep. 2025;7(1):38–45. https://doi.org/10.1016/j.xfre.2025.12.002.

31. Hirschberg AL, Pkhaladze L, Gemzell-Danielsson K, Haldre K, Ruban K, Flerin N et al. Multicentre Trial Evaluating the Safety and Tolerability of Estetrol-Drospirenone Combined Oral Contraceptive in Postmenarchal Female Adolescents. J Clin Med. 2025;14(24):8832. https://doi.org/10.3390/jcm14248832.

32. Назарова НМ, Прилепская ВН. Комбинированный гормональный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон: фармакокинетика и возможности клинического применения. Акушерство и гинекология. 2024;(4):156–161. https://doi.org/10.18565/aig.2024.103.

33. Chen MJ, Jensen JT, Kaunitz AM, Achilles SL, Zatik J, Weyers S et al. Tolerability and safety of the estetrol/drospirenone combined oral contraceptive: Pooled analysis of two multicenter, open-label phase 3 trials. Contraception. 2022;116:44–50. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2022.10.004.

34. Gallez A, Dias Da Silva I, Wuidar V, Foidart JM, Péqueux C. Estetrol and Mammary Gland: Friends or Foes? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021;26(3):297–308. https://doi.org/10.1007/s10911-021-09497-0.

35. Itou J. Estetrol prevents estradiol-induced precancerous cell proliferation in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2025;790:152908. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2025.152908.

36. Gérard C, Blacher S, Communal L, Courtin A, Tskitishvili E, Mestdagt M et al. Estetrol is a weak estrogen antagonizing estradiol-dependent mammary gland proliferation. J Endocrinol. 2015;224(1):85–95. https://doi.org/10.1530/JOE-14-0549.