Первая отечественная комбинация нурулимаб + пролголимаб: от клинической разработки и экономического анализа до реального применения при диссеминированной меланоме

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек существенно изменила прогноз лечения меланомы, однако клинически значимой задачей остается повышение эффективности двойной блокады PD-1/CTLA-4 при одновременном снижении иммуноопосредованной токсичности. В статье представлен систематический обзор данных о первой отечественной фиксированной комбинации ингибиторов иммунных контрольных точек двух классов анти-CTLA-4 + анти-PD-1 нурулимаб + пролголимаб (Нурдати®, BCD-217). Поиск публикаций осуществлялся в информационных ресурсах PubMed/MEDLINE, eLibrary, ClinicalTrials.gov, Кокрейновской библиотеки, а также в материалах профильных онкологических конгрессов. Использовались следующие ключевые слова и их комбинации: нерезектабельная/метастатическая меланома, иммунотерапия, ингибиторы контрольных точек, Нурулимаб, Пролголимаб, Нурдати. На первом этапе было идентифицировано 146 публикаций и информационных источников. После исключения дубликатов и материалов, не соответствующих теме обзора, для скрининга было отобрано 118 источников, из них 54 были включены в качественный анализ. В итоговый обзор вошли публикации и источники, отражающие молекулярные и фармакологические особенности нурулимаба и пролголимаба, результаты клинической разработки BCD-217, данные сравнительной эффективности и безопасности, а также клинико-экономический анализ. Исключены публикации по следующим причинам: несоответствие тематике, отсутствие клинических данных, дублирование результатов, ограниченный доступ к полному тексту. В рандомизированном исследовании III фазы OCTAVA комбинация нурулимаб + пролголимаб статистически значимо превысила монотерапию пролголимабом по медиане выживаемости без прогрессирования при сопоставимой суммарной частоте нежелательных явлений 3–4- й степени. Нурдати представляет собой отечественную инновационную разработку, реализующую принцип низкодозной CTLA-4-блокады при стандартной анти-PD-1-терапии, демонстрирующую устойчивый контроль заболевания у пациента с BRAF-дикого типа акральной меланомой в представленном клиническом случае

1. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. https://doi.org/10.1056/nejmoa1504030.

2. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345–1356. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709684.

3. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535–1546. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910836.

4. Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P et al. Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867–875. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01998.

5. Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, Reci S, Gupta A, Harris RJ et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544–556. https://doi.org/10.1002/eji.202048747.

6. Kryukov F, Semiglazova T, Moiseenko V, Orlova K, Odintsova S, Saygusheva M et al. A phase I dose escalation trial of BCD-145 in patients with unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2024;42(16 Suppl.):9526. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9526.

7. Gordeev A, Vaal A, Puchkova M, Smirnova I, Doronin A, Znobishcheva A et al. Preclinical comparison of prolgolimab, pembrolizumab and nivolumab. Sci Rep. 2024;14(1):23136. https://doi.org/10.1038/s41598-024-72118-3.

8. Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, Protsenko S, Semiglazova T, Odintsova S et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222–232. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.

9. Demidov L, Kharkevich G, Petenko N, Moiseenko V, Protsenko S, Semiglazova T et al. A phase III study to access the safety and efficacy of prolgolimab 250 mg fixed dose administered every 3 weeks versus prolgolimab 1 mg/kg every 2 weeks in patients with metastatic melanoma (FLAT). Front Oncol. 2024;14:1385685. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1385685.

10. Самойленко ИВ, Демидов ЛВ, Моисеенко ФВ, Дворкин МВ, Демидова СА, Проценко СА и др. Эффективность и безопасность препарата нурулимаб+ пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой: финальные результаты фазы II клинического исследования OBERTON. Современная онкология. 2023;25(3):313–324. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.

11. Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Improved clinical outcomes with low-dose anti-CTLA-4 (Nurulimab) plus anti-PD-1 (Prolgolimab) vs. anti-PD-1 monotherapy in advanced cutaneous melanoma: Results from the phase III OCTAVA trial. Eur J Cancer. 2025;227:115674. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2025.115674.

12. Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Proved clinical benefit of low-dose anti-CTLA4 + anti-PD-1 immunotherapy versus mono anti-PD-1 therapy in patients unresectable or metastatic melanoma: phase III OCTAVA trial. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl. 1):653. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-653.

13. Феденко АА, Седова МВ, Коломейцева АА, Батов МА, Мироненко ОН, Сапожников КВ и др. Сравнительная эффективность и безопасность комбинаций «пролголимаб + нурулимаб» и «ниволумаб + ипилимумаб» в первой линии терапии метастатической или нерезектабельной меланомы: систематический обзор и скорректированное непрямое сравнение. Современная онкология. 2025;27(3):225–245. https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203473.

14. Самойленко ИВ, Банов СМ, Белышева ТС, Демидов ЛВ, Зарецкий АР, Зиновьев ГВ и др. Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М.; 2025. 135 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/921_1.

15. Зырянов СК, Жукова НВ. Клинико-экономический анализ применения лекарственного препарата «нурулимаб + пролголимаб» у взрослых пациентов, страдающих метастатической или нерезектабельной меланомой кожи. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2025;18(4):453–464. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.320.

16. Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143–e152. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30074-8.

17. Mulkey F, Theoret MR, Keegan P, Pazdur R, Sridhara R. Comparison of iRECIST versus RECIST V.1.1 in patients treated with an anti-PD-1 or PD-L1 antibody: pooled FDA analysis. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000146. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000146.

18. Muto Y, Fujimura T, Asano Y. Recent Advances in Immunotherapy for Melanoma: Perspectives on the Development of Novel Treatments: A Mini Review. Cancers (Basel). 2025;17(13):2265. https://doi.org/10.3390/cancers17132265.

19. Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J et al. NCCN Guidelines® Insights: Melanoma: Cutaneous, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(5):290–298. https://doi.org/10.6004/jnccn.2024.0036.

20. Анохина Е, Рубинчик В, Яременко Е, Телетаева Г, Латипова Д, Семенова А и др. Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой в рамках программы расширенного доступа: опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. И.И. Петрова» Минздрава России. Вопросы онкологии. 2018;64(3):388–393. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-3-388-393.

21. Curti BD, Faries MB. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229–2240. https://doi.org/10.1056/NEJMra2034861.

22. Проценко СА, Имянитов ЕН, Семенова АИ, Латипова ДХ, Новик АВ, Юрлов ДО, Оганесян АП. Современная комбинированная таргетная и иммунотерапия метастатической меланомы кожи. Медицинский совет. 2020;(20):54–61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-54-61.

23. Boutros A, Tanda ET, Croce E, Catalano F, Ceppi M, Bruzzone M et al. Activity and safety of first-line treatments for advanced melanoma: A network meta-analysis. Eur J Cancer. 2023;188:64–79. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.04.010.

24. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626–636. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1904059.

25. Knight A, Karapetyan L, Kirkwood JM. Immunotherapy in Melanoma: Recent Advances and Future Directions. Cancers (Basel). 2023;15(4):1106. https://doi.org/10.3390/cancers15041106