Редкое проявление атипичного гемолитикоуремического синдрома при беременности: клиническое наблюдение

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) представляет собой жизнеугрожающую тромботическую микроангиопатию (ТМА), обусловленную нарушением регуляции альтернативного пути комплемента. В акушерско-гинекологической практике его диагностика критически затруднена вследствие выраженной клинической мимикрии под распространенные акушерские катастрофы. Задержка верификации диагноза аГУС ассоциирована с развитием полиорганной недостаточности (ПОН), высоким риском материнской и младенческой смертности, необратимой инвалидизации. В статье представлено описание редкого клинического наблюдения манифестации аГУС, индуцированного преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты (ПОНРП) на 27-й нед. физиологически протекающей беременности у пациентки с 2 неосложненными срочными родами в анамнезе. На фоне ПОНРП, геморрагического шока, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) классическая триада ТМА (микроангиопатический гемолиз, тромбоцитопения, острое повреждение почек) изначально была замаскирована проявлениями ПОН, что затрудняло диагностику. Диагностический поиск, включавший тромбоэластографию, определение шизоцитов, активности металлопротеиназы ADAMTS-13 и гистологическое исследование нефробиоптата, последовательно позволил исключить прочие формы ТМА и установить окончательный диагноз. Несмотря на позднее начало таргетной терапии ингибитором С5-компонента комплемента экулизумабом и развитие тяжелого почечного повреждения с кортикальным некрозом, потребовавшего длительной заместительной почечной терапии (ЗПТ), был достигнут благоприятный исход. На фоне продолжающейся терапии экулизумабом отмечено постепенное восстановление функции почек с последующим полным отказом от ЗПТ. Представленный случай демонстрирует, что ПОНРП может явиться независимым триггером аГУС, обосновывает необходимость клинической настороженности и включения аГУС в дифференциально-диагностический алгоритм при акушерских катастрофах, а также подтверждает потенциальную обратимость даже тяжелого ТМА-ассоциированного почечного повреждения при отсроченном начале терапии экулизумабом.

1. Прокопенко ЕИ, Гурьева ВМ. Благоприятный исход повторной беременности у пациентки с акушерским атипичным гемолитико-уремическим синдромом в анамнезе. Альманах клинической медицины. 2022;50(2):133–138. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2022-50-023.

2. Tseng MH, Lin SH, Tsai JD, Wu MS, Tsai IJ, Chen YC et al. Atypical hemolytic uremic syndrome: Consensus of diagnosis and treatment in Taiwan. J Formos Med Assoc. 2023;122(5):366–375. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2022.10.006.

3. Yan K, Desai K, Gullapalli L, Druyts E, Balijepalli C. Epidemiology of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Literature Review. Clin Epidemiol. 2020;12:295–305. https://doi.org/10.2147/CLEP.S245642.

4. Miyazaki Y, Fukuda M, Hirayu N, Nabeta M, Takasu O. PregnancyAssociated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Successfully Treated with Ravulizumab: A Case Report. Cureus. 2024;16(2):e54207. https://doi.org/10.7759/cureus.54207.

5. Grand’Maison S, Lapinsky S. Insights into pregnancy associated and atypical hemolytic uremic syndrome. Obstet Med. 2018;11(3):137–140. https://doi.org/10.1177/1753495X18780099.

6. Rondeau E, Ardissino G, Caby-Tosi MP, Al-Dakkak I, Fakhouri F, Miller B et al. Pregnancy in Women with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Nephron. 2022;146(1):1–10. https://doi.org/10.1159/000518171.

7. Cadet B, Meshoyrer D, Kim Z. Atypical hemolytic uremic syndrome: when pregnancy leads to lifelong dialysis: a case report and literature review. Cardiovasc Endocrinol Metab. 2021;10(4):225–230. https://doi.org/10.1097/XCE.0000000000000247.

8. Коротчаева ЮВ, Козловская НЛ, Шифман ЕМ, Гурьева ВМ, Апресян СВ. Атипичный гемолитико-уремический синдром и преэклампсия: причина или следствие. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(4):55–63. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-4-55-63.

9. Fakhouri F, Hourmant M, Campistol JM, Cataland SR, Espinosa M, Gaber AO et al. Terminal Complement inhibitor Eculizumab in adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome: a single-arm, open-label trial. Am J Kidney Dis. 2016;68(1):84–93. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.12.034.

10. Goodship THJ, Cook HT, Fakhouri F, Fervenza FC, Frémeaux-Bacchi V, Kavanagh D et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(3):539–551. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.10.005.

11. Java A. Atypical hemolytic uremic syndrome: diagnosis, management, and discontinuation of therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2024;2024(1):200–205. https://doi.org/10.1182/hematology.2024000543.

12. Catarci S, Zanfini BA, Di Muro M, Capone E, Frassanito L, Santantonio MT, Draisci G. A case report of an atypical haemolytic uremic syndrome in pregnancy: something wicked this way comes. BMC anesthesiol. 2023;23(1):94. https://doi.org/10.1186/s12871-023-02066-4.

13. Коротчаева ЮВ, Козловская НЛ, Демьянова КА, Алексеева МВ, Скворцов АВ, Моисеев СВ. Атипичный гемолитико-уремический синдром: клиническая картина, диагностика и лечение. Клиническая фармаколология и терапия. 2022;31(2):43–50. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/files/articles/atipichnyj-gemolitiko-uremicheskij-sindrom-klinicheskayakartina-diagnostika-i-lechenie.pdf.

14. Yerigeri K, Kadatane S, Mongan K, Boyer O, Burke LLG, Sethi SK, Licht C, Raina R. Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome: Genetic Basis, Clinical Manifestations, and a Multidisciplinary Approach to Management. J Multidiscip Healthc. 2023;16:2233–2249. https://doi.org/10.2147/JMDH.S245620.

15. Domínguez-Vargas A, Ariño F, Silva D, González-Tórres HJ, Aroca-Martinez G, Egea E, Musso CG. Pregnancy-Associated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Case Report with MCP Gene Mutation and Successful Eculizumab Treatment. AJP reports. 2024;14(1):e96–e100. https://doi.org/10.1055/a-2164-8438.

16. Meena P, Gala R, Das RR, Bhargava V, Saivani Y, Panda S et al. Kidney and pregnancy outcomes in pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2025;104(5):e41403. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000041403.

17. Gupta M, Govindappagari S, Burwick RM. Pregnancy-Associated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Review. Obstet Gynecol. 2020;135(1):46–58. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003554.

18. Козловская НЛ, Коротчаева ЮВ, Демьянова КА, Шифман ЕМ. Сравнительная характеристика акушерского и «общепопуляционного» атипичного гемолитико-уремического синдрома у взрослых. Нефрология и диализ. 2022;24(1):52–61. Режим доступа: https://journal.nephro.ru/jour/article/view/56.

19. Эмирова ХМ, Орлова ОМ, Музуров АЛ, Генералова ГА, Панкратенко ТЕ, Абасеева ТЮ и др. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):225–229. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-5-225-229.

20. Козловская НЛ, Коротчаева ЮВ, Шифман ЕМ, Боброва ЛА. Атипичный гемолитико-уремический синдром как одна из причин острого повреждения почек у беременных. Терапевтический архив. 2018;90(6):28–34. https://doi.org/10.26442/terarkh201890628-34.

21. Kulagin A, Ptushkin V, Lukina E, Davydkin I, Korobkin A, Shamrai V et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689–2698. https://doi.org/10.1007/s00277-021-04624-7.

22. Птушкин ВВ, Кулагин АД, Лукина ЕА, Давыдкин ИЛ, Константинова ТС, Шамрай ВС и др. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77–84. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000818.