Роль инфекционно-воспалительных факторов риска в патогенезе спонтанных поздних преждевременных родов

Введение. Преждевременные роды – одна из нерешенных медико-социальных проблем; при этом около 70% случаев приходится на поздние спонтанные роды (34–36 нед. и 6 дней гестации). В развитие преждевременных родов значительный вклад вносят инфекционные факторы, однако их роль в патогенезе поздних преждевременных родов изучена недостаточно.
Цель. Определить значение инфекционно-воспалительных факторов риска в патогенезе поздних спонтанных преждевременных родов.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное моноцентровое когортное сравнительное исследование. Проанализированы данные медицинской документации 300 женщин с одноплодной беременностью, в том числе 150 – со спонтанными поздними преждевременными родами (1-я группа) и 150 – родивших на 37–41-й нед. гестации (2-я группа). Статистическую обработку данных проводили с использованием программного обеспечения MedCalc Version 18.2.1 (лицензия Z2367-F3DD4-83E2E8-A6963-ED902) с применением методов непараметрической статистики. Критический уровень статистической значимости принят равным p ≤ 0,05.
Результаты. Возраст, медико-социальный анамнез и акушерский паритет у пациенток сравниваемых групп были сопоставимы. Значимыми факторами риска спонтанных поздних преждевременных родов являлись вагинальные инфекции во время беременности (OR = 3,59; 95% ДИ 2,09–6,2; p < 0,0001), острые соматические бактериальные инфекции (OR = 2,1; 95% ДИ 1,14–3,87; p = 0,018) и острые респираторные вирусные заболевания (OR = 3,15; 95% ДИ 1,74–5,69; p = 0,0001). При наличии двух и более эпизодов острых инфекционных заболеваний в течение гестации вероятность поздних преждевременных родов возрастала в 4 раза (OR = 4,19; 95% ДИ 2,25–7,78; p < 0,0001).
Заключение. Острые инфекционно-воспалительные заболевания во время беременности (как генитальные, так и соматические) имеют определяющее значение среди факторов риска спонтанных поздних преждевременных родов, что диктует необходимость санации очагов инфекции уже на этапе прегравидарной подготовки.

1. Ходжаева ЗС, Шмаков РГ, Адамян ЛВ, Артымук НВ, Башмакова НВ, Беженарь ВФ и др. Преждевременные роды: клинические рекомендации. М.; 2024. 66 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/331_2.

2. Пустотина ОА, Остроменский ВВ. Инфекционный фактор в генезе невынашивания беременности. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(13):26–33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/vfofgt.

3. Daskalakis G, Psarris A, Koutras A, Fasoulakis Z, Prokopakis I, Varthaliti A et al. Maternal Infection and Preterm Birth: From Molecular Basis to Clinical Implications. Children. 2023;10(5):907. https://doi.org/10.3390/children10050907.

4. Ремнева ОВ, Ховалыг НМ, Дмитриенко КВ, Колядо ОВ. Клинико-анамнестические факторы риска развития спонтанных преждевременных родов у жительниц Сибири славянской и тувинской этнических групп. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(4):42–47. https://doi.org/10.17116/rosakush20242404142.

5. Долгушина НВ, Шмаков РГ, Баранов ИИ, Баев ОР, Павлович СР, Прялухин ИА и др. Нормальная беременность: клинические рекомендации. М.; 2023. 90 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/288_2.

6. Никитин ЕН, Корепанов АМ, Еременко ЛЛ, Шараев ПН, Назаров АМ. Характер изменений метаболизма коллагена при железодефицитной анемии. Казанский медицинский журнал. 2000;81(2):101–102. https://doi.org/10.17816/kazmj96269.

7. Обоскалова ТА, Щепетова МС, Мартиросян СВ, Салимова ИВ, Гребнева ОС. Клинико-анамнестические предикторы развития истмико-цервикальной недостаточности: ретроспективное когортное исследование. Уральский медицинский журнал. 2020;(6):20–25. https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.06.13.

8. Kemppinen L, Mattila M, Ekholm E, Pallasmaa N, Törmä A, Varakas L, Mäkikallio K. Gestational iron deficiency anemia is associated with preterm birth, fetal growth restriction, and postpartum infections. J Perinat Med. 2020;49(4):431–438. https://doi.org/10.1515/jpm-2020-0379.

9. Пенжоян ТБ, Макухина НВ, Кривоносова НВ, Мингалева НВ, Сикальчук ОИ, Пенжоян МА, Макухина ВВ. Ультразвуковые критерии преждевременных родов на фоне внутриутробного инфицирования плода. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(2):42–50. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-12005.

10. Liza V, Ravikumar G. Placental correlates in categories of preterm births based on gestational age. Placenta. 2024;152:9–16. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2024.05.124.

11. Фомина АС. Преждевременные роды, современные реалии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(3):434–446. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-3-0-12.

12. Yoshida-Montezuma Y, Sivapathasundaram B, Brown HK, Keown-Stoneman C, de Souza RJ, To T et al. Association of Late Preterm Birth and Size for Gestational Age With Cardiometabolic Risk in Childhood. JAMA Netw Open. 2022;5(5):e2214379. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.14379.

13. Crockett LK, Ruth CA, Heaman MI, Brownell MD. Education Outcomes of Children Born Late Preterm: A Retrospective Whole-Population Cohort Study. Matern Child Health J. 2022;26(5):1126–1141. https://doi.org/10.1007/s10995-022-03403-8.

14. Agafonova AV, Vasiliev VV, Rogozina NV. Morphological characteristics of the placenta in infectious lesions. Practical Medicine. 2021;19(1):8–14. (In Russ.) https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-1-8-14.

15. Slack JC, Parra-Herran C. Life After Amsterdam: Placental Pathology Consensus Recommendations and Beyond. Surg Pathol Clin. 2022;15(2):175–196. https://doi.org/10.1016/j.path.2022.02.001.

16. Kim H, Shin YM, Lee KN, Kim J, Jung YH, Park JY et al. Neonatal outcomes of early preterm births according to the delivery indications. Early Hum Dev. 2023;186:105873. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2023.105873.

17. Dissanayake HU, McMullan RL, Kong Y, Caterson ID, Celermajer DS, Phang M et al. Cardiac and vascular health in late preterm infants. J Dev Orig Health Dis. 2022;13(1):128–134. https://doi.org/10.1017/S204017442100009X.

18. Беглов ДЕ, Новикова ОН, Артымук НВ. Возможности прогнозирования преждевременных родов. Мать и дитя в Кузбассе. 2024;(1):4–9. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2024-1-4-9.

19. Hamadneh S, Hamadneh J. Active and Passive Maternal Smoking During Pregnancy and Birth Outcomes: A Study From a Developing Country. Ann Glob Health. 2021;87(1):122. https://doi.org/10.5334/aogh.3384.

20. Gerede A, Nikolettos K, Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Giourga M et al. Vaginal Microbiome and Pregnancy Complications: A Review. J Clin Med. 2024;13(13):3875. https://doi.org/10.3390/jcm13133875.

21. Grewal K, Lee YS, Smith A, Brosens JJ, Bourne T, Al-Memar M et al. Chromosomally normal miscarriage is associated with vaginal dysbiosis and local inflammation. BMC Med. 2022;20(1):38. https://doi.org/10.1186/s12916-021-02227-7.

22. Cheng D, Li N, Sun Q, Wang K, Gao F. Vaginal microbiome and preterm birth: Composition, mechanisms and microbiota-directed therapies (Review). Int J Mol Med. 2025;56(6):203. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5644.

23. Kenfack-Zanguim J, Kenmoe S, Bowo-Ngandji A, Kenfack-Momo R, Thierry Ebogo-Belobo J, Kengne-Ndé C et al. Systematic review and metaanalysis of maternal and fetal outcomes among pregnant women with bacterial vaginosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2023;289:9–18. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2023.08.013.

24. Inversetti A, Zambella E, Guarano A, Dell’Avanzo M, Di Simone N. Endometrial Microbiota and Immune Tolerance in Pregnancy. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2995. https://doi.org/10.3390/ijms24032995.

25. Bhavsar NV, Trivedi S, Vachhani KS, Brahmbhatt N, Shah S, Patel N et al. Association between preterm birth and low birth weight and maternal chronic periodontitis: A hospital-based case-control study. Dent Med Probl. 2023;60(2):207–217. https://doi.org/10.17219/dmp/152234.

26. Ansaldi Y, Martinez de Tejada Weber B. Urinary tract infections in pregnancy. Clin Microbiol Infect. 2023;29(10):1249–1253. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.08.015.

27. Якимова АВ, Боровая СЮ, Мудров ВА. Вероятность развития осложнений беременности и раннего неонатального периода при коронавирусной инфекции, перенесенной в различные гестационные сроки и излеченной на момент родоразрешения. Бюллетень медицинской науки. 2025;(1):34–43. https://doi.org/10.31684/25418475-2025-1-34.

28. Ветрова ЕН. Цитокины при острых респираторных вирусных инфекциях. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2021;(2):13–17. https://doi.org/10.14427/jipai.2021.2.13.

29. Andreychyn M, Melnyk L, Zavidniiuk N, Nychyk N, Iosyk L. Interleukins in the pathogenesis of influenza and other acute respiratory viral infections. Epidemiol Infect. 2024;152:e109. https://doi.org/10.1017/S0950268824001109.

30. Colzani M, Bargehr J, Mescia F, Williams EC, Knight-Schrijver V, Lee J et al. Proinflammatory cytokines driving cardiotoxicity in COVID-19. Cardiovasc Res. 2024;120(2):174–187. https://doi.org/10.1093/cvr/cvad174.

31. Miller D, Romero R, Kacerovsky M, Musilova I, Galaz J, Garcia-Flores V et al. Defining a role for Interferon Epsilon in normal and complicated pregnancies. Heliyon. 2022;8(7):e09952. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e09952.

32. Gray JM, Major K, Castillo-Ruiz A, Shipley M, Gangappa S, Forger NG. The inflammatory response to birth requires MyD88 and is driven by both mother and offspring. Brain Behav Immun. 2024;115:617–630. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.11.011.

33. Peiris HN, Romero R, Vaswani K, Reed S, Gomez-Lopez N, Tarca A et al. Preterm labor is characterized by a high abundance of amniotic fluid prostaglandins in patients with intra-amniotic infection or sterile intra-amniotic inflammation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(24):4009–4024. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1702953.

34. Gershater M, Romero R, Arenas-Hernandez M, Galaz J, Motomura K, Tao L et al. IL-22 Plays a Dual Role in the Amniotic Cavity: Tissue Injury and Host Defense against Microbes in Preterm Labor. J Immunol. 2022;208(7):1595–1615. https://doi.org/10.4049/jimmunol.2100439.

35. Kacerovsky M, Vrbacky F, Matulova J, Bolehovska R, Kukla R, Pavlikova L et al. Late preterm prelabor rupture of membrane (>33 weeks): the risk of intraamniotic inflammation and fetal inflammation is influenced by the cervical microbial ecosystem and cervical inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2025;233(5):479.e1–479.e18. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2025.06.017.