Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Изучение экспрессии EGFR в ткани опухоли у больных местнораспространенным раком полости рта при терапии цетуксимабом

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-182-189

Полный текст:

Аннотация

Введение: Плоскоклеточный рак полости рта является одной из наиболее распространенных форм рака головы и шеи, которая отличается агрессивным течением и высокой смертностью.
Целью исследования явилось изучение уровня экспрессии EGFR в ткани опухоли у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости рта в зависимости от эффективности проводимой терапии.
Материал и методы: В исследование были включены данные о 60 больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта T3-4N0-1M0. Основную группу составили 30 пациентов, которым проведен курс химиотерапии (цисплатин/фторурацил) в сочетании с таргетной терапией цетуксимабом. В контрольную группу вошли 30 пациентов с проведением курса химиотерапии без цетуксимаба. Обе группы были поделены на две подгруппы: с чувствительностью и резистентностью.
Результаты: В ходе исследования при применении цетуксимаба в случае резистентности в основной группе среднее значение экспрессии EGFR было в 2 раза меньше относительно фоновых значений (р = 0,0080) и в 1,7 раза выше по сравнению с подгруппой резистентности в контрольной группе (р = 0,0157). В случае чувствительности среднее значение экспрессии EGFR было в 19,8 раза меньше (р = 0,0020) относительно фоновых значений и в 14,9 раза выше (р = 0,0067) по сравнению с подгруппой чувствительности в контроле.
Выводы: Таким образом, выявлено закономерное снижение экспрессии EGFR в образцах ткани опухоли в результате применения таргетной терапии. Однако часть пациентов оказалась резистентной к цетуксимабу, что подтверждает необходимость поиска предикторов эффективности к таргетной терапии у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости рта.

Об авторах

А. А. Льянова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Льянова Аза Ахметовна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

РИНЦ: SPIN: 5292-6017

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Л. Ю. Владимирова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Владимирова Любовь Юрьевна, д.м.н., профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолейРИНЦ: SPIN: 4857-6202344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


Е. П. Ульянова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Ульянова Елена Петровна, научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



А. Э. Сторожакова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Сторожакова Анна Эдуардовна, к.м.н., врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


Н. А. Абрамова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Абрамова Наталия Александровна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

Scopus Author ID: 57215521055

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



И. Л. Попова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Попова Ирина Леонидовна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


М. А. Теплякова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Теплякова Мария Андреевна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


Н. М. Тихановская
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Тихановская Наталья Михайловна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


В. С. Мягкова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Мягкова Валерия Сергеевна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


К. А. Новоселова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Новоселова Кристина Александровна,к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Л. А. Рядинская
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Рядинская Людмила Алексеевна, к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


Л. К. Страхова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Страхова Лариса Константиновна, младший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


Е. А. Калабанова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия
Калабанова Елена Александровна, к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2Scopus Author ID: 57046062200344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63


Список литературы

1. Leemans C.R., Snijders P.J.F., Brakenhoff R.H. The molecular landscape of head and neck cancer. Nat Rev Cancer. 2018;18(5):269–282. doi: 10.1038/nrc.2018.11.

2. Stransky N., Egloff A.M., Tward A.D., Kostic A.D., Cibulskis K., Sivachenko A. et al. The mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma. Science. 2011;333(6046):1157–1160. doi: 10.1126/science.1208130.

3. Nair S., Trummell H.Q., Rajbhandari R., Thudi N.K., Nozell S.E., Warram J.M. et al. Novel EGFR ectodomain mutations associated with ligand-independent activation and cetuximab resistance in head and neck cancer. PLoS One. 2020;15(2):e0229077. doi: 10.1371/journal.pone.0229077.

4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2019. Режим доступа: https://nnood.ru/wp-content/uploads/2019/04/Statichticheskijj-ezhegodnik-Gercena-2018.pdf.

5. Ellington T.D., Henley S.J., Senkomago V., O’Neil M.E., Wilson R.J., Singh S. et al. Trends in Incidence of Cancers of the Oral Cavity and Pharynx – United States 2007–2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(15):433–438. doi: 10.15585/mmwr.mm6915a1.

6. Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Владимирова Л.Ю., Льянова А.А., Погорелова Ю.А., Сурикова Е.И., Енгибарян М.А. Изучение инсулиноподобных факторов роста в крови больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта при терапии моноклональными антителами – цетуксимабом. Вопросы онкологии. 2019;65(5):672–677. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=41271929.

7. Alzahrani R., Obaid A., Al-Hakami H., Alshehri A., Al-Assaf H., Adas R. et al. Locally Advanced Oral Cavity Cancers: What Is The Optimal Care? Cancer Control. 2020;27(1):1073274820920727. doi: 10.1177/1073274820920727.

8. Кит О.И., Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Владимирова Л.Ю., Льянова А.А., Погорелова Ю.А. и др. Изучение содержания VEGF-A и TGF-β в биоптатах плоскоклеточного рака языка и слизистой оболочки дна полости рта при полихимиотерапии с моноклональными антителами-цетуксимабом. Исследования и практика в медицине. 2019;6(3):20–28. doi: 10.17709/2409-2231-2019-6-3-2.

9. Subbiah V., Dumbrava E.I., Jiang Y., Thein K.Z., Naing A., Hong D.S. et al. Dual EGFR blockade with cetuximab and erlotinib combined with antiVEGF antibody bevacizumab in advanced solid tumors: a phase 1 dose escalation triplet combination trial. Exp Hematol Oncol. 2020;9:7. doi: 10.1186/s40164-020-00159-1.

10. Micaily I., Johnson J., Argiris A. An update on angiogenesis targeting in head and neck squamous cell carcinoma. Cancers Head Neck. 2020;5:5. doi: 10.1186/s41199-020-00051-9.

11. Северин Е.С., Саватеева М.В. Молекулярно-физиологические механизмы функционирования мембранных рецепторных систем. Acta Naturae. 2011;3(1):20–29. Режим доступа: http://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10692/pdf_1.

12. Ma W., Concha-Benavente F., Santegoets S.J.A.M., Welters M.J.P., Ehsan I., Ferris R.L. van der Burg S.H. EGFR signaling suppresses type 1 cytokineinduced T-cell attracting chemokine secretion in head and neck cancer. PLoS ONE. 2018;13(9):е0203402. doi: 10.1371/journal.pone.0203402.

13. Seiwert T.Y., Jagadeeswaran R., Faoro L., Janamanchi V., Nallasura V., El Dinali M. et al. The MET receptor tyrosine kinase is a potential novel therapeutic target for head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2009;69(7):3021– 3031. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2881.

14. Gougis P., Moreau Bachelard C., Kamal M., Gan H.K., Borcoman E., Torossian N. et al. Clinical Development of Molecular Targeted Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. JNCI Cancer Spectrum. 2019;3(4):pkz055. doi: 10.1093/jncics/pkz055.

15. Downward J., Yarden Y., Mayes E., Scrace G., Totty N., Stockwell P. et al. Close similarity of epidermal growth factor receptor and v-erb-B oncogene protein sequences. Nature. 1984;307(5951):521–527. doi: 10.1038/307521a0.

16. Bonner J.A., Harari P.M., Giralt J., Cohen R.B., Jones C.U., Sur R.K. et al. Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival. Lancet Oncol. 2010;11(1):21–28. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70311-0.

17. Binder Z.A., Thorne A.H., Bakas S., Wileyto E.P., Bilello M., Akbari H. et al. Epidermal Growth Factor Receptor Extracellular Domain Mutations in Glioblastoma Present Opportunities for Clinical Imaging and Therapeutic Development. Cancer Cell. 2018;34(1):163–177.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2018.06.006.

18. Yu S., Zhang Y., Pan Y., Cheng C., Sun Y., Chen H. The non-small cell lung cancer EGFR extracellular domain mutation, M277E, is oncogenic and drugsensitive. Onco Targets Ther. 2017;10:4507–4515. doi: 10.2147/OTT.S131999.

19. Keller J., Nimnual A.S., Varghese M.S., VanHeyst K.A., Hayman M.J., Chan E.L. A Novel EGFR Extracellular Domain Mutant, EGFRDelta768, Possesses Distinct Biological and Biochemical Properties in Neuroblastoma. Mol Cancer Res. 2016;14(8):740–752. doi 10.1158/1541-7786.MCR-15-0477.

20. Arena S., Bellosillo B., Siravegna G., Martinez A., Canadas I., Lazzari L. et al. Emergence of Multiple EGFR Extracellular Mutations during Cetuximab Treatment in Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(9):2157–2166. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2821.

21. Orellana L., Thorne A.H., Lema R., Gustavsson J., Parisian A.D., Hospital A. et al. Oncogenic mutations at the EGFR ectodomain structurally converge to remove a steric hindrance on a kinase-coupled cryptic epitope. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(20):10009–10018. doi: 10.1073/pnas.1821442116.

22. Leemans C.R., Braakhuis B.J., Brakenhoff R.H. The molecular biology of head and neck cancer. Nat Rev Cancer. 2011;11(1):9–22. doi: 10.1038/nrc2982.

23. Kriegs M., Clauditz T.S., Hoffer K., Bartels J., Buhs S., Gerull H. et al. Analyzing expression and phosphorylation of the EGF receptor in HNSCC. Sci Rep. 2019;9:13564. doi: 10.1038/s41598-019-49885-5.

24. Harari P.M., Allen G.W., Bonner J.A. Biology of interactions: antiepidermal growth factor receptor agents. J Clin Oncol. 2007;25(26):4057–4065. doi: 10.1200/JCO.2007.11.8984.

25. Gröbe A., Eichhorn W., Fraederich M., Kluwe L., Vashist Y., Wikner J. et al. Immunohistochemical and FISH analysis of EGFR and its prognostic value in patients with oral squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2014;43(3):205–210. doi: 10.1111/jop.12111.

26. Kasten-Pisula U., Saker J., Eicheler W., Krause M., Yaromina A., MeyerStaeckling S. et al. Cellular and tumor radiosensitivity is correlated to epidermal growth factor receptor protein expression level in tumors without EGFR amplification. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;80(4):1181–1188. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.02.043.

27. Siano M., Molinari F., Martin V., Martin V., March N., Früh M. et al. Multicenter Phase II Study of Panitumumab in Platinum Pretreated, Advanced Head and Neck Squamous Cell Cancer. Oncologist. 2017;22(7):782–e70. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0069.

28. Bossi P., Resteghini C., Paielli N., Licitra L., Pilotti S., Perrone F. Prognostic and predictive value of EGFR in head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016;7(45):74362–74379. doi: 10.18632/oncotarget.11413.

29. Cutilli T., Leocata P., Dolo V. Altobelli E. Evaluation of p53 as a prognostic factor for oral cancer surgery. Br J Oral Maxillofac Surg. 2013;51(8):922– 927. doi: 10.1016/j.bjoms.2013.05.150.

30. Eze N., Lo Y.C., Burtness B. Biomarker driven treatment of head and neck squamous cell cancer. Cancers Head Neck. 2017;2:6. doi: 10.1186/s41199-017-0025-1.

31. Haupt Y., Maya R., Kazaz A., Oren M. Mdm2 promotes the rapid degradation of p53. Nature. 1997;387:296–299. doi: 10.1038/387296a0.

32. Kent O., Mendell J. A small piece in the cancer puzzle: microRNAs as tumor suppressors and oncogenes. Oncogene. 2006;25:6188–6196. doi: 10.1038/sj.onc.1209913.

33. Zhang M., Zhao L.J., Liang W.Q., Mao Z.P. Identification of microRNAs as diagnostic biomarkers in screening of head and neck cancer: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015;14(4):16562–16576. doi: 10.4238/2015.December.11.3.

34. Nordsmark M., Bentzen S.M., Rudat V., Brizel D., Lartigau E., Stadler P. et al. Prognostic value of tumor oxygenation in 397 head and neck tumors after primary radiation therapy. Radiother Oncol. 2005;77(1):18–24. doi: 10.1016/j.radonc.2005.06.038.

35. Ohnishi Y., Minamino Y., Kakudo K., Nozaki M. Resistance of oral squamous cell carcinoma cells to cetuximab is associated with EGFR insensitivity and enhanced stem cell-like potency. Oncology Reports. 2014;32(2):780–786. doi: 10.3892/or.2014.3258.


Для цитирования:


Льянова А.А., Владимирова Л.Ю., Ульянова Е.П., Сторожакова А.Э., Абрамова Н.А., Попова И.Л., Теплякова М.А., Тихановская Н.М., Мягкова В.С., Новоселова К.А., Рядинская Л.А., Страхова Л.К., Калабанова Е.А. Изучение экспрессии EGFR в ткани опухоли у больных местнораспространенным раком полости рта при терапии цетуксимабом. Медицинский Совет. 2020;(9):182-189. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-182-189

For citation:


Lyanova A.A., Vladimirova L.Yu., Ulianova E.P., Storozhakova A.E., Abramova N.A., Popova I.L., Teplyakova M.A., Tikhanovskaya N.M., Myagkova V.S., Novoselova K.A., Ryadinskaya L.A., Strakhova L.K., Kalabanova E.A. Study of EGFR expression in tumor tissue in patients with locally advanced oral cavity cancer receiving cetuximab therapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(9):182-189. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-182-189

Просмотров: 56


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)