Коморбидные заболевания и предикторы неблагоприятного прогноза при гиперчувствительном пневмоните

Введение. Гиперчувствительный пневмонит (ГП) – иммуноопосредованное интерстициальное заболевание легких, характеризующееся развитием воспаления и/или легочного фиброза. Фибротический тип ГП (фГП) ассоциирован с неблагоприятным прогнозом, однако влияние коморбидных заболеваний на течение и исходы ГП изучено недостаточно.

Цель. Изучить распространенность и клиническую значимость коморбидных заболеваний, а также определить предикторы прогрессирования и летального исхода у пациентов с фибротическим и нефибротическим вариантами ГП (нфГП).

Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование включены 392 пациента с ГП, верифицированным мультидисциплинарной комиссией. Период наблюдения составил 12 мес. Анализировались клинические, функциональные и рентгенологические характеристики, спектр коморбидных заболеваний с расчетом индекса Чарльсона, показатели теста с 6-минутной ходьбой (6-МТ), данные эхокардиографии и газового состава крови. Прогрессирование определялось согласно критериям ATS/ERS/JRS/ALAT 2022 г. Для выявления предикторов прогрессирования и летального исхода использовались методы логистического регрессионного и ROC-анализа.

Результаты. В анализ включены 339 пациентов: 89,9% – с фГП и 11,1% – с нфГП. Пациенты с фГП были старше, характеризовались более высокими значениями GAP, большей выраженностью одышки и кашля, худшими показателями 6-МТ и более высокой летальностью по сравнению с нфГП. У пациентов с фГП также отмечались более высокие значения индекса Чарльсона (4 (2-5) vs 2 (1-4), p = 0,003) и большая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний. Независимым предиктором прогрессирования являлся паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) по данным ВРКТ (ОШ 3,16, 95% ДИ: 1,06–9,46). Предикторами летального исхода были отсутствие установленного причинно-значимого антигена, десатурация в конце 6-МТ, индекс Чарльсона ≥ 4 баллов и фракция выброса левого желудочка ≤ 55%. Наличие сахарного диабета также ассоциировалось с повышением риска прогрессирования и летального исхода (ОШ 2,58; 95% ДИ: 1,19–5,56; p = 0,016).

Выводы. Пациенты с фГП характеризуются высокой распространенностью коморбидных заболеваний, прежде всего сердечно-сосудистой патологии и сахарного диабета. Наличие паттерна ОИП, выраженной десатурации при 6-МТ, отсутствие сведений о причине заболевания и высокий индекса Чарльсона оказывают значимое влияние на течение и прогноз заболевания.

1. Raghu G, Remy-Jardin M, Ryerson CJ, Myers JL, Kreuter M, Vasakova M et al. Diagnosis of Hypersensitivity Pneumonitis in Adults. An Official ATS/JRS/ ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):e36–e69. https://doi.org/10.1164/rccm.202005-2032ST.

2. Авдеев СН, Айсанов ЗР, Визель АА, Демко ИВ, Илькович ММ, Киняйкин МФ и др. Гиперчувствительный пневмонит: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2025;35(1):16–41. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-1-16-41.

3. Chen X, Yang X, Ren Y, Xie B, Xie S, Zhao L et al. Clinical characteristics of hypersensitivity pneumonitis: non-fibrotic and fibrotic subtypes. Chin Med J. 2023;136(23):2839–2846. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000002613.

4. Churg A. Hypersensitivity pneumonitis: new concepts and classifications. Mod Pathol. 2022;35(Suppl. 1):15–27. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00866-y.

5. Hambly N, Farooqi MM, Dvorkin-Gheva A, Donohoe K, Garlick K, Scallan C et al. Prevalence and characteristics of progressive fibrosing interstitial lung disease in a prospective registry. Eur Respir J. 2022;60(4):2102571. https://doi.org/10.1183/13993003.02571-2021.

6. Alberti ML, Malet Ruiz JM, Fernández ME, Fassola L, Caro F, Roldán IB, Paulin F. Comparative survival analysis between idiopathic pulmonary fibrosis and chronic hypersensitivity pneumonitis. Pulmonology. 2020;26(1):3–9. https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2019.08.007.

7. Marinescu DC, Raghu G, Remy-Jardin M, Travis WD, Adegunsoye A, Beasley MB et al. Integration and Application of Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Fibrotic Hypersensitivity Pneumonitis. Chest. 2022;162(3):614–629. https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.06.013.

8. Trushenko NV, Suvorova OA, Pershina ES, Nekludova GV, Chikina SY, Levina IA et al. Predictors of Progression and Mortality in Patients with Chronic Hypersensitivity Pneumonitis: Retrospective Analysis of Registry of Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Life. 2023;13(2):467. https://doi.org/10.3390/life13020467.

9. Трушенко НВ, Суворова ОА, Першина ЕС, Неклюдова ГВ, Чикина СЮ, Левина ЮА и др. Ретроспективное изучение предикторов прогрессирования легочного фиброза при гиперчувствительном пневмоните. Медицинский совет. 2025;19(5):67–76. https://doi.org/10.21518/ms2025-137.

10. Alhamad EH, Cal JG. Predictors of mortality in interstitial lung disease patients without pulmonary hypertension. Ann Thorac Med. 2020;15(4):238–243. https://doi.org/10.4103/atm.ATM_438_20.

11. Petrarulo S, Ravaglia C, Kronborg White S, Madsen LB, Lex F, Dubini A et al. The clinical meaning of the UIP pattern in fibrotic hypersensitivity pneumonitis on cryobiopsy: A multicentre retrospective study. Pulmonology. 2025;31(1):2425503. https://doi.org/10.1080/25310429.2024.2425503.

12. Marinescu DC, Hague CJ, Muller NL, Murphy D, Churg A, Wright JL et al. CT Honeycombing and Traction Bronchiectasis Extent Independently Predict Survival across Fibrotic Interstitial Lung Disease Subtypes. Radiology. 2025;314(2):e241001. https://doi.org/10.1148/radiol.241001.

13. Wälscher J, Gross B, Morisset J, Johannson KA, Vasakova M, Bruhwyler J, Kreuter M. Comorbidities and survival in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2020;21(1):12. https://doi.org/10.1186/s12931-020-1283-8.

14. Prior TS, Wälscher J, Gross B, Bendstrup E, Kreuter M. Clusters of comorbidities in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2022;23(1):368. https://doi.org/10.1186/s12931-022-02291-4.

15. Kreuter M, Ehlers-Tenenbaum S, Palmowski K, Bruhwyler J, Oltmanns U, Muley T et al. Impact of Comorbidities on Mortality in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. PLoS ONE. 2016;11(3):e0151425. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151425.

16. Wong AW, Lee TY, Johannson KA, Assayag D, Morisset J, Fell CD et al. A cluster-based analysis evaluating the impact of comorbidities in fibrotic interstitial lung disease. Respir Res. 2020;21(1):322. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01579-7.

17. Moon JY, Beenken M, Moua T. Impact of Medical Comorbidities on RespiratoryRelated Patient-Reported Outcome Measures in Fibrotic Interstitial Lung Disease. J Clin Med. 2026;15(3):1051. https://doi.org/10.3390/jcm15031051.

18. Kumar V, Agrawal R, Pandey A, Kopf S, Hoeffgen M, Kaymak S et al. Compromised DNA repair is responsible for diabetes-associated fibrosis. EMBO J. 2020;39(11):e103477. https://doi.org/10.15252/embj.2019103477.

19. Kyung SY, Byun KH, Yoon JY, Kim YJ, Lee SP, Park JW et al. Advanced glycation end-products and receptor for advanced glycation end-products expression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and NSIP. Int J Clin Exp Pathol. 2013;7(1):221–228. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24427342.

20. Kim YJ, Park JW, Kyung SY, Lee SP, Chung MP, Kim YH et al. Clinical characteristics of idiopathic pulmonary fibrosis patients with diabetes mellitus: the national survey in Korea from 2003 to 2007. J Korean Med Sci. 2012;27(7):756–760. https://doi.org/10.3346/jkms.2012.27.7.756.

21. Adams TN, Batra K, Kypreos M, Glazer CS. Impact of radiographic honeycombing on transplant free survival and efficacy of immunosuppression in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. BMC Pulm Med. 2023;23(1):224. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02523-3.

22. Kim JS, Pugashetti J, Ma SF, Huang Y, Podolanczuk AJ, Lynch DA et al. Associations of interstitial lung disease subtype and CT pattern with lung function and survival. Thorax. 2025;80(12):927–934. https://doi.org/10.1136/thorax-2024-222149.

23. Petnak T, Thongprayoon C, Baqir M, Ryu JH, Moua T. Antigen identification and avoidance on outcomes in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Eur Respir J. 2022;60(4):2101336. https://doi.org/10.1183/13993003.01336-2021.