Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Результаты применения трехкомпонентного режима TEGOXIRI (тегафур, оксалиплатин, иринотекан) ± Лейковорин у пациентов с распространенным колоректальным раком

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-92-102

Полный текст:

Аннотация

Введение. Колоректальный рак (КРР) занимает одну из лидирующих позиций в мире в структуре онкологической заболеваемости и смертности. В связи с этим актуальной задачей в настоящее время является изучение новых эффективных препаратов и разработка новых схем лечения распространенного КРР.
Цель исследования: разработать новый трехкомпонентный режим химиотерапии (ХТ) на основе комбинации: оксалиплатин (oxa) / иринотекан (iri) / тегафур (Фторафур®) ± Лейковорин, изучить его эффективность и безопасность в I линии лекарственной терапии распространенного КРР; оценить возможность  его применения в амбулаторных условиях.
Материалы и методы. В исследование включены больные распространенным КРР, ранее не получавшие лекарственного лечения по поводу диссеминированной болезни. В рамках настоящего исследования все больные в качестве I линии лекарственного лечения получали ХТ на основе комбинации: oxa /iri /тегафур (Фторафур®) ± Лейковорин. Были разработаны и изучены 2 режима лечения. Режим ХТ в I подгруппе: iri (150 мг/м2 поверхности тела внутривенно (в/в) капельно, 90-минутная инфузия, день 1) + oxa (100 мг/м2 поверхности тела в/в капельно, 2-часовая инфузия, день 1) + тегафур (Фторафур®) (1200 мг (400 мг х 3 раза в день), per os, ежедневно, дни 1–14) + Лейковорин по 50 мг х 3 раза в день, за 15–20 минут до приема тегафура, ежедневно, дни 1–14. Начало очередного курса – с 22-го дня. Режим ХТ во II подгруппе: iri (125 мг/м2 поверхности тела в/в капельно, 90-минутная инфузия, дни 1 и 15) + oxa (75 мг/м2 поверхности тела в/в капельно, 2-часовая инфузия, дни 1 и 15) + тегафур (Фторафур®) (1200 мг (400 мг х 3 раза в день), per os, ежедневно, дни 1–14). Интервал между курсами – 14 дней. Начало очередного курса – с 29-го дня. Проводили оценку непосредственных и отдаленных результатов лечения и безопасности применения двух вышеуказанных режимов ХТ в I линии лекарственной терапии распространенного КРР.
Результаты. В исследование включено 30 больных распространенным КРР, 6 из которых получили трехнедельный режим ХТ (I подгруппа), 24 пациента – двухнедельный режим (II подгруппа). В I подгруппе частичная регрессия (ЧР) метастазов достигнута у 4 (66,7%) пациентов, длительная стабилизация болезни (СБ ≥ 6 мес.) – у 2 (33,3%) больных. Таким образом, контроль над болезнью (ЧР + СБ ≥6 мес.) осуществлен в 100% случаев. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в этой подгруппе составила 9,53 мес., медиана общей выживаемости (ОВ) – 13,60 мес. Во II подгруппе у 13/23 (56,5%) больных зарегистрирована ЧР, из них 4 (17,4%) – радикально прооперированы. У 6 (26,1%) больных достигнута СБ ≥6 мес. Таким образом, контроль над болезнью (ЧР + СБ ≥6 мес.) осуществлен в 82,6% случаев. Медиана ВБП в этой подгруппе составила 8,73 мес., медиана ОВ – 17,24 мес. В общей группе больных, получивших I и II режимы лечения, контроль над болезнью составил 86,2% (ЧР – 58,6%; СБ ≥6 мес. – 27,6%); медиана ВБП – 9,57 мес., медиана ОВ – 16,8 мес. Выводы. Полученные нами данные позволяют предположить, что комбинация oxa, iri и тегафур (Фторафур®) ± Лейковорин является эффективным, безопасным и удобным для амбулаторного применения трехкомпонентным режимом ХТ I линии при распространенном КРР.

Об авторах

Н. В. Доброва
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3 Научно-исследовательского института клинической онкологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 23



А. Д. Даренская
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

к.м.н., младший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3 Научно-исследовательского института клинической онкологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 23



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2015. 250 с. Режим доступа: https://nmicr.ru/upload/doc/2017/170914_zno_v_2015.pdf.

2. Манзюк Л.В., Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. и др. Фторафур – первый пероральный фторпиримидин в терапии метастатического колоректального рака. Современная онкология. 2001;3(4):32–34.

3. Семенов Н.Н. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень. Русский медицинский журнал. 2002;(24):1109–1111. Режим доступа: https://www.rmj.ru/archive/onkologiya_5/.

4. Тюляндин С.А., Трякин А.А., Федянин М.Ю. Химиотерапия больных распространенным раком толстой кишки. Современная онкология. 2010;(2):18–24. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/contemporary/contemporary-02-2010/khimioterapiya _bolnykh_rasprostranennym_rakom_tolstoy_kishki/.

5. Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Бесова Н.С. Современные достижения в клинической химиотерапии злокачественных опухолей. Российский биотерапевтический журнал. 2003;2:15–26.

6. Доброва Н.В. Комбинация тегафура (фторафура), лейковорина и оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим 1-й линии химиотерапии при метастазах колоректального рака. Русский медицинский журнал. 2011;1:18–24. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Kombinaciya_Tegafura_Ftorafur_Leykovorina_i_Oksaliplatina_TELVOX__novyy_effektivnyy_reghim_I_linii_himioterapii_pri_metastazah_kolorektalynogo_raka/.

7. Личиницер М.Р., Семенов Н.Н. Новые горизонты в применении оксалиплатина (элоксатина). Фарматека. 2004;(18):21–25. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/5833.

8. Личиницер М.Р. Оксалиплатин (элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой. Международный журнал медицинской практики. 2001;(2):69–72.

9. Личиницер М.Р. Оксалиплатин (элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой. Провизор. 2001;(19):39–41. Режим доступа: http://provisor.com.ua/archive/2001/N19/art_39.php.

10. Семенов Н.Н. Активность оксалиплатина (элоксатина) при платиночувствительных опухолях. Фарматека. 2005;(18):63–65. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6343.

11. Жукова Л.Г., Личиницер М.Р., Семенов Н.Н. и др. Исследование эффективности и безопасности схемы иритен (иринотекан) + фторурацил + лейковорин в 1-й линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека. 2007;(18):84–86. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7019.

12. Гуторов С.Л. Иринотекан в лечении рака толстой кишки. Русский медицинский журнал. 2005;(13):884–887. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Irinotekan_v_lechenii_raka_tolstoy_kishki/.

13. Доброва Н.В. Применение кселоды в лечении метастатического колоректального рака. Фарматека. 2010;(17):44–50. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7975.

14. Доброва Н.В. Применение кселоды в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком. Онкология. 2011;(1):41–45.

15. Личиницер М.Р., Семенов Н.Н., Пащенко Н.В.. Капецитабин (кселода) в лечении колоректального рака и рака молочной железы: новые возможности. Фарматека. 2002;(12):17–20. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/5680.

16. Федянин М. Ю., Трякин А. А. Капецитабин и фторурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований. Фарматека. 2011;(17):20–26. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8228.

17. Федянин М. Ю., Трякин А. А. Капецитабин и флуороурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований. Клиническая онкология. 2012;1:115–118. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8228.

18. Chau I., Cunningham D. Treatment in advanced colorectal cancer: what when and how? Br J Cancer. 2009;100(11):1704–1719. doi: 10.1038/sj.bjc.6605061.

19. Tournigand C., Andre T., Achille E. et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004;22(2):229–237. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113.

20. Masi G., Loupakis F., Pollina L. et al. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin,oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg. 2009;249(3):420–425. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a0486.

21. Vasile E., Masi G., Fornaro L. et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;100(11):1720–4. doi: 10.1038/sj.bjc.6605075.

22. Ychou M., Viret F., Kramar A. et al. Tritherapy with fluorouracil/leucovorin irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases. Cancer Chemoth Pharmacol. 2008;62(2):195–201. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00280-007-0588-3.

23. Grothey A., Sargent D., Goldberg R.M., et al. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol. 2004;22:1209–1214. doi: 10.1200/JCO.2004.11.037.

24. Даренская А.Д., Доброва Н.В. Первый опыт применения нового режима химиотерапии на основе тройной комбинации: иринотекан + оксалиплатин + длительная инфузия 5-фторурацила в I линии лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Онкологическая колопроктология. 2018;1:50–66. doi: https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-1-50-66.

25. Даренская А.Д., Доброва Н.В. Новый режим первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека. 2014;8:57–61.

26. Darenskaya A., Dobrova N.V., Lichinitser M.R. Oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil in the prolonged regimen for the first-line therapy of metastatic colorectal cancer: New therapy regimen. J Clin Oncol. 2015;33(Suppl):e14617.

27. Даренская А.Д., Доброва Н.В., Жукова Л.Г. и др. Клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа (первая линия химиотерапии). Фарматека. 2016;8:93–99.

28. Falcone A., Ricci S., Brunetti I. et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007;25(13):1670–1676. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.

29. Gruenberger T., Bridgewater J. A., Chau I. et al. Randomized, phase II study of bevacizumab with mFOLFOX6 or FOLFOXIRI in patients with initially unresectable liver metastases from colorectal cancer: resectability and safety in OLIVIA. J Clin Oncol. 2013;31(Suppl 15):3619. doi: 10.1200/jco.2013.31.15_suppl.3619.

30. Вахабова Ю.В., Доброва Н.В., Личиницер М.Р. Комбинация томудекс (ралтитрексид) и фторафур (тегафур) – новый эффективный режим химиотерапии при метастазах колоректального рака. В кн.: Чиссов В.И., Давыдов М.И. (ред.). Онкология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008:705–710.

31. Доброва Н.В., Вахабова Ю.В., Личиницер М.Р. Химиотерапия 1-й линии при метастазах колоректального рака: томудекс и фторафур. Медицинский вестник. 2008;35(462):22–23.

32. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000;92(3):205–216. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.

33. Kim S.Y., Hong Y.S., Shim E.K., Kong S.-Y., Shin A., Baek J.Y., Jung K.H. . S-1 plus irinotecan and oxaliplatin for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: a prospective phase II study and pharmacogenetic analysis. Br J Cancer. 2013;109(6):1420–1427. doi: 10.1038/bjc.2013.479.

34. Van Cutsem E., Lang I., Folprecht G. et al. Cetuximab plus FOLFIRI in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): the influence of KRAS and BRAF biomarkers on outcome: updated data from the CRYSTAL trial. J Clin Oncol. 2010. Gastrointestinal Cancers Symposium;281(abstr.):4000. Available at: https://slideplayer.com/slide/9261952/.

35. Bokemeyer C., Bondarenko I., Makhson A. et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):663-671. doi: 10.1200/JCO.2008.20.8397.


Для цитирования:


Доброва Н.В., Даренская А.Д. Результаты применения трехкомпонентного режима TEGOXIRI (тегафур, оксалиплатин, иринотекан) ± Лейковорин у пациентов с распространенным колоректальным раком. Медицинский Совет. 2019;(19):92-102. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-92-102

For citation:


Dobrova N.V., Darenskaya A.D. Results of using 3-component regimen TEGOXIRI (tegafur, oxaliplatin, irinotecan) ± Leucovorin in patients with advanced colorectal cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(19):92-102. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-92-102

Просмотров: 91


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)