THE POSSIBILITY OF USING TUMOR NECROSIS FACTOR-THYMOSIN-α1 IN NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY OF BREAST CANCER

The article covers the results of clinical application of a domestic drug based on recombinant tumor necrosis factor-alphathymosin-alpha1 (TNF-T) combined with chemotherapy FAC and РА during neoadjuvant treatment of patients with breast cancer IIB-IIIB stage. In contrast to the standard subcutaneous application method, the authors proposed peritumoral administration of TNF-T to maximize the drug’s action directly on the tumor, peritumoral tissue. TNF-T 200000 IU peritumorally on days 1–5 of each treatment course during chemotherapy showed significant increase in objective effect rate, including increase in frequency of complete regressions, and decrease in frequency and intensity of chemotherapy complications. Morphological examination revealed an increase rate of medical pathomorphosis grade III-IV, decreased number of microvessels in tumor in comparison with primary tumors. Study of immune status of patients in dynamics shows that the proposed method of peritumoral application of recombinant hybrid protein of tumor necrosis factor-alpha- thymosin-alpha1 has an immunocorrective effect because of its effect on T- and B-cell component of the immune system.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 году. М.: ФГБУ «МНИОИ им П.А. Герцена» Минздрава России; 2014. / Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. The state of cancer care provided to the Russian population in 2013. M.: P.A. Gertsen Research Institute of Oncology, MH RF; 2014.

2. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные заболевания в России в 2011году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России; 2013. / Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignancies in Russia in 2011 (morbidity and mortality). М.: P.A. Gertsen Research Institute of Oncology, MH R; 2013.

3. Gaui MF, Amorim G, Arcuri RA. A phase II study of second-line neoadjuvant chemotherapy with capecitabine and radiation therapy for antracycline- resistant locally advanced breast cancer. J. Clin. Oncol., 2007, 1(30): 78-81.

4. Платинский Л.В., Брюзгин В.В., Подистов Ю.И. Возможности иммунотерапии в онкологической практике. Российский биотерапевтический журнал, 2008, 4(8): 86. / Platinsky L.V., Bryuzgin V.V., Podistov Y.I. Options for immunotherapy in onoclogy practice. Rossiyskiy Bioterapevticheskiy Zhurnal, 2008, 4(8): 86.

5. Владимирова Л.Ю., Златник Е.Ю. Опыт перитуморального применения рекомбинантного фактора некроза опухоли-тимозина-α1 при местноаспространенном раке молочной железы IIB-IIIB стадии. Фундаментальные исследования, 2014, 7: 921- 926. / Vladimirova L.Y., Zlatnik E.Y. Experience with tumor necrosis factor-alpha-thymosin- alpha1 in locally advanced stage IIB-IIIB breast cancer. Fundamentalnye Issledovaniya, 2014, 7: 921-926.

6. Шмелёв В.А., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Рефнот. Рекомбинантный Фактор Некроза Опухолей- Тимозин-α1, препарат с низкой системной токсичностью для лечения онкологических заболеваний. М.: Рефнот-Фарм, 2010. / Smelev V.A., Khaitov R.M., Pinegin B.V. Refnot. Recombinant tumor necrosis factor-alpha-thymosin- alpha1 with low systemic toxicity for the treatment of cancer. М.: Refnot-Farm, 2010.

7. Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д., Гамалей С.Г., Батенева А.В. Противоопухолевые свойства композиционного препарата фактора некроза опухоли альфа с производными гематопорфирина. Сибирский онкологический журнал, 2010, 6: 36-41. / Sysoeva G.M., Danilenko E.D., Gamaley S.G., Bateneva A.V. Anti-tumor activity of composite agent comprising tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) with hematoporphyrin derivative. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal, 2010, 6: 36-41.

8. Гапеенко Е.В., Державец Л.А. Уровень опухолевых маркеров, факторов роста, регуляторов неоангиогенеза у больных раком молочной железы. Здравоохранение, 2011, 4: 31-33. / Gapeenko E.V., Derzhavets L.A. The level of tumor markers, growth factors, neoangiogenesis regulators in patients with breast cancer. Zdravookhraneniye, 2011, 4: 31- 33.

9. Кит О.И., Франциянц Е.М., Никипелова Е.А., Комарова Е.Ф. Некоторые показатели неопластического ангиогенеза в ткани образований прямой кишки различной морфологической структуры. Российский онкологический журнал, 2015, 2: 12-18. / Keith O.I., Frantsiyants E.M., Nikipelova E.A., Komarova E.F. Some indicators of neoplastic angiogenesis in the tissue of rectal lesions of various morphological structure. Rossiyskiy Onkologicheskiy Zhurnal, 2015, 2: 12-18.

10. Непомнящая Е.М., Новикова И.А., Гудцкова Т.А. Новые морфологические доказательства эффективности эутобиохимиотерапии рака молочной железы. Известия высших учебных заведений. Северо-кавказский регион. Серия: естественные науки, 2006, S15: 22-25. / Nepomnyaschaya E.M., Novikova I.A., Gudtskova T.A. New morphological evidence for the effectiveness of autobiochemotherapy of breast cancer. Izvestia Vysshikh Uchebnykh Zavedeniy. The North Caucasus region. Series: Natural Science, 2006, S15: 22-25.

11. Рак молочной железы. Морфологическая диагностика и генетика. Под ред. Франка Т.А., Завалишиной Л.Э., Пожарисского К.М. М.: Практическая медицина, 2014. / Mammary cancer. Morphological diagnosis and genetics. Ed. by Frank T.A., Zavalishina L.E., Pozharissky K.M. М.: Prakticheskaya Meditsina, 2014.

12. Должиков А.А., Чурноусов М.И. Ангиогенез в раке молочной железы: клинико- орфологические и прогностические аспекты. Человек и его здоровье, 2010, 4: 148-155. / Dolzhikov A.A., Churnousov M.I. Angiogenesis in breast cancer: clinical, morphological and prognostic aspects. Chelovek i Ego Zdorovie, 2010, 4: 148-155.

13. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте. Архив патологии, 2016, 2(78): 62. doi: 10.17116/patol201678255-62. / Nefedova N.A., Kharlova O.A., Danilova N.V. Markers of angiogenesis in tumor growth. Arkhiv Patologii, 2016, 2(78): 62. doi: 10.17116/patol201678255-62.

14. Владимирова Л.Ю., Захарова Н.П., Подзорова Н.А. Клинико-рентгенологические результаты лечения больных местно-распро страненным раком молочной железы с перитуморальным применением рекомби нантного фактора некроза опухоли-имозин-α1. Фундамен тальные исследования, 2015, 1(8): 1548-1553. / Vladimirova L.Y., Zakharova N.P., Podzorova N.A. Clinical and radiographic results of treatment of patients with locally advanced breast cancer using peritumoral recombinant tumor necrosis factorthymosin- α1. Fundamentalnye Issledovaniya, 2015, 1(8): 1548-1553.

15. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Манихас А.Г. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия. М.: МЕДпресс-информ, 2012. / Semiglazova V.F., Semiglazov V.V., Manikhas A.G. Mammary cancer. Chemotherapy and targeted therapy. М.: MEDpress-inform; 2012.

16. Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ et al. WHO Classification of Tumors of the Breast. IARC. World health organization classification of tumors. Lyon: WHO Press, 2012.

17. Владимирова Л.Ю., Непомнящая Е.М., Подзорова Н.А., Мягкова В.С., Рядинская Л.А.

18. Некоторые клинико-морфологические аспекты перитуморального применения рекомбинантного фактора некроза опухоли- тимозин-α1 при местноаспространенном раке молочной железы. Современные проблемы науки и образования, 2015, 2(1). (URL: http://www.science-education.ru/122- 17382 дата обращения: 14.06.2016). / Vladimirova L.Y., Nepomnyaschaya E.M., Podzorova N.A., Myagkova V.S., Ryadinskaya L.A. Some clinical and morphological aspects of peritumoral application of recombinant tumor necrosis factor-alpha-thymosin-alpha1 in locally advanced breast cancer. SovremennyeProblemy Nauki i Obrazovaniya, 2015, 2(1). (URL: http://www.science- education.ru/122-17382 date of access: 14.06.2016).

19. Vladimirova LYu, Nepomnyaschaya EM, Podzorova NA, Novikova IA, Ulyanova EP, Zakora I, Bondarenko ES, Przhedetskiy Yu.V. The effect of recombinant tumor necrosis factor- thymosin-α1 on angiogenesis in the tumor and the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract Number for Publication: 1030.