Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Структура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакией

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-74-80

Полный текст:

Аннотация

Введение. Целиакия является генетически детерминированным заболеванием, ассоциированным с генами HLA-DQ2 и DQ8. По европейским данным, указанные аллели выявляются более чем у 95% больных. Результаты ранее проведенных исследований в различных регионах Российской Федерации и союзных республиках продемонстрировали более низкую частоту выявления HLA-DQ2/DQ8 у детей с целиакией (60–80%). Эти данные послужили основанием для дискуссии в отношении региональных генетических особенностей и потенциальной возможности развития заболевания у существенной доли пациентов в отсутствии DQ2/DQ8 аллелей.

Методы. Проведено генетическое обследование 275 детей с целиакией. По результатам исследования пациенты были распределены на группы генетического риска.

Результаты. HLA-DQ2/DQ8-аллели были выявлены у 274 детей (99,6%), при этом у 86,9% пациентов в генотипе была определена молекула DQ2, у 12,7% – молекула DQ8. Среди 239 DQ2-позитивных пациентов 33,5% были DQ2-гомозиготными. Остальные DQ2-положительные пациенты имели следующее распределение аллелей HLA-DR-DQ: DR3-DQ2/DR5-DQ7 – 8,7%, DR7-DQ2/DR5-DQ7 – 13,4%, DR3-DQ2/DRx-DQx – 22,2%, DR7-DQ2/DRx-DQx – 2,2%. У пяти детей была определена неполная молекула DQ2, представленная аллелем DQA1*0501, при этом у четырех пациентов DQA1*501 был связан с аллелем DQB1*0301 с формированием молекулы DR5-DQ7. Мы обнаружили аллели высокого и существенного риска в 29,1% и 22,2% случаев, а аллели умеренного и низкого риска – в 27,3% и 21,4% случаев соответственно.

Выводы: У российских детей с целиакией распространенность аллелей HLA-DQ2/DQ8 соответствует европейским данным. Низкая частота выявления молекул HLA-DQ2/DQ8 у российских больных целиакией, о которой сообщалось ранее, может быть обусловлена особенностями подхода к диагностике заболевания, не соответствующими современным российским и международным рекомендациям.

Об авторах

Ю. А. Дмитриева
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Дмитриева Юлия Андреевна, к.м.н., доцент кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии имени Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1



Е. А. Рославцева
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Рославцева Елена Александровна, к.м.н., врач-гастроэнтеролог, диетолог, старший научный сотрудник лаборатории питания здорового и больного ребенка

119926, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1



В. А. Курьянинова
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Курьянинова Виктория Александровна, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310



И. Н. Захарова
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии с курсом поликлинической педиатрии имени Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1



Т. Э. Боровик
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Боровик Татьяна Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией питания здорового и больного ребенка

119926, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1



Е. Н. Касаткина
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Касаткина Елена Николаевна, к.м.н., врач-педиатр, гастроэнтеролог

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1



Л. Я. Климов
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Климов Леонид Яковлевич, к.м.н., доцент, заведующий кафедрой факультетской педиатрии

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310



А. В. Иванова
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Иванова Алла Викторовна, соискатель кафедры факультетской педиатрии

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310



Е. Р. Радченко
Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой
Россия

Радченко Елена Равильевна, врач-гастроэнтеролог

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28



О. В. Шулешко
Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой
Россия

Шулешко Оксана Витальевна, врач-невролог, заведующая консультативным поликлиническим отделением

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28



Список литературы

1. Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I.R., Mearin M.L., Phillips A., Shamir R. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.

2. van Heel D.A., Hunt K., Greco L., Wijmenga C. Genetics in coeliac disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005;19(3):323–339. doi: 10.1016/j.bpg.2005.01.001.

3. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство; 2003. 604 с.

4. Sollid L.M. Molecular basis of celiac disease. Annu Rev Immunol. 2000;18:53–81. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.53.

5. Karell K., Louka A.S., Moodie S.J., Ascher H., Clot F., Greco L. et al. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease. Hum Immunol. 2003;64(4):469–477. doi: 10.1016/s01988859(03)00027-2.

6. Sollid L.M., Jabri B. Celiac disease and transglutaminase 2: a model for posttranslational modification of antigens and HLA association in the pathogenesis of autoimmune disorders. Curr Opin Immunol. 2011;23(6):732–738. doi: 10.1016/j.coi.2011.08.006.

7. Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. Дмитриева Ю.А., Касаткина Е.Н., Курьянинова В.А.4, Дзебисова Ф.С. Целиакия: клинические особенности. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2014;(3):62–67. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22514377.

8. Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н. Неврологические проявления у больных целиакией. Медицинский совет. 2017;(9):93–96. doi: 10.21518/2079701X-2017-9-93-96.

9. Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н. Эффективность безглютеновой диеты при неврологических заболеваниях и психиатрических расстройствах: миф или реальность? Медицинский совет. 2018;(2):156–161. doi: 10.21518/2079-701X-2018-2-156-161.

10. Polvi A., Arranz E., Fernandez-Arquero M., Collin P., Mäki M., Sanz A. et al. HLA-DQ2-negative celiac disease in Finland and Spain. Hum Immunol. 1998;59(3):169–175. doi: 10.1016/s0198-8859(98)00008-1.

11. Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Касаткина Е.Н., Дмитриева Ю.А. Генетические маркеры целиакии: современные представления. Педиатр. 2014;5(2):19-24. doi: 10.17816/PED5219-24.

12. Megiornia F., Moraa B., Bonamicob M. HLA-DQ and risk gradient for celiac disease. Hum Immunol. 2009;70(1):55–59. doi: 10.1016/j.humimm.2008.10.018.

13. Куртанов Х.А., Данилова А.Л., Яковлева А.Е., Cаввина А.Д., Максимова Н.Р. Генетическое исследование больных целиакией на гены HLA II класса – DRB1, DQA1, DQB1. Вестник гематологии. 2015;11(2):44–48. Режим доступа: http://www.bloodscience.ru/pdf/verstka_VG15-02_web.pdf.

14. Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н., Долбнева О.В. Распространенность полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных целиакией г. Томска и г. Краснодара. Вопросы детской диетологии. 2012;10(2):11–14. Режим доступа: http://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosydetskoy-dietologii/2012/tom-10-nomer-2/9231.

15. Тлиф А.И., Кондратьева Е.И., Черняк И.Ю., Долбнева О.В., Штода И.И., Головенко И.М. Распространенность полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных сахарным диабетом 1 типа и целиакией в Краснодарском крае. Кубанский научный медицинский вестник. 2012;(5):65–70. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/rasprostranennost-polimorfnyh-variantov-genov-hla-dqa1-i-dqb1-ubolnyh-saharnym-diabetom-1-go-tipa-i-tseliakiey-v-krasnodarskom-krae.

16. Шарипова М.Н. Клинико-эпидемиологические и генетические особенности целиакии у детей Казахстана. Педиатрия. 2009;(1):106–108. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/296/2009_1_2309.pdf.

17. Боровик Т.Э., Захарова И.Н., Потапов А.С., Бельмер С.В., Хавкин А.И., Ревнова М.О. и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией Министерства здравоохранения РФ и Союза педиатров России. М.; 2015. 22 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/%D0%A6%D0%B5%D0%BB%D0%B8%D0%B0%D0%BA%D0%B8%D1%8F.pdf.

18. Парфенов А.И., Маев И.В., Баранов А.А., Бакулин И.Г., Сабельникова Е.А., Крумс Л.М. и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):661–668. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.

19. Revised criteria for diagnosis of celiac disease. Report of working group of European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Archieves of Disease in Childhood. 1990;65(8):909–911. doi: 10.1136/adc.65.8.909.

20. Vermeulen B.A.N., Hogen Esch C.E., Yüksel Z., Koning F., Verduijn W., Doxiadis I.I.N. et al. Phenotypic variance in childhood coeliac disease and the HLA-DQ/DR dose effect. Scand J Gastroenterol. 2009;44(1):40–45. doi: 10.1080/00365520802116422.

21. Margaritte-Jeannin P., Babron M.C., Bourgey M., Louka A.S., Clot F., Percopo S. et al. HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of the European genetics cluster on Coeliac Disease. Tissue Antigens. 2004;63(6):562–567. doi: 10.1111/j.0001-2815.2004.00237.x.

22. Шаповалова Н.С., Новикова В.П., Ревнова М.О., Лапин С.В., Холопова И.В., Хавкин А.И. Роль HLA-DQ2.2 генотипа для больных целиакией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(11):19–23. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-159-11-19-23.

23. Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11(10):1185–1194. doi: 10.1097/00042737199910000-00019.


Для цитирования:


Дмитриева Ю.А., Рославцева Е.А., Курьянинова В.А., Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Касаткина Е.Н., Климов Л.Я., Иванова А.В., Радченко Е.Р., Шулешко О.В. Структура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакией. Медицинский Совет. 2020;(10):74-80. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-74-80

For citation:


Dmitrieva Y.A., Roslavtseva E.A., Kuryaninova V.A., Zakharova I.N., Borovik T.E., Kasatkina E.N., Klimov L.Y., Ivanova A.V., Radchenko E.R., Shuleshko O.V. Structure of the HLA-DR-DQ-genotype in children with coeliac disease. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(10):74-80. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-74-80

Просмотров: 20


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)