Перспективные биологические маркеры в диагностике прогрессирующего легочного фиброза при гиперчувствительном пневмоните

Введение. Гиперчувствительный пневмонит (ГП) и идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) в настоящее время являются наиболее распространенными прогрессирующими легочными фиброзами (ПЛФ), течение которых определяет развитие прогрессирующей дыхательной недостаточности и плохой прогноз у пациентов. В настоящее время продолжается поиск лабораторных маркеров ПЛФ, к которым относятся моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (MCP-1), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-А) и интерлейкин-10 (IL-10).

Цель. Изучить взаимосвязь MCP-1, VEGF-А и IL-10 в сыворотке крови с критериями ПЛФ у пациентов с ГП.

Материалы и методы. В исследование включены 51 пациент с ГП и 12 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ), диагноз ПЛФ установлен на основании критериев диагностики Американского торакального общества 2022 г. Средний возраст пациентов составил 61,7 ± 10,6 года. Количественное определение уровня MCP-1, VEGF-А и IL-10 в сыворотке крови выполнено на иммуноферментном анализаторе Hydro Flex (TECAN, Австрия) с помощью наборов Вектор-Бест (Россия).

Результаты. Исходные уровни MCP-1 были достоверно выше при ИЛФ и ГП с ПЛФ (291,3 ± 68,4 vs 270,9 ± 54,2 пг/мл) в сравнении ГП без ПЛФ (220,9 ± 42,8 пг/мл; p = 0,005 и р = 0,008). Выявлена отрицательная корреляция между уровнями MCP-1 и IL-10 с динамикой ФЖЕЛ и DLCO за 12 мес.

Заключение. Повышение уровней MCP-1 и IL-10 в сыворотке крови при ГП с ПЛФ статистически значимо связано со снижением ФЖЕЛ ≥ 5% и DLCO ≥ 10% в течение 12 мес.

1. Авдеев СН, Айсанов ЗР, Визель АА, Демко ИВ, Илькович ММ, Киняйкин МФ и др. Гиперчувствительный пневмонит: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2025;35(1):16–41. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-1-16-41.

2. Авдеев СН, Чикина СЮ, Тюрин ИЕ, Белевский АС, Терпигорев СА, Ананьева ЛП и др. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного Совета экспертов. Пульмонология. 2021;31(4):505–510. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510.

3. Raghu G, Remy-Jardin M, Ryerson CJ, Myers JL, Kreuter M, Vasakova M et al. Diagnosis of hypersensitivity pneumonitis in adults. An Official ATS/JRS/ ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):e36–69. https://doi.org/10.1164/rccm.202005-2032st.

4. Olson AL, Gifford AH, Inase N, Fernández Pérez ER, Suda T. The epidemiology of idiopathic pulmonary fibrosis and interstitial lung diseases at risk of a progressive-fibrosing phenotype. Eur Respir Rev. 2018;27(150):180077. https://doi.org/10.1183/16000617.0077-2018.

5. Raghu G, Richeldi L, Jagerschmidt A, Martin V, Subramaniam A, Ozoux ML et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Prospective, Case-Controlled Study of Natural History and Circulating Biomarkers. Chest. 2018;154(6):1359–1370. https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.08.1083.

6. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718–1727. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908681.

7. Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, Thomson CC, Inoue Y, Johkoh T et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18–e47. https://doi.org/10.1164/rccm.202202-0399ST.

8. Hambly N, Farooqi MM, Dvorkin-Gheva A, Donohoe K, Garlick K, Scallan C et al. Prevalence and characteristics of progressive fibrosing interstitial lung disease in a prospective registry. Eur Respir J. 2022;60(4):2102571. https://doi.org/10.1183/13993003.02571-2021.

9. Нашатырева МС, Трофименко ИН, Черняк БА. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких по данным регистра больных, проживающих в Иркутске (Россия). Пульмонология. 2022;32(2):199–207. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-2-199-207.

10. Nashatyreva MS, Trofimenko IN, Chernyak BA, Avdeev SN. Pulmonary Fibrosis and Progressive Pulmonary Fibrosis in a Prospective Registry of Interstitial Lung Diseases in Eastern Siberia. Life. 2023;13(1):212. https://doi.org/10.3390/life13010212.

11. Bowman WS, Newton CA, Linderholm AL, Neely ML, Pugashetti JV, Kaul B et al. Proteomic biomarkers of progressive fibrosing interstitial lung disease: a multicentre cohort analysis. Lancet Respir Med. 2022;10(6):593–602. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00503-8.

12. Wang J, Zhang L, Luo L, He P, Xiong A, Jiang M et al. Characterizing cellular heterogeneity in fibrotic hypersensitivity pneumonitis by single-cell transcriptional analysis. Cell Death Discov. 2022;8(1):38. https://doi.org/10.1038/s41420-022-00831-x.

13. Bowman WS, Echt GA, Oldham JM. Biomarkers in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease: Optimizing Diagnosis, Prognosis, and Treatment Response. Front Med. 2021;8:680997. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.680997.

14. Kishore A, Petrek M. Roles of Macrophage Polarization and Macrophage-Derived miRNAs in Pulmonary Fibrosis. Front Immunol. 2021;12:678457. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.678457.

15. Lou Y, Zheng Y, Fan B, Zhang L, Zhu F, Wang X et al. Serum levels of interleukins and S100A8/A9 correlate with clinical severity in patients with dermatomyositis-associated interstitial lung disease. BMC Pulm Med. 2020;20(1):196. https://doi.org/10.1186/s12890-020-01226-3.

16. Shih LJ, Yang CC, Liao MT, Lu KC, Hu WC, Lin CP. An important call: Suggestion of using IL-10 as therapeutic agent for COVID-19 with ARDS and other complications. Virulence. 2023;14(1):2190650. https://doi.org/10.1080/21505594.2023.2190650.

17. Steen EH, Wang X, Balaji S, Butte MJ, Bollyky PL, Keswani SG. The Role of the Anti-Inflammatory Cytokine Interleukin-10 in Tissue Fibrosis. Adv Wound Care. 2020;9(4):184–198. https://doi.org/10.1089/wound.2019.1032.

18. Pulito-Cueto V, Remuzgo-Martínez S, Genre F, Atienza-Mateo B, Mora-Cuesta VM, Iturbe-Fernández D et al. Elevated VCAM-1, MCP-1 and ADMA serum levels related to pulmonary fibrosis of interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis. Front Mol Biosci. 2022;9:1056121. https://doi.org/10.3389/fmolb.2022.1056121.

19. Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021;101(Pt B):107598. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107598.

20. Попова ЕН, Лебедева МВ, Пономарев АБ, Попова ИА, Фомин ВВ. Интерстициальный фиброз легких: роль факторов ангиогенеза, пути торможения прогрессирования. Терапевтический архив. 2014;86(8):23–28. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/interstitsialnyy-fibroz-legkihrol-faktorov-angiogeneza-puti-tormozheniya-progressirovaniya/viewer.

21. Abdelhady R, Cavalu S, Saber S, Elmowafy R, Morsy NE, Ibrahim S et al. Mirtazapine, an atypical antidepressant, mitigates lung fibrosis by suppressing NLPR3 inflammasome and fibrosis-related mediators in endotracheal bleomycin rat model. Biomed Pharmacother. 2023;161:114553. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114553.

22. Guilherme RF, Silva JBNF, Waclawiack I, Fraga-Junior VS, Nogueira TO, Pecli C et al. Pleiotropic antifibrotic actions of aspirin-triggered resolvin D1 in the lungs. Front Immunol. 2023;14:886601. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.886601.

23. Трушенко НВ, Николенко АМ, Суворова ОА, Авдеев СН. Биомаркеры и генетические предикторы при гиперчувствительном пневмоните. Пульмонология. 2024;34(6):896–903. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-6-896-903.

24. Trushenko NV, Suvorova OA, Pershina ES, Nekludova GV, Chikina SY, Levina IA et al. Predictors of Progression and Mortality in Patients with Chronic Hypersensitivity Pneumonitis: Retrospective Analysis of Registry of Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Life. 2023;13(2):467. https://doi.org/10.3390/life13020467.

25. Gui X, Qiu X, Tian Y, Xie M, Li H, Gao Y et al. Prognostic value of IFN-γ, sCD163, CCL2 and CXCL10 involved in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Int Immunopharmacol. 2019;70:208–215. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.02.039.

26. Kalafatis D, Löfdahl A, Näsman P, Dellgren G, Wheelock ÅM, Elowsson Rendin L et al. Distal Lung Microenvironment Triggers Release of Mediators Recognized as Potential Systemic Biomarkers for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13421. https://doi.org/10.3390/ijms222413421.