Клинический потенциал ингаляционного применения лекарственного препарата таурактант у пациентов с прогрессирующими легочными фиброзами
Н. В. Трушенко,
Ю. А. Левина,
Б. Б. Лавгинова,
О. А. Суворова,
Г. В. Неклюдова,
А. А. Метальников,
З. М. Мержоева,
Е. О. Литвина,
С. Н. Авдеев https://doi.org/10.21518/ms2026-184
Аннотация
Введение. Прогрессирующий легочный фиброз (ПЛФ) характеризуется неуклонным снижением функции легких, неблагоприятным прогнозом и ограниченными терапевтическими подходами. Экзогенный сурфактант рассматривается как потенциальное патогенетическое средство.
Цель. Оценить эффективность и безопасность ингаляционного препарата Сурфактант-БЛ (МНН таурактант, природный сурфактант из легких крупного рогатого скота) в дополнение к стандартной терапии у пациентов с ПЛФ.
Материалы и методы. Одноцентровое проспективное рандомизированное открытое контролируемое исследование. 71 пациент с ПЛФ распределен в три группы: Сурфактант-БЛ 75 мг (n = 21), 150 мг (n = 19) и контроль (n = 31). Ингаляции проводились 2 раза в сутки в течение 10 дней. Оценивались различные клинические и функциональные параметры.
Результаты. В объединенной группе Сурфактанта-БЛ к 10-му дню отмечено снижение частоты дыхательных движений с 22 (19–22) до 20 (18–21) (p = 0,03) и повышение SpO₂ с 93% (85–94) до 94% (92–96) (p = 0,028); к 30-му дню – увеличение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) с 65% (45–77) до 73% (64–83) от долж. (p = 0,05). Различий между дозами не выявлено. В группе 150 мг наблюдалось транзиторное усиление кашля (по визуально-аналоговой шкале) на 10-й день (p = 0,013) с последующим снижением к 30-му дню (p = 0,021). У пациентов с PaO2/FiO2 < 300 мм рт. ст. повысилась PaO2 на 30-й день (p = 0,042), при PaO2/FiO2 > 300 мм рт. ст. – повышение SpO2 на 10-й день (p = 0,0006). Предиктором ответа (прирост SpO2 ≥ 4%) служил исходный уровень ФЖЕЛ (ОШ 1,08 (95% ДИ 1,03–1,14); p = 0,003) с пороговым значением ФЖЕЛ 70% от долж. (AUC 0,787). У пациентов с ФЖЕЛ > 70% на 30-й день выявлены преимущества сурфактанта над контролем по SpO₂ (95% vs. 93%, p = 0,052) и DLco (52,5% vs. 40,0%, p = 0,046).
Выводы. Ингаляционный сурфактант (таурактант) является патогенетически обоснованным и эффективным дополнением к стандартной терапии ПЛФ независимо от нозологической формы. Наибольшая эффективность достигается у пациентов с ФЖЕЛ > 70% от долж., гипоксемической дыхательной недостаточностью и рефрактерным кашлем.
Об авторах
Н. В. Трушенко
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Трушенко Наталья Владимировна - к.м.н., доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); научный сотрудник научно-методического центра мониторинга и контроля болезней органов дыхания, НИИП Федерального медико-биологического агентства;
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10
Ю. А. Левина
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Левина Юлия Алексеевна - аспирант кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Б. Б. Лавгинова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Лавгинова Баина Баатровна - аспирант кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
О. А. Суворова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Суворова Ольга Александровна - ассистент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Г. В. Неклюдова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Неклюдова Галина Васильевна - д.м.н., профессор, доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных и ультразвуковых методов исследования, НИИП Федерального медико-биологического агентства.
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10
А. А. Метальников
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Метальников Артем Андреевич - врач-методист отдела анализа образовательных программ и научных исследований Национального медицинского исследовательского центра по профилю «Пульмонология».
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
З. М. Мержоева
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Мержоева Замира Магомедовна, д.м.н., доцент кафедры пульмонологии.
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Е. О. Литвина
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Литвина Евгения Олеговна, студент Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
С. Н. Авдеев
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Авдеев Сергей Николаевич - академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ведущий научный сотрудник, НИИП Федерального медико-биологического агентства
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10
Список литературы
1. Wijsenbeek M, Suzuki A, Maher TM. Interstitial lung diseases. Lancet. 2022;400(10354):769–786. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01052-2.
2. Tlatelpa-Romero B, Cázares-Ordoñez V, Oyarzábal LF, Vázquez-de-Lara LG. The Role of Pulmonary Surfactant Phospholipids in Fibrotic Lung Diseases. Int J Mol Sci. 2022;24(1):326. https://doi.org/10.3390/ijms24010326.
3. Sgalla G, Iovene B, Calvello M, Ori M, Varone F, Richeldi L. Idiopathic pulmonary fibrosis: pathogenesis and management. Respir Res. 2018;19(1):32. https://doi.org/10.1186/s12931-018-0730-2.
4. Autilio C, Pérez-Gil J. Understanding the principle biophysics concepts of pulmonary surfactant in health and disease. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019;104(4):F443–F451. https://doi.org/10.1136/archdischild2018-315413.
5. Ali AH, Zou X, Abed SM, Korma SA, Jin Q, Wang X. Natural phospholipids: Occurrence, biosynthesis, separation, identification, and beneficial health aspects. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(2):253–275. https://doi.org/10.1080/10408398.2017.1363714.
6. Agudelo CW, Samaha G, Garcia-Arcos I. Alveolar lipids in pulmonary disease. A review. Lipids Health Dis. 2020;19(1):122. https://doi.org/10.1186/s12944-020-01278-8.
7. Numata M, Voelker DR. Anti-inflammatory and anti-viral actions of anionic pulmonary surfactant phospholipids. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2022;1867(6):159139. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2022.159139.
8. Desroziers T, Soreze Y, Legendre M, Dastot Le Moal F, Nau V, Amselem S et al. Surfactant Protein (SP)-A Benefits Over SP-A Mutant: A Preliminary Study for Interstitial Lung Disease Treatment. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025;73(6):897–905. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0546OC.
9. van Moorsel CHM, van der Vis JJ, Grutters JC. Genetic disorders of the surfactant system: focus on adult disease. Eur Respir Rev. 2021;30(159):200085. https://doi.org/10.1183/16000617.0085-2020.
10. Nolan J, Rodgers J, Mackintosh JA. ABCA3 Surfactant-Related Gene Variant Associated Interstitial Lung Disease in Adults: A Case Series and Review of the Literature. Respirol Case Rep. 2025;13(8):e70304. https://doi.org/10.1002/rcr2.70304.
11. Greenberg MI, Waksman J, Curtis J. Silicosis: a review. Dis Mon. 2007;53(8):394-416. https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2007.09.020.
12. Liu X, Wei W, Liu Z, Song E, Lou J, Feng L et al. Serum apolipoprotein A-I depletion is causative to silica nanoparticles-induced cardiovascular damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(44):e2108131118. https://doi.org/10.1073/pnas.2108131118.
13. Lesur O, Mancini NM, Janot C, Chabot F, Boitout A, Polu JM, Gérard H. Loss of lymphocyte modulatory control by surfactant lipid extracts from acute hypersensitivity pneumonitis: comparison with sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 1994;7(11):1944–1949. https://doi.org/10.1183/09031936.94.07111944.
14. Vivekananda J, Smith D, King RJ. Sphingomyelin metabolites inhibit sphingomyelin synthase and CTP:phosphocholine cytidylyltransferase. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001;281(1):L98–L107. https://doi.org/10.1152/ajplung.2001.281.1.L98.
15. Nakamura Y, Shimizu Y. Cellular and Molecular Control of Lipid Metabolism in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Clinical Application of the Lysophosphatidic Acid Pathway. Cells. 2023;12(4):548. https://doi.org/10.3390/cells12040548.
16. Suryadevara V, Ramchandran R, Kamp DW, Natarajan V. Lipid Mediators Regulate Pulmonary Fibrosis: Potential Mechanisms and Signaling Pathways. Int J Mol Sci. 2020;21(12):4257. https://doi.org/10.3390/ijms21124257.
17. Баутин АЕ, Авдеев СН, Сейлиев АА, Швечкова МВ, Мержоева ЗМ, Трушенко НВ и др. Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID-19-пневмонии. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):6–12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12.
18. Avdeev SN, Trushenko NV, Chikina SY, Tsareva NA, Merzhoeva ZM, Yaroshetskiy AI et al. Beneficial effects of inhaled surfactant in patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome. Respir Med. 2021;185:106489. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106489.
19. Трофимов НА, Бабокин ВЕ, Дубова АВ, Кошелькова АВ, Димитриева ОВ, Родионов АЛ и др. Применение ингаляционного сурфактанта у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелой и крайне тяжелой степени с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией. Кардиология. 2022;62(8):27–32. https://doi.org/10.18087/cardio.2022.8.n1815.
20. Hall SB, Zuo YY. The biophysical function of pulmonary surfactant. Biophys J. 2024;123(12):1519–1530. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2024.04.021.
21. Pritchard JN, Hatley RH, Denyer J, Hollen DV. Mesh nebulizers have become the first choice for new nebulized pharmaceutical drug developments. Ther Deliv. 2018;9(2):121–136. https://doi.org/10.4155/tde-2017-0102.
22. Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, Thomson CC, Inoue Y, Johkoh T et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18–e47. https://doi.org/10.1164/rccm.202202-0399ST.
23. Авдеев СН, Айсанов ЗР, Визель АА, Демко ИВ, Илькович ММ, Киняйкин МФ и др. Гиперчувствительный пневмонит: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2025;35(1):16–41. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-1-16-41.
24. Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС, Илькович ММ, Коган ЕА, Мержоева ЗМ и др. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):473–495. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495.
25. Trushenko NV, Suvorova OA, Schmidt AE, Chikina SY, Levina IA, Lavginova BB, Avdeev SN. Updates on the Prevalence, Quality of Life, and Management of Chronic Cough in Interstitial Lung Diseases. Diagnostics. 2025;15(9):1139. https://doi.org/10.3390/diagnostics15091139.
26. Guagliardo R, Pérez-Gil J, De Smedt S, Raemdonck K. Pulmonary surfactant and drug delivery: Focusing on the role of surfactant proteins. J Control Release. 2018;291:116–126. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2018.10.012.
27. Kandasamy P, Zarini S, Chan ED, Leslie CC, Murphy RC, Voelker DR. Pulmonary surfactant phosphatidylglycerol inhibits Mycoplasma pneumoniae-stimulated eicosanoid production from human and mouse macrophages. J Biol Chem. 2011;286(10):7841–7853. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.170241.
28. Voelker DR, Numata M. Phospholipid regulation of innate immunity and respiratory viral infection. J Biol Chem. 2019;294(12):4282–4289. https://doi.org/10.1074/jbc.AW118.003229.
29. Go H, Koh J, Kim HS, Jeon YK, Chung DH. Expression of toll-like receptor 2 and 4 is increased in the respiratory epithelial cells of chronic idiopathic interstitial pneumonia patients. Respir Med. 2014;108(5):783–792. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.12.007.
30. Tlatelpa-Romero B, Vázquez-de-Lara Cisneros LG, Cañadas O, Blanco-Rivero A, Olmeda B, Pérez-Gil J et al. Modulation of Pulmonary Fibrosis by Pulmonary Surfactant-Associated Phosphatidylethanolamine In Vitro and In Vivo. Int J Mol Sci. 2025;26(15):7132. https://doi.org/10.3390/ijms26157132.
31. Воронкова ОО, Николаева НА, Абдуллаева ГБ, Буянова ОЕ, Рогова ЕФ, Беленков ЮН. Динамика респираторных изменений на фоне ингаляционного лечения таурактантом у пациентов в постковидном периоде. Медицинский совет. 2025;19(9):91–96. https://doi.org/10.21518/ms2025-229.
32. Kim CG, Jang M, Oh C, Jeon OH, Choi BH, Kim K et al. Pulmonary surfactantbased pirfenidone-loaded nanovesicles for inhalation therapy of idiopathic pulmonary fibrosis. J Control Release. 2025;385:114005. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114005.
33. Wang B, Gao Y, Sun L, Xue M, Wang M, Zhang Z et al. Inhaled pulmonary surfactant biomimetic liposomes for reversing idiopathic pulmonary fibrosis through synergistic therapeutic strategy. Biomaterials. 2023;303:122404. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122404.
Рецензия
Для цитирования:
Трушенко НВ, Левина ЮА, Лавгинова ББ, Суворова ОА, Неклюдова ГВ, Метальников АА, Мержоева ЗМ, Литвина ЕО, Авдеев СН. Клинический потенциал ингаляционного применения лекарственного препарата таурактант у пациентов с прогрессирующими легочными фиброзами. Медицинский Совет. 2026;(9):123-130. https://doi.org/10.21518/ms2026-184
For citation:
Trushenko NV, Levina IA, Lavginova BB, Suvorova OA, Nekludova GV, Metalnikov AA, Merzhoeva ZM, Litvina EO, Avdeev SN. Clinical potential of inhaled tauractant in patients with progressive pulmonary fibroses. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2026;(9):123-130. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2026-184
Просмотров:
21
JATS XML
Послать статью по эл. почте 