Позднее терапевтическое введение таурактанта у детей с бронхолегочной дисплазией: ретроспективное сравнительное исследование

Введение. Бронхолегочная дисплазия – значимая проблема выхаживания глубоко недоношенных детей, поскольку определяет длительность респираторной поддержки, госпитализации и прогноз. У части глубоко недоношенных детей после 28 сут. жизни сохраняется потребность в респираторной поддержке, что делает актуальной оценку позднего терапевтического введения таурактанта.

Цель. Оценить эффективность введения таурактанта после 28 сут. жизни у глубоко недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией и сравнить результаты при разных способах его доставки в легкие.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое сравнительное исследование. В исследование были включены 64 ребенка с гестационным возрастом менее 28 нед. и массой тела при рождении менее 1 500 г, нуждавшиеся в респираторной поддержке в возрасте 28 сут. Основную группу составили 32 ребенка, получавших таурактант, группу сравнения – 32 ребенка без терапии таурактантом, сопоставимые с пациентами основной группы по основным клинико-анамнестическим характеристикам. В основной группе были выделены подгруппы: эндотрахеальное введение (n = 11), ингаляционное введение (n = 10) и ингаляционное введение с будесонидом (n = 11).

Результаты. Группы были сопоставимы по основным демографическим, перинатальным и стартовым респираторным характеристикам. Потребность в респираторной поддержке в 36 нед. постконцептуального возраста (ПКВ) отмечалась реже, чем в группе сравнения, при применении таурактанта: 17/32 (53,1%) против 27/32 (84,4%); ОР 0,630; 95% ДИ: 0,44–0,90; p = 0,014. При этом потребность в респираторной поддержке в 36 нед. ПКВ при ингаляционном введении таурактанта с будесонидом была значительно реже: 18,2% против 72,7% при эндотрахеальном и 70,0% при изолированном ингаляционном введении; p = 0,030. Летальных исходов не было.

Заключение. Позднее введение таурактанта у глубоко недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией ассоциировалось со снижением потребности в респираторной поддержке к 36-й нед. ПКВ. Наиболее перспективным вариантом было ингаляционное введение таурактанта в сочетании с будесонидом.

1. Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary Disease Following Respirator Therapy of Hyaline-Membrane Disease – Bronchopulmonary Dysplasia. N Engl J Med. 1967;276(7):357–368. https://doi.org/10.1056/NEJM196702162760701.

2. Shennan AT, Dunn MS, Ohlsson A, Lennox K, Hoskins EM. Abnormal pulmonary outcomes in premature infants: prediction from oxygen requirement in the neonatal period. Pediatrics. 1988;82(4):527–532. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3174313/.

3. Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary Dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(7):1723–1729. https://doi.org/10.1164/ajrccm.163.7.2011060.

4. Ehrenkranz RA, Walsh MC, Vohr BR, Jobe AH, Wright LL, Fanaroff AA et al. Validation of the National Institutes of Health Consensus Definition of Bronchopulmonary Dysplasia. Pediatrics. 2005;116(6):1353–1360. https://doi.org/10.1542/peds.2005-0249.

5. Higgins RD, Jobe AH, Koso-Thomas M, Bancalari E, Viscardi RM, Hartert TV et al. Bronchopulmonary Dysplasia: Executive Summary of a Workshop. J Pediatr. 2018;197:300–308. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.01.043.

6. Jensen EA, Dysart K, Gantz MG, McDonald S, Bamat NA, Keszler M et al. The Diagnosis of Bronchopulmonary Dysplasia in Very Preterm Infants. An Evidence-based Approach. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(6):751–759. https://doi.org/10.1164/rccm.201812-2348OC.

7. Katakam L, Suresh GK. The diagnosis of bronchopulmonary dysplasia in very preterm infants – Which is the better definition? Acta Paediatr. 2021;110(2):720–721. https://doi.org/10.1111/apa.15624.

8. Merrill JD, Ballard RA, Cnaan A, Hibbs AM, Godinez RI, Godinez MH et al. Dysfunction of Pulmonary Surfactant in Chronically Ventilated Premature Infants. Pediatr Res. 2004;56(6):918–926. https://doi.org/10.1203/01.PDR.0000145565.45490.D9.

9. Pandit PB, Dunn MS, Kelly EN, Perlman M. Surfactant replacement in neonates with early chronic lung disease. Pediatrics. 1995;95(6):851–854. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7761208/.

10. Keller RL, Merrill JD, Black DM, Steinhorn RH, Eichenwald EC, Durand DJ et al. Late administration of surfactant replacement therapy increases surfactant protein-B content: a randomized pilot study. Pediatr Res. 2012;72(6):613–619. https://doi.org/10.1038/pr.2012.136.

11. Nga NTQ, Van NT. Late surfactant replacement therapy and its efficacy on severe bronchopulmonary dysplasia in National Children Hospital. J Med Res. 2021;148(12):152–157. https://doi.org/10.52852/tcncyh.v148i12.422.

12. Keller RL, Eichenwald EC, Hibbs AM, Rogers EE, Wai KC, Black DM et al. The Randomized, Controlled Trial of Late Surfactant: Effects on Respiratory Outcomes at 1-Year Corrected Age. J Pediatr. 2017;183:19–25.e2. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.12.059.

13. Laughon M, Bose C, Moya F, Aschner J, Donn SM, Morabito C et al. A Pilot Randomized, Controlled Trial of Later Treatment With a Peptide-Containing, Synthetic Surfactant for the Prevention of Bronchopulmonary Dysplasia. Pediatrics. 2009;123(1):89–96. https://doi.org/10.1542/peds.2007-2680.

14. Ballard RA, Keller RL, Black DM, Ballard PL, Merrill JD, Eichenwald EC et al. Randomized Trial of Late Surfactant Treatment in Ventilated Preterm Infants Receiving Inhaled Nitric Oxide. J Pediatr. 2016;168:23–29.e4. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.09.031.

15. Hascoët JM, Picaud JC, Ligi I, Blanc T, Moreau F, Pinturier MF et al. Late Surfactant Administration in Very Preterm Neonates With Prolonged Respiratory Distress and Pulmonary Outcome at 1 Year of Age: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2016;170(4):365–372. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2015.4617.

16. Игина ИМ, Мостовой АВ, Карпова АЛ, Володин НН. Респираторный дистресс-синдром у недоношенных новорожденных: комбинированная терапия сурфактантом и будесонидом. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2026;105(1):123–135. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=410&section=7075.

17. Антонов АГ, Рындин АЮ. Сурфактант-БЛ в комплексной терапии респираторных нарушений у новорожденных детей. Вопросы практической педиатрии. 2007;2(4):61–64. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-prakticheskoy-pediatrii/2007/tom-2-nomer-4/11391.

18. Виноградова ИВ, Виноградов ДА, Емельянова ВС, Сейлиев АА, Волчков ВА, Рындин АЮ и др. Профилактика бронхолегочной дисплазии у новорожденных с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении путем «позднего» введения сурфактанта. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(5):55–60. Режим доступа: https://elibrary.ru/uteytn.

19. Карпова АЛ, Мостовой АВ, Межинский СС, Хапицкая АЮ, Володин НН. «Позднее терапевтическое» применение сурфактанта у глубоко недоношенного ребенка с бронхолегочной дисплазией. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2026;105(1):151–159. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=410&section=7079.

20. Алексеева АА, Балашова ЕН, Баранов АА, Басаргина АА, Батышева ТТ, Беляева ИА и др. Бронхолегочная дисплазия: клинические рекомендации. М.; 2024. 99 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/377_2.

21. Мостовой АВ, Карпова АЛ, Межинский СС, Фиголь СЮ, Агафонова АА, Проценко ДН, Володин НН. Неинвазивная высокочастотная осцилляторная вентиляция легких в неонатологии: нарративный обзор и клиническое наблюдение. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2025;104(4):106–114. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=407&section=7012.

22. Papile LA, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: A study of infants with birth weights less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978;92(4):529–534. https://doi.org/10.1016/S0022-3476(78)80282-0.

23. Рындин АЮ, Антонов АГ. Способ профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Патент RU 2416388 C1, 20.04.2011. Режим доступа: https://elibrary.ru/zfytvr.

24. Ловачева ОВ, Ерохин ВВ, Черниченко НВ, Евгущенко ГВ, Лепеха ЛН, Розенберг ОА. Результаты применения препарата сурфактанта в комплексной терапии больных деструктивным туберкулёзом лёгких. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006;83(10):12–17. Режим доступа: https://elibrary.ru/yufybv.

25. Черниченко НВ, Шергина ЕА, Ловачева ОВ, Ерохин ВВ. Динамика вентиляционной и газообменной функции при применении препарата сурфактанта у больных туберкулезом легких. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006;(6):6–10. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16881226/.

26. Розенберг ОА. Препараты легочного сурфактанта и сурфактанттерапия ОРДС в условиях хирургической реанимации (обзор литературы). Креативная хирургия и онкология. 2019;9(1):50–65. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2019-9-1-50-65.

27. Avdeev SN, Trushenko NV, Chikina SY, Tsareva NA, Merzhoeva ZM, Yaroshetskiy AI et al. Beneficial effects of inhaled surfactant in patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome. Respir Med. 2021;185:106489. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106489.

28. Баутин АЕ, Авдеев СН, Сейлиев АА, Швечкова МВ, Мержоева ЗМ, Трушенко НВ и др. Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID-19-пневмонии. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):6–12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12.

29. Nakamura E, Matsunaga S, Ono Y, Takai Y, Seki H. Risk factors for neonatal bronchopulmonary dysplasia in extremely preterm premature rupture of membranes: a retrospective study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):662. https://doi.org/10.1186/s12884-020-03366-0.

30. Карпова АЛ, Мостовой АВ, Пониманская МА, Ли ОН, Десятник КА, Мартиросян СВ и др Предикторы неблагоприятных перинатальных исходов при преждевременном разрыве плодных оболочек. Акушерство, гинекология и репродукция. 2025;19(4):488–505. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.622.

31. Bautin A, Khubulava G, Kozlov I, Poptzov V, Osovskikh V, Seiliev A et al. Surfactant Therapy for Patients with ARDS After Cardiac Surgery. J Liposome Res. 2006;16(3):265–272. https://doi.org/10.1080/08982100600850997.

32. Хубутия МШ, Романов АА, Курилова ОА, Тимербаев ВХ, Первакова ЭИ, Поплавский ИВ и др. Раннее использование сурфактанта-БЛ при трансплантации легких. Общая реаниматология. 2013;9(2):12. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2013-2-12.

33. Фаббри Л, Саломоне Ф. Терапевтическая комбинация для лечения развивающейся bpd, содержащая легочный сурфактант и стероид. Патент RU 2757902 C2, 22.10.2021. Режим доступа: https://elibrary.ru/sfadya.

34. Cimato A, Hoyos Obando A, Facorro G, Martínez Sarrasague M. Analysis of the structure and surfactant activity of novel formulations containing exogenous pulmonary surfactant and glucocorticoids. Respir Physiol Neurobiol. 2016;233:33–40. https://doi.org/10.1016/j.resp.2016.07.009.

35. Ballard PL, Torgerson D, Wadhawan R, Hudak ML, Weitkamp JH, Harris J et al. Blood metabolomics in infants enrolled in a dose escalation pilot trial of budesonide in surfactant. Pediatr Res. 2021;90(4):784–794. https://doi.org/10.1038/s41390-020-01343-z.

36. Ricci F, Catozzi C, Ravanetti F, Murgia X, D’Aló F, Macchidani N et al. In vitro and in vivo characterization of poractant alfa supplemented with budesonide for safe and effective intratracheal administration. Pediatr Res. 2017;82(6):1056–1063. https://doi.org/10.1038/pr.2017.171.

37. Roberts JK, Stockmann C, Dahl MJ, Albertine KH, Egan E, Lin Z et al. Pharmacokinetics of Budesonide Administered with Surfactant in Premature Lambs: Implications for Neonatal Clinical Trials. Curr Clin Pharmacol. 2016;11(1):53–61. https://doi.org/10.2174/1574884710666150929100210.

38. Gharehbaghi M, Ganji S, Mahallei M. A Randomized Clinical Trial of Intratracheal Administration of Surfactant and Budesonide Combination in Comparison to Surfactant for Prevention of Bronchopulmonary Dysplasia. Oman Med J. 2021;36(4):e289. https://doi.org/10.5001/omj.2021.84.

39. Anderson CD, Kothe TB, Josephsen JB, Sadiq FH, Burleyson N, Williams HL, Hillman NH. Budesonide mixed with surfactant did not affect neurodevelopmental outcomes at 6 or 18 months corrected age in observational cohorts. J Perinatol. 2021;41(7):1681–1689. https://doi.org/10.1038/s41372-021-01066-x.