Роль бета-блокаторов в комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна

Введение. Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) является частой причиной развития артериальной гипертензии, что обусловлено общими патогенетическими механизмами, прежде всего гиперсимпатикотонией. Использование бетаадреноблокаторов (БАБ) при этом патогенетически оправданно, однако эффективность и безопасность данной лечебной стратегии требует уточнения.

Цель. Оценить эффективность и безопасность использования БАБ в комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с СОАС.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 109 мужчин с артериальной гипертензией (АГ), ожирением и СОАС (индекс апноэ/гипопноэ > 15 в час). Участники исследования исходно не имели структурной патологии сердца, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, атеросклероза любой локализации и фибрилляции предсердий. В зависимости от выбранной стратегии лечения – назначения БАБ и проведения аппаратной терапии в режиме поддержания постоянного положительного давления в верхних дыхательных путях (Continuose Positive Airway Pressure Therapy – CPAP) все участники были поделены на группы. Далее по завершении трехлетнего периода наблюдения повторно определялся уровень биохимических маркеров, а также проводилась сравнительная оценка наступления неблагоприятных клинических событий.

Результаты. Выявлено статистически значимое увеличение в динамике уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и снижение индекса инсулинорезистентности METS-IR в группах, получавших БАБ, а при сочетании БАБ и СРАР-терапии – статистически значимое снижение уровня триглицеридов. В группах пациентов, не получающих БАБ, отмечен рост атерогенных фракций общего холестерина и неЛПВП. Частота наступления неблагоприятных клинических исходов в группах с разной стратегией лечения при этом значимо не отличалась, однако назначение БАБ позволило достичь целевого уровня артериального давления у большего количества участников.

Выводы. Результаты исследования указывают на высокую эффективность и безопасность использования БАБ в составе комбинированной антигипертензивной медикаментозной терапии у мужчин с ожирением и АГ, ассоциированной с СОАС.

1. Salman LA, Shulman R, Cohen JB. Obstructive Sleep Apnea, Hypertension, and Cardiovascular Risk: Epidemiology, Pathophysiology, and Management. Curr Cardiol Rep. 2020;22(2):6. https://doi.org/10.1007/s11886-020-1257-y.

2. McNicholas WT, Bassetti CL, Ferini-Strambi L, Pépin JL, Pevernagie D, Verbraecken J et al. Challenges in obstructive sleep apnoea. Lancet Respir Med. 2018;6(3):170–172. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30059-6.

3. Ионин ВА, Павлова ВА, Баранова ЕИ. Синдром обструктивного апноэ сна и сердечно-сосудистые заболевания: от диагностики к персонализированной терапии (часть 1). Российский журнал персонализированной меди­ цины. 2022;2(2):46–53. https://doi.org/10.18705/2782-3806-2022-2-2-46-53.

4. Mazzotti DR, Keenan BT, Lim DC, Gottlieb DJ, Kim J, Pack AI. Symptom Subtypes of Obstructive Sleep Apnea Predict Incidence of Cardiovascular Outcomes. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(4):493–506. https://doi.org/10.1164/rccm.201808-1509OC.

5. O’Donnell C, O’Mahony AM, McNicholas WT, Ryan S. Cardiovascular manifestations in obstructive sleep apnea: current evidence and potential mechanisms. Pol Arch Intern Med. 2021;131(6):550–560. https://doi.org/10.20452/pamw.16041.

6. Михайлова ОО, Гогиберидзе КО, Елфимова ЕМ, Литвин АЮ, Чазова ИЕ. Неконтролируемая артериальная гипертензия и синдром обструктивного апноэ сна: комплексный подход к лечению. Системные гипертензии. 2022;19(3):41–47. https://doi.org/10.38109/2075-082X-2022-3-41-47.

7. Yeghiazarians Y, Jneid H, Tietjens JR, Redline S, Brown DL, El-Sherif N et al. Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;144(3):e56–e67. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000988.

8. Shiina K, Takata Y, Nakano H, Fujii M, Iwasaki Y, Kumai K et al. Moderate to severe obstructive sleep apnea is independently associated with inter-arm systolic blood pressure difference: Tokyo Sleep Heart Study. J Hypertens. 2022;40(2):318–326. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003011.

9. Baran R, Grimm D, Infanger M, Wehland M. The Effect of Continuous Positive Airway Pressure Therapy on Obstructive Sleep Apnea-Related Hypertension. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2300. https://doi.org/10.3390/ijms22052300.

10. Labarca G, Reyes T, Jorquera J, Dreyse J, Drake L. CPAP in patients with obstructive sleep apnea and type 2 diabetes mellitus: Systematic review and metaanalysis. Clin Respir J. 2018;12(8):2361–2368. https://doi.org/10.1111/crj.12915.

11. Barros D, García-Río F. Obstructive sleep apnea and dyslipidemia: from animal models to clinical evidence. Sleep. 2019;42(3):zsy236. https://doi.org/10.1093/sleep/zsy236.

12. Sundstrom J, Arima H, Woodward M, Jackson R, Karmali K, Lloyd-Jones D et al. Blood pressure-lowering treatment based on cardiovascular risk: a meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2014;384(9943):591–598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61212-5.

13. Martínez-García MA, Capote F, Campos-Rodríguez F, Lloberes P, Díaz de Atauri MJ, Somoza M et al. Effect of CPAP on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea and resistant hypertension: the HIPARCO randomized clinical trial. JAMA. 2013;310(22):2407–2415. https://doi.org/10.1001/jama.2013.281250.

14. Furlow B. SAVE trial: no cardiovascular benefits for CPAP in OSA. Lancet Respir Med. 2016;4(11):860. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30300-9.

15. Bakker JP, Weaver TE, Parthasarathy S, Aloia MS. Adherence to CPAP: What Should We Be Aiming For, and How Can We Get There? Chest. 2019;155(6):1272–1287. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.01.012.

16. Kraiczi H, Hedner J, Peker Y, Grote L. Comparison of atenolol, amlodipine, enalapril, hydrochlorothiazide, and losartan for antihypertensive treatment in patients with obstructive sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161(5):1423–1428. https://doi.org/10.1164/ajrccm.161.5.9909024.

17. Wolf J, Narkiewicz K. Managing comorbid cardiovascular disease and sleep apnea with pharmacotherapy. Expert Opin Pharmacother. 2018;19(9):961–969. https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1476489.

18. Kirby DA, Pinto JM, Weiss JW, Garpestad E, Zinkovska S. Effects of beta adrenergic receptor blockade on hemodynamic changes associated with obstructive sleep apnea. Physiol Behav. 1995;58(5):919–923. https://doi.org/10.1016/0031-9384(95)00150-h.

19. Chen A, Ju C, Mackenzie IS, MacDonald TM, Struthers AD, Wei L et al. Impact of beta-blockers on mortality and cardiovascular disease outcomes in patients with obstructive sleep apnoea: a population-based cohort study in target trial emulation framework. Lancet Reg Health Eur. 2023;33:100715. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100715.

20. Xia Y, You K, Xiong Y. Interaction effects between characteristics of obstructive sleep apnea and obesity on dyslipidemia. Auris Nasus Larynx. 2022;49(3):437–444. https://doi.org/10.1016/j.anl.2021.10.016.

21. Mancia G, Kreutz R, Brunström M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874–2071. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003480.

22. Резник ЕВ, Никитин ИГ. Алгоритм ведения больных с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(5):327–347. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-5-327-347.

23. Dahlöf C, Dimenäs E. Side effects of beta-blocker treatments as related to the central nervous system. Am J Med Sci. 1990;299(4):236–244. https://doi.org/10.1097/00000441-199004000-00004.

24. Koella WP. CNS-related (side-)effects of beta-blockers with special reference to mechanisms of action. Eur J Clin Pharmacol. 1985;28:55–63. https://doi.org/10.1007/BF00543711.

25. Bikov A, Bailly S, Anttalainen U, Saaresranta T, Basoglu OK, Schiza S et al. Excessive Daytime Sleepiness, but Not Insomnia Is Associated With Dyslipidaemia in Patients With Obstructive Sleep Apnoea Participating in ESADA. J Sleep Res. 2025:e70240. https://doi.org/10.1111/jsr.70240.

26. Khurshid K, Yabes J, Weiss PM, Dharia S, Brown L, Unruh M et al. Effect of Antihypertensive Medications on the Severity of Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Sleep Med. 2016;12(8):1143–1151. https://doi.org/10.5664/jcsm.6054.

27. Коростовцева ЛС, Вареницына СЮ, Бочкарев МВ, Семенов АП Свиряев ЮВ. Брадиаритмии при синдроме обструктивного апноэ во время сна: тактика ведения. Сибирское медицинское обозрение. 2017;(5):18–28. https://doi.org/10.20333/2500136-2017-5-18-28.

28. Lombardi C, Faini A, Mariani D, Gironi F, Castiglioni P, Parati G. Nocturnal Arrhythmias and Heart-Rate Swings in Patients With Obstructive Sleep Apnea Syndrome Treated With Beta Blockers. J Am Heart Assoc. 2020;9(21):e015926. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.015926.

29. Wolf J, Drozdowski J, Czechowicz K, Winklewski PJ, Jassem E, Kara T et al. Effect of beta-blocker therapy on heart rate response in patients with hypertension and newly diagnosed untreated obstructive sleep apnea syndrome. Int J Cardiol. 201;202:67–72. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.08.139.

30. Kario K, Hettrick DA, Prejbisz A, Januszewicz A. Obstructive sleep apneainduced neurogenic nocturnal hypertension: a potential role of renal denervation? Hypertension. 2021;77(4):1047–1060. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16378.