Сравнительный анализ применения фосфат-связывающих препаратов у пациентов, получающих гемодиализ

Введение. Хроническая болезнь почек (ХБП) – широко распространенное неинфекционное хроническое заболевание, приводящее к резкому ухудшению качества жизни, высокой смертности среди пациентов. Гиперфосфатемия – независимый фактор повышения общей и сердечно-сосудистой смертности на всех стадиях ХБП.

Цель. Оценить эффективность применения бескальциевых фосфат-связывающих препаратов (севеламера карбоната и комплекса бета-железа (III) оксигидроксида сахарозы и крахмала) в сравнительном аспекте у пациентов, получающих программный гемодиализ.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 94 медицинских карт пациентов с терминальной стадией ХБП, получающих заместительную почечную терапию. Критерии включения: пациенты в возрасте от 18 до 85 лет с терминальной стадией ХБП, находящиеся на программном гемодиализе на протяжении 12 мес. и получающие фосфат-связывающие препараты.

Результаты. В общей группе больных (94 человека) в динамике годового наблюдения содержания уровня фосфора отмечались статистически значимые изменения (p = 0,001). В первой группе пациентов, принимающих комплекс бета-железа (III) оксигидроксида сахарозы и крахмала, выявлено статистически значимое снижение уровня фосфора в динамике (p = 0,046), во второй группе пациентов, получающих севеламера карбонат, также было выявлено такое статистически значимое изменение (p < 0,001). В оценках использовался критерий Фридмана. При оценке дополнительных эффектов от приема фосфат-связывающих препаратов по двум группам исследуемых было выявлено наличие статистически значимого повышения уровня альбумина крови (p < 0,001), повышение уровня трансферрина (p < 0,001). Статистически значимое снижение уровня холестерина было выявлено в группе пациентов, принимающих севеламера карбонат (p = 0,044). В оценках использовался критерий Фридмана.

Выводы. Проведенные нами исследования эффективности фосфат-связывающей терапии показали, что в обеих группах наблюдались позитивные изменения по нормализации уровня фосфора в крови на протяжении всего периода, которые были статистически достоверны в обеих группах сравнения.

1. Билевич ОА, Логинова ЕН, Друк ИВ, Черных ДА. Распространенность хронической болезни почек в странах мира. Терапия. 2024;(7):114–120. https://doi.org/10.18565/therapy.2024.7.114-120.

2. Шутов ЕВ, Свечка ИВ, Лукина ЕЕ, Кероглян СМ, Котлярова ГВ, Лысенко КМ. Оценка эффективности и безопасности применения севаламера карбоната для лечения гиперфосфатемии у больных, получающих гемодиализ. Результаты проспективного открытого многоцентрового исследования. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(3):6–12. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/otsenka_effektivnosti_i_bezopasnosti_primeneniya_sevelamera_karbonata_dlya_lecheniya_giperfosfatemii.html.

3. Демидова ТЮ, Лобанова КГ. Особенности коррекции минеральных нарушений у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом при хронической болезни почек. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;3(10-2):107–114. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Osobennosti_korrekcii_mineralynyh_narusheniy_u_pacientov_s_vtorichnym_giperparatireozom_pri_hronicheskoy_bolezni_pochek/?print_page=Y.

4. Бикбов БТ, Томилина НА. Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 1998–2013 гг. Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии. Часть первая. Нефрология и диализ. 2015;17(3):5–111. Режим доступа: https://journal.nephro.ru/jour/article/view/521.

5. Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, Patterson DJ, Seliger SL, Young B et al. Serum Phosphate Levels and Mortality Risk among People with Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2005;16(2):520–528. https://doi.org/10.1681/ASN.2004070602.

6. Gonzalez-Parra E, Tunon J, Egido J, Ortiz A. Phosphate: a stealthier killer than previously thought? Cardiovascular Pathology. 2012;21(5):372–381. https://doi.org/10.1016/j.carpath.2012.02.008.

7. McGovern AP, de Lusignan S, van Vlymen J, Liyanage H, Tomson CR, Gallagher H et al. Serum phosphate as a risk Factor for cardiovascular events in people with and without chronic kidney disease: a large community based cohort study. PLoS ONE. 2013;8(9):e74996. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074996.

8. Chartsrisak K, Vipattawat K, Assanatham M, Nongnuch A, Ingsathit A, Domrongkitchaiporn S et al. Mineral metabolism and outcomes in chronic kidney disease stage 2–4 patients. BMC Nephrol. 2013;14:14. https://doi.org/10.1186/1471-2369-14-14.

9. Михайлова НА. Севеламер: многовекторность действия и доказанные эффекты. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(3):14–20. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/sevelamer_mnogovektornost_deystviya_i_dokazannye_effekty.html.

10. Rastogi A, Bhatt N, Rossetti S, Beto J. Management of hyperphosphatemia in end-stage renal disease: a new paradigm. J Ren Nutr. 2021;31(1):21–34. https://doi.org/10.1053/j.jrn.2020.02.003.

11. Мамбетова АМ, Хутуева МХ, Тхабисимова ИК. Выраженность кальцификации стенки аорты и клапанов сердца и факторы системного воспаления при хронической болезни почек 5Д стадии. Нефрология. 2023;27(1):86–91. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2023-27-1-86-91.

12. Jung HH, Kim SW, Han H. Inflammation, mineral metabolism and progressive coronary artery calcification in patients on haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2006;21(7):1915–1920. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl118.

13. Toussaint ND, Lau KK, Strauss BJ, Polkinghorne KR, Kerr PG. Associations between vascular calcification, arterial stiffness and bone mineral density in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(2):586–593. https://doi.org/10.1093/ndt/gfm660.

14. Cunningham J, Locatelli F, Rodriguez M. Secondary hyperparathyroidism: pathogenesis, disease progression, and therapeutic options. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(4):913–921. https://doi.org/10.2215/CJN.06040710.

15. Foley RN, Collins AJ, Herzog CA, Ishani A, Kalra PA. Serum phosphorus levels associate with coronary atherosclerosis in young adults. J Am Soc Nephrol. 2009;20(2):397–404. https://doi.org/10.1681/ASN.2008020141.

16. Linefsky JP, O’Brien KD, Katz R, de Boer IH, Barasch E et al. Association of Serum Phosphate Levels with Aortic Valve Sclerosis and Annular Calcification: the Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol. 2011;58:291–297. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2010.11.073.

17. Liabeuf S, McCullough K, Young EW, Pisoni R, Zee J, Reichel H, Pecoits-Filho R et al. International variation in the management of mineral bone disorder in patients with chronic kidney disease: Results from CKDopps. Bone. 2019;129:115058. https://doi.org/10.1016/j.bone.2019.115058.

18. Милованов ЮС, Фомин ВВ, Милованова ЛЮ. Трудности коррекции гиперфосфатемии у больных хронической почечной недостаточностью. Место не содержащих кальций фосфорсвязывающих препаратов. Терапевтический архив. 2016;88(6):95–100. https://doi.org/10.17116/terarkh201688695-100.

19. Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, House A, Rabbat C, Fok M et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2006;17(7):2034–2047. https://doi.org/10.1681/ASN.2005101085.

20. Palmer SC, Hayen A, Macaskill P, Pellegrini F, Craig JC, Elder GJ, Strippoli GF. Serum levels of phosphorus, parathyroid hormone, and calcium and risks of death and cardiovascular disease in individuals with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2011;305(11):1119–1127. https://doi.org/10.1001/jama.2011.308.

21. Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, Port FK. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Dis. 1998;31(4):607–617. https://doi.org/10.1053/ajkd.1998.v31.pm9531176.

22. Giachelli CM. Vascular calcification mechanisms. J Am Soc Nephrol. 2004;15(12):2959–2964. https://doi.org/10.1097/01.ASN.0000145894.57533.C4.

23. Артемов ДВ. Применение комплекса оксигидроксида трехвалентного железа, сахарозы и крахмала (Вельфоро 500) у пациентов на программном гемодиализе в рутинной практике амбулаторного диализного центра: результаты проспективного рандомизированного исследования. Клиническая нефрология. 2021;(4):22–29. https://doi.org/10.18565/nephrology.2021.4.22-29.

24. Locatelli F, Vecchio L. Iron-based phosphate binders: a paradigm shift in the treatment of hyperphosphatemic anemic CKD patients? J Nephrol.2017;30:755–765. https://doi.org/10.1007/s40620-017-0421-y.

25. Locatelli F, Fouque D, Heimburger O, Drüeke TB, Cannata-Andía JB, Hörl WH, Ritz E. Nutritional status in dialysis patients: a European consensus. Nephrol Dial Transplant. 2002;17(4):563–572. https://doi.org/10.1093/ndt/17.4.563.