Дивозилимаб в терапии заболеваний спектра оптиконевромиелита: консенсусный отчет работы российских экспертных советов и перспективы применения
В. С. Краснов,
Я. В. Власов,
Е. П. Евдошенко,
Д. С. Коробко,
В. М. Лебедев,
И. Г. Лукашевич,
А. И. Нилов,
Е. С. Новикова,
Е. В. Попова,
К. В. Сапожников,
А. А. Соколова,
Н. А. Тотолян,
Н. В. Хачанова,
М. В. Шумилина,
Т. И. Якушина,
М. В. Давыдовская https://doi.org/10.21518/ms2026-249
Аннотация
Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) – группа воспалительных заболеваний центральной нервной системы, ведущую роль в патогенезе которых в большинстве случаев играют В-лимфоциты. СD20-поверхностный антиген является одним из маркеров В-лимфоцитов. В мире присутствует большой опыт применения «вне инструкции» для предупреждения обострений ЗСОНМ химерного моноклонального анти-CD20-антитела ритуксимаба, который включен в опубликованные международные и отечественные алгоритмы вместе с зарегистрированными для ЗСОНМ препаратами, предупреждающими обострения (ППО). Дивозилимаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело с модификацией гликозилирования Fc-фрагмента, зарегистрированный в Российской Федерации для лечения рассеянного склероза, системной склеродермии, а с сентября 2025 г. – и для терапии ЗСОНМ. В статье представлены результаты работы экспертных советов в РФ, проведенных в сентябре 2025 г. и феврале 2026 г. На основании публикаций по анти-CD20-терапии ЗСОНМ, 6-месячных результатов клинического исследования дивозилимаба BCD-132-6/AQUARELLE (NCT05730699), а также данных дополнительных субанализов в ходе экспертных советов были обсуждены и согласованы категории пациентов с ЗСОНМ, которым может быть рекомендован дивозилимаб, срок развития полного терапевтического эффекта препарата, а также план обследования и наблюдения за пациентами при его применении. Участниками советов экспертов дополнен алгоритм первичного назначения и смены терапии ППО у пациентов с ЗСОНМ без AQP4-IgG с 18 лет, опубликован алгоритм лечения ППО у пациентов с ЗСОНМ без AQP4-IgG с 18 лет, а также определены позиции дивозилимаба в них. По мнению экспертов, дивозилимаб является перспективной опцией в терапии ЗСОНМ. Анализ долгосрочных результатов в рамках клинического исследования BCD-132-6/AQUARELLE, а также данных реальной клинической практики по эффективности и безопасности является важным шагом к уточнению и возможному расширению профилей пациентов для назначения дивозилимаба.
Об авторах
В. С. Краснов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия
Россия
Краснов Владимир Сергеевич - к.м.н., доцент, доцент кафедры неврологии.
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Я. В. Власов
Самарский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Власов Ян Владимирович - д.м.н., доцент, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии.
443099, Самара, ул. Чапаевская, д. 89
Е. П. Евдошенко
Городская клиническая больница №31
Россия
Россия
Евдошенко Евгений Петрович - к.м.н., руководитель Городского центра по лечению рассеянного склероза.
197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 3
Д. С. Коробко
Государственная Новосибирская областная клиническая больница; Новосибирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Коробко Денис Сергеевич - к.м.н., заведующий центром, врач-невролог Областного центра рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний нервной системы, Государственная Новосибирская ОКБ; ассистент кафедры неврологии, Новосибирский ГМУ.
630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, д. 130; 630091, Новосибирск, Красный проспект, д. 52
В. М. Лебедев
Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой Российской академии наук
Россия
Россия
Лебедев Валерий Михайлович - заведующий отделением неврологии, младший научный сотрудник.
197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9
И. Г. Лукашевич
Городская клиническая больница №1
Россия
Россия
Лукашевич Ирина Геннадьевна - заведующая неврологической службой.
454092, Челябинск, ул. Воровского, д. 1
А. И. Нилов
Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина
Россия
Россия
Нилов Алексей Иванович - врач-невролог, заведующий консультативно-диагностическим отделением неврологии.
443095, Самара, ул. Ташкентская, д. 159
Е. С. Новикова
Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
Россия
Россия
Новикова Екатерина Сергеевна - врач-невролог кабинета орфанных заболеваний Клинико-диагностического центра, младший научный сотрудник отделения неврологии.
129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
Е. В. Попова
Городская клиническая больница №24
Россия
Россия
Попова Екатерина Валериевна - д.м.н., заведующая межокружным отделением рассеянного склероза.
127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10
К. В. Сапожников
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия
Россия
Сапожников Кирилл Викторович - к.м.н., преподаватель кафедры автоматизации управления медицинской службой с военно-медицинской статистикой.
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
А. А. Соколова
Ханты-Мансийская государственная медицинская академия; Окружная клиническая больница
Россия
Россия
Соколова Азалия Айсаровна - к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии, Ханты-Мансийская государственная медицинская академия; врач-невролог, заведующая окружным центром рассеянного склероза, Окружная клиническая больница.
628011, Ханты-Мансийск, ул. Мира, д. 40; 628012, Ханты-Мансийск, ул. Калинина, д. 40
Н. А. Тотолян
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия
Россия
Тотолян Наталья Агафоновна - д.м.н., профессор, профессор кафедры неврологии.
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Н. В. Хачанова
Городская клиническая больница №24; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия
Россия
Хачанова Наталья Валерьевна - к.м.н., профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, РНИМУ имени Н.И. Пирогова; врач-невролог межокружного отделения рассеянного склероза, ГКБ №24.
117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10
М. В. Шумилина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городская клиническая больница №31
Россия
Россия
Шумилина Мария Васильевна - к.м.н., заведующая амбулаторно-консультативным отделением Городского центра по лечению рассеянного склероза, Городская клиническая больница №31; доцент кафедры неврологии, Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.
197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 3; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Т. И. Якушина
Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
Россия
Россия
Якушина Татьяна Игоревна - д.м.н., профессор кафедры неврологии, старший научный сотрудник неврологического отделения, врач-невролог Центра рассеянного склероза.
129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
М. В. Давыдовская
Городская клиническая больница №24
Россия
Россия
Давыдовская Мария Вафаевна - д.м.н., врач-невролог межокружного отделения рассеянного склероза.
127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10
Список литературы
1. Bruscolini A, Sacchetti M, La Cava M, Gharbiya M, Ralli M, Lambiase A et al. Diagnosis and management of neuromyelitis optica spectrum disorders – An update. Autoimmun Rev. 2018;17(3):195–200. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.01.001.
2. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, Cabre P, Carroll W, Chitnis T et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015;85(2):177–189. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001729.
3. Weinshenker BG, Wingerchuk DM. Neuromyelitis spectrum disorders. Mayo Clin Proc. 2017;92(4):663–679. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.12.014.
4. Whittam D, Wilson M, Hamid S, Keir G, Bhojak M, Jacob A. What’s new in neuromyelitis optica? A short review for clinical neurologist. J Neurol. 2017;264(11):2330–2334. https://doi.org/10.1007/s00415-017-8445-8.
5. Redenbaugh V, Flanagan EP. Monoclonal Antibody Therapies Beyond Complement for NMOSD and MOGAD. Neurotherapeutics. 2022;19(3):808–822. https://doi.org/10.1007/s13311-022-01206-x.
6. Bennett JL, O’Connor KC, Bar-Or A, Zamvil SS, Hemmer B, Tedder TF et al. B lymphocytes in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015;2(3):e104. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000104.
7. Lee DSW, Rojas OL, Gommerman JL. B cell depletion therapies in autoimmune disease: advances and mechanistic insights. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(3):179–199. https://doi.org/10.1038/s41573-020-00092-2.
8. Demuth S, Collongues N. Disease-modifying treatments for neuromyelitis optica spectrum disorder in the context of a new generation of biotherapies. Rev Neurol. 2025;181(1-2):42–51. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2024.01.008.
9. Краснов ВС, Бахтиярова КЗ, Евдошенко ЕП, Коробко ДС, Симанив ТО, Тотолян НА и др. Консенсусное мнение по ведению пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита: вопросы терминологии и терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(6):139–148. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2022-6-139-148.
10. Краснов ВС, Власов ЯВ, Евдошенко ЕП, Коробко ДС, Матсон МД, Нилов АИ и др. Заболевания спектра оптиконевромиелита, вопросы терминологии и терапии: обновленное консенсусное мнение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(6):134–143. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2024-6-134-143.
11. Бойко АН, Захарова МН, Симанив ТО, Алифирова ВМ, Арефьева ЕГ, Барабанова МА и др. Дивозилимаб снижает риск развития обострений у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2025;17(4):16–25. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2025-4-16-25.
12. Barreras P, Vasileiou ES, Filippatou AG, Fitzgerald KC, Levy M, Pardo CA et al. Long-term effectiveness and safety of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorder and MOG antibody disease. Neurology. 2022;99(22):e2504–e2516. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201260.
13. Hayes MTG, Adam RJ, McCombe PA, Walsh M, Blum S. Long-term efficacy and safety of rituximab in the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2024;10(2):20552173241257876. https://doi.org/10.1177/20552173241257876.
14. Tahara M, Oeda T, Okada K, Kiriyama T, Ochi K, Maruyama H et al. Safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders (RIN-1 study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2020;19(4):298–306. https://doi.org/10.1016/S14744422(20)30066-1.
15. Wang Y, Chang H, Zhang X, Yin L. Efficacy of rituximab in the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders: an update systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2021;50:102843. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102843.
16. Gao F, Chai B, Gu C, Wu R, Dong T, Yao Y, Zhang Y. Effectiveness of rituximab in neuromyelitis optica: a meta-analysis. BMC Neurol. 2019;19(1):36. https://doi.org/10.1186/s12883-019-1261-2.
17. Giovannelli J, Ciron J, Cohen M, Kim HJ, Kim SH, Stellmann JP et al. A metaanalysis comparing first-line immunosuppressants in neuromyelitis optica. Ann Clin Transl Neurol. 2021;8(10):2025–2037. https://doi.org/10.1002/acn3.51451.
18. Magdalena C, Clarissa A, Sutandi N. Comparative analysis of treatment outcomes in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder treated with rituximab, azathioprine, and mycophenolate mofetil: a systematic review and meta-analysis. Innov Clin Neurosci. 2022;19(4-6):51–64. Available at: https://innovationscns.com/neuromyelitis-optica-spec-trum-disorder-treatment/.
19. Dong GY, Meng YH, Xiao XJ. A meta-analysis on efficacy and safety of rituximab for neuromyelitis optica spectrum disorders. Medicine. 2022;101(36):e30347. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000030347.
20. Kim SH, Min JH, Kim SM, Lee EJ, Lim YM, Shin HY et al. Evaluating rituximab failure rates in neuromyelitis optica spectrum disorder: a nationwide real-world study from South Korea. J Clin Neurol. 2025;21(2):131–136. https://doi.org/10.3988/jcn.2024.0485.
21. Котов СВ, Новикова ЕС, Котов АС. Анти-В-клеточная терапия у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(4):18–24. https://doi.org/10.14412/20742711-2021-4-18-24.
22. Velasco M, Zarco LA, Agudelo-Arrieta M. Effectiveness of treatments in Neuromyelitisoptica to modify the course of disease in adult patients. Systematic review of literature. Mult Scler Relat Disord. 2021;50:102869. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102869.
23. Kümpfel T, Giglhuber K, Aktas O, Ayzenberg I, Bellmann-Strobl J, Häußler V et al. Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) – revised recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Part II: Attack therapy and long-term management. J Neurol. 2024;271(1):141–176. https://doi.org/10.1007/s00415023-11910-z.
24. Aljarallah S, AlThobaiti A, Abulaban A, AlDosari F, Alhasan S, Ali EN et al. Consensus recommendations for the diagnosis and management of neuromyelitis optica spectrum disorder: A Saudi expert panel review. Mult Scler Relat Disord. 2025;104:106847. https://doi.org/10.1016/j.msard.2025.106847.
25. Apóstolos-Pereira SLD, Damasceno A, Piccolo AC, Mendes MF, Brito ML, Alvarenga R et al. 2025 Brazilian guidelines for the management of neuromyelitis optica spectrum disorder in adults and children. Arq Neuropsiquiatr. 2025;83(11):s00451812471. https://doi.org/10.1055/s-0045-1812471.
26. Yamout B, Gouider R, Al-Roughani R, Aljarallah S, Shalaby N, Al-Khabouri J et al. Consensus recommendations for the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD): The MENACTRIMS Guidelines. CNS Drugs. 2026;40(3):283–303. https://doi.org/10.1007/s40263-025-01260-x.
27. Ciron J, Audoin B, Bourre B, Brassat D, Durand-Dubief F, Laplaud D et al. Recommendations for the use of Rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders. Rev Neurol. 2018;174(4):255–264. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2017.11.005.
28. Giglhuber K, Berthele A. Adverse Events in NMOSD Therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(8):4154. https://doi.org/10.3390/ijms23084154.
29. Siriratnam P, Gosling S, Bhojak M, Griffiths M, Kneen R, Wassmer E, Huda S. A first report of progressive multifocal leukoencephalopathy in childhoodonset NMOSD. Mult Scler. 2025;31(13):1604–1607. https://doi.org/10.1177/13524585251331855.
30. Shi B, Zhao M, Qiao L, Huang F, Zhou S, Wei Y et al. Relapses shortly after rituximab treatment in neuromyelitis optica spectrum disorder. Mult Scler Relat Disord. 2021;54:103143. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.103143.
31. Perumal JS, Kister I, Howard J, Herbert J. Disease exacerbation after rituximab induction in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015;2(1):e61. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000061.
32. Ellrichmann G, Bolz J, Peschke M, Duscha A, Hellwig K, Lee DH et al. Peripheral CD19+ B-cell counts and infusion intervals as a surrogate for long-term B-cell depleting therapy in multiple sclerosis and neuromyelitis optica/neuromyelitis optica spectrum disorders. J Neurol. 2019;266(1):57–67. https://doi.org/10.1007/s00415-018-9092-4.
33. Maurer MA, Tuller F, Gredler V, Berger T, Lutterotti A, Lünemann JD, Reindl M. Rituximab induces clonal expansion of IgG memory B-cells in patients with inflammatory central nervous system demyelination. J Neuroimmunol. 2016;290:49–53. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2015.11.006.
34. Lehmann-Horn K, Schleich E, Hertzenberg D, Hapfelmeier A, Kümpfel T, von Bubnoff N et al. Anti-CD20 B-cell depletion enhances monocyte reactivity in neuroimmunological disorders. J Neuroinflammation. 2011;8:146. https://doi.org/10.1186/1742-2094-8-146.
35. Kim SH, Jeong IH, Hyun JW, Joung A, Jo HJ, Hwang SH et al. Treatment Outcomes with rituximab in 100 patients with neuromyelitis optica: influence of FCGR3A polymorphisms on the therapeutic response to rituximab. JAMA Neurol. 2015;72(9):989–995. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.1276.
36. Wang C, Liu J, Gao X, Shen Y, Pan J, Yang S et al. Effectiveness and safety of glucocorticoids bridging rituximab in neuromyelitis spectrum disorder. Mult Scler Relat Disord. 2025;95:106314. https://doi.org/10.1016/j.msard.2025.106314.
37. Cree BAC, Bennett JL, Kim HJ, Weinshenker BG, Pittock SJ, Wingerchuk DM et al. Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial. Lancet. 2019;394(10206):1352–1363. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31817-3.
38. Симанив ТО, Белкина АА, Захарова МН. Анти-В-клеточная терапия в авангарде лечения демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):65–74. https://doi.org/10.54101/ACEN.2023.2.9.
39. Songthammawat T, Srisupa-Olan T, Siritho S, Kittisares K, Jitprapaikulsan J, Sathukitchai C, Prayoonwiwat N. A pilot study comparing treatments for severe attacks of neuromyelitis optica spectrum disorders: Intravenous methylprednisolone (IVMP) with add-on plasma exchange (PLEX) versus simultaneous ivmp and PLEX. Mult Scler Relat Disord. 2025;93:106233. https://doi.org/10.1016/j.msard.2024.106233.
40. Kleiter I, Traboulsee A, Palace J, Yamamura T, Fujihara K, Saiz A et al. Long-term Efficacy of satralizumab in AQP4-IgG-seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder from SAkuraSky and SAkuraStar. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022;10(1):e200071. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200071.
Рецензия
Для цитирования:
Краснов ВС, Власов ЯВ, Евдошенко ЕП, Коробко ДС, Лебедев ВМ, Лукашевич ИГ, Нилов АИ, Новикова ЕС, Попова ЕВ, Сапожников КВ, Соколова АА, Тотолян НА, Хачанова НВ, Шумилина МВ, Якушина ТИ, Давыдовская МВ. Дивозилимаб в терапии заболеваний спектра оптиконевромиелита: консенсусный отчет работы российских экспертных советов и перспективы применения. Медицинский Совет. 2026;(12):124-136. https://doi.org/10.21518/ms2026-249
For citation:
Krasnov VS, Vlasov YV, Evdoshenko EР, Korobko DS, Lebedev VМ, Lukashevich IG, Nilov AI, Novikova ES, Popova EV, Sapozhnikov KV, Sokolova AА, Totolyan NА, Khachanova NV, Shumilina MV, Yakushina TI, Davydovskaya MV. Divozilimab in neuromyelitis optica spectrum disorders: Evidence-based consensus of Russian committees of experts and clinical potential. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2026;(12):124-136. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2026-249
Просмотров:
296
JATS XML
Послать статью по эл. почте 