Патогенетическая терапия ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор: оценка эффективности и безопасности перехода в рамках одного МНН у детей с муковисцидозом в Ярославской и Тульской областях

Введение. Тройная комбинация CFTR-модуляторов (ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор + ивакафтор) рассматривается как современная высокоэффективная патогенетическая терапия муковисцидоза у пациентов с CFTR-чувствительными генотипами.
Цель. Изучить эффективность и безопасность патогенетической терапии тройной фиксированной комбинацией с последовательным переходом с оригинального препарата (Трикафта®) на воспроизведенный препарат (Трилекса®) в рамках одного МНН (ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор) у пациентов с муковисцидозом в рутинной клинической практике в Ярославской и Тульской областях.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ клинических данных, полученных из медицинской документации 18 пациентов с муковисцидозом, проживающих в Ярославской и Тульской областях. Показатели оценивали в четыре временные точки: начало терапии Трикафта®, через 12 мес., начало терапии Трилекса® и через 12 мес. после перехода. Рассматривали уровень хлоридов пота, индекс массы тела (ИМТ), ОФВ1, ФЖЕЛ и безопасность лечения.
Результаты. Уровень хлоридов пота снизился с 107,22 ± 16,27 до 73,39 ± 16,30 ммоль/л через год терапии Трикафта®, а затем с 67,28 ± 25,47 до 60,76 ± 13,20 ммоль/л на фоне 12 мес. использования Трилекса®. ИМТ увеличился с 15,74 ± 1,88 до 17,03 ± 2,07 кг/м² и далее до 18,88 ± 2,18 кг/м на оригинальном и генерическом препарате соответственно. ОФВ1 увеличился с 107,11 ± 24,75 до 119,10 ± 21,75% от должного на Трикафта® и до 121,81 ± 21,55% через 12 мес. терапии Трилекса®. На этапе терапии Трикафта® отмечен один эпизод кратковременной кожной сыпи. На фоне Трилекса® нежелательные явления не зарегистрированы.
Выводы. Переход с оригинального на воспроизведенный препарат тройной патогенетической терапии ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор ассоциирован с сохранением достигнутого клинического ответа и благоприятным профилем безопасности

1. Авдеев СН, Аветисян ЛР, Амелина ЕЛ, Баранов АА, Баранова ИА, Басова АЯ и др. Клинические рекомендации по кистозному фиброзу (муковисцидозу). 2025. Режим доступа: https://ostrovaru.com/material/klinicheskie-rekomendaczii-po-kistoznomu-fibrozu-mukovisczidozu-2021-g.

2. Southern KW, Castellani C, Lammertyn E, Smythd A, Devanter D, Koningsbruggen-Rietschel S et al. Standards of care for CFTR variant-specific therapy (including modulators) for people with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2023;22(1):17–30. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2022.09.007.

3. Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.

4. Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1940–1948. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32597-8.

5. Lopes K, Custódio C, Lopes C, Bolas R, Azevedo P. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-real-world clinical effectiveness and safety. A single-center Portuguese study. J Bras Pneumol. 2023;49(2):e20220312. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20220312.

6. Keens T, Hoffman V, Topuria I, Elder K, Cerf S, Mulder K et al. Real-world effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on the burden of illness in adolescents and adults with cystic fibrosis. Heliyon. 2024;10(7):e28508. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e28508.

7. Кондратьева ЕИ, Жекайте ЕК, Воронкова АЮ, Фатхуллина ИР, Шерман ВД, Шадрина ВВ, Одинаева НД. Возрастные особенности эффективности CFTR-модулятора элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор у больных муковисцидозом. Российский педиатрический журнал имени М.Я. Студеникина. 2025;28(4 Suppl.):40–41. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/aklfgz.

8. Амелина ЕЛ, Красовский СА, Шумкова ГЛ, Крылова НА. Таргетная терапия муковисцидоза при генотипе F508del/F508del. Пульмонология. 2019;29(2):235–238. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.

9. Кондратьева ЕИ, Авдеев СН, Куцев СИ. История использования CFTR-модуляторов при терапии муковисцидоза. Респираторная медицина. 2025;1(3):40–50. https://doi.org/10.17116/respmed2025103140.

10. Мержоева ЗМ, Гайнитдинова ВВ, Авдеев СН. Опыт применения генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор у взрослого пациента с муковисцидозом в условиях клинической практики. Медицинский совет. 2025;19(9):134–138. https://doi.org/10.21518/ms2025-129.

11. Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Фатхуллина ИР, Орлов АВ, Пятеркина ОГ, Протасова ТА, Псюрникова ОС. Исследование эффективности и безопасности генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор (торговое наименование Трилекса®). Пульмонология. 2025;35(6):832–843. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-6-832-843.

12. Красовский СА, Кагазежев РУ. Применение генерического препарата ETI у пациентов с муковисцидозом. Пульмонология. 2023;33(6):781–791. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.

13. Marshalkina TV, Zhanuzakova NT, Mukatova IY, Kim SS, Amelina EL. The First Results of Targeted Therapy in Children with Cystic Fibrosis in Kazakhstan. Nauka i Zdravookhranenie. 2024;26(4):7–14. Available at: https://oldjournal.ssmu.kz/publication/511/2024-4-7-14.

14. Кенжебаева ЫЖ, Мукатова ИЮ, Амелина ЕЛ, Рапильбекова ГК, Иванова-Разумова ТВ, Тулеутаев ЕТ. Беременность и роды у пациентки с муковисцидозом на фоне воспроизведенного CFTR-модулятора: первый клинический случай в Республике Казахстан. Пульмонология. 2025;35(4):561–567. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-4-561-567.