Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Терапия ингибиторами циклинзависимых киназ CDK4/6 при разных спектрах соматических мутаций гена PIK3CA у больных раком молочной железы

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-40-46

Полный текст:

Аннотация

Введение. Рак молочной железы является лидером по онкозаболеваемости в Российской Федерации. Опухоль считается крайне гетерогенной, и особое место занимают люминальные подтипы опухоли молочных желез, т. к. считаются относительно благоприятными по течению и контролю болезни.

Лекарственная терапия гормонопозитивного рака претерпела значительную эволюцию, и в арсенале врача-онколога появились новые противоопухолевые агенты, которые показали улучшение результатов лечения по сравнению с классической терапией. Важным при этом стал поиск предиктивных маркеров эффективности новой терапии. Таким маркером оказалась мутация в гене PIK3CA – одна из самых частых генетических нарушений в клетках РМЖ. Согласно литературным источникам, наличие этой мутации оказывает негативное влияние на эндокринотерапию опухолей молочной железы.

Целью данного исследования стал анализ частоты встречаемости мутации в гене PIK3CA среди пациенток с гормонопозитивными опухолями и эффективность терапии с применением CDK4/6-ингибиторов у данной группы больных.

Материалы и методы. Для исследования мутации в гене PIK3CA брали биоптаты опухоли 31 пациентки и клинические данные по ответу на терапию CDK4/6-ингибиторами и классической гормонотерапией.

Результаты и обсуждение. Исследования показали высокую встречаемость мутации PIK3CA среди гормонопозитивных опухолей (45%). Мутация привела к снижению как медианы времени до прогрессирования после радикальной операции (с 48,4 ± 7,8 до 30,1 ± 6,0 мес.) у пациенток, получающих адъювантную гормонотерапию, так и выживаемости без прогрессирования у пациентов, получающих терапию CDK4/6-ингибиторами (4,2 мес. против 9 мес.). Это подтвердило теорию о негативном влиянии PIK3CA-мутации на исходы гормонотерапии.

Выводы. PIK3CA является важным предиктивным маркером в эндокринотерапии гормонопозитивных опухолей. Его наличие не только определяет сравнительно худшие результаты лечения, но и может служить показанием для назначения особого ряда препаратов – ингибиторов данной мутации.

Об авторах

А. Ф. Насретдинов
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Насретдинов Айнур Фанутович, врач-онколог амбулаторного отделения противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Н. И. Султанбаева
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Султанбаева Надежда Ивановна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Ш. И. Мусин
Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Мусин Шамиль Исмагилович, кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением №6, Республиканский клинический онкологический диспансер; доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 
450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3



О. Н. Липатов
Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Липатов Олег Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий курсом онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3



А. А. Измайлов
Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Измайлов Адель Альбертович, доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; главный врач, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 
450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Р. Т. Аюпов
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Аюпов Рустем Талгатович, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

 



К. В. Меньшиков
Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Меньшиков Константин Викторович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; врач-онколог отдела химиотерапии, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 
450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, gроспект Октября, д. 73/1



А. В. Пушкарев
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Пушкарев Алексей Васильевич, врач-онколог

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, gроспект Октября, д. 73/1



А. В. Султанбаев
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Султанбаев Александр Валерьевич, кандидат медицинских наук, заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, gроспект Октября, д. 73/1



Список литературы

1. Александрова Г.А., Голубев Н.А., Тюрина Е.М., Огрызко Е.В., Залевская О.В., Авдеева Л.Н. Социально значимые заболевания населения России в 2018 году. М.; 2019. 73 с. Режим доступа: :https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/046/521/original/11_%D0%A1%D0%BE%D1%86%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE-%D0%B7%D0%BD%D0%B0%D1%87%D0%B8%D0%BC%D1%8B%D0%B5_%D0%B7%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%BD%D0%B0%D1%81%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8_%D0%B2_2018_%D0%B3%D0%BE%D0%B4%D1%83.doc?1564572091.

2. Soerjomataram I., Louwman M.W., Ribot J.G., Roukema J.A., Coebergh J.W. An overview of prognostic factors for long-term survivors of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(3):309–330. doi: 10.1007/s10549-007-9556-1.

3. Wangchinda P., Ithimakin S. Factors that predict recurrence later than 5 years after initial treatment in operable breast cancer. World J Surg Onc. 2016;14:223. doi: 10.1186/s12957-016-0988-0.

4. Ye J., Wang W., Xin L., Owen S., Xu L., Duan X. et al. The Clinicopathological Factors Associated with Disease Progression in Luminal A Breast Cancer and Characteristics of Metastasis: A Retrospective Study from A Single Center in China. Anticancer Res. 2017;37(8):4549–4556. doi: 10.21873/anticanres.11852.

5. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin.2016;66(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21332.

6. Robertson J.F.R., Bondarenko I.M., Trishkina E., Dvorki M., Panasci, L., Manikhas A. et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10063):2997– 3005. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32389-3.

7. Osborne C.K., Pippen J., Jones S.E., Parker L.M., Ellis M., Come S. et al. Doubleblind, randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy: results of a North American trial. J Clin Oncol. 2002;20(16):3386–3395. doi: 10.1200/JCO.2002.10.058.

8. Chia S., Gradishar W., Mauriac L., Bines J., Amant F., Federicoet M. et al. Double-blind, randomized placebo controlled trial of fulvestrant compared with exemestane after prior nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, advanced breast cancer: results from EFECT. J Clin Oncol. 2008;26(10):1664–1670. doi: 10.1200/JCO.2007.13.5822.

9. Baselga J., Campone M., Piccart M., Burris H.A., Rugo H.S., Sahmoud T. et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(6):520–529. doi: 10.1056/NEJMoa1109653.

10. Schettini F., De Santo I., Rea C.G., De Placido P., Formisano L., Giuliano M. et al. CDK 4/6 Inhibitors as Single Agent in Advanced Solid Tumors. Front Oncol. 2018;8:608. doi: 10.3389/fonc.2018.00608.

11. Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., Ro J., Im S.A., Masuda N. et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425–439. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0.

12. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925–1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.

13. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., PaluchShimon S. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018;29(7):1541–1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155.

14. Goetz M.P., Toi M., Campone M., Sohn J., Paluch-Shimon S., Huober J. et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638–3646. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155.

15. Sledge G.W., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2– Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875–2884. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585.

16. Rossi V., Berchialla P., Giannarelli D., Nisticò C., Ferretti G., Gasparro S. et al. Should All Patients With HR-Positive HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Receive CDK 4/6 Inhibitor As First-Line Based Therapy? A Network Meta-Analysis of Data from the PALOMA 2, MONALEESA 2, MONALEESA 7, MONARCH 3, FALCON, SWOG and FACT Trials. Cancers (Basel). 2019;11(11):1661. doi: 10.3390/cancers11111661.

17. Im S.A., Lu Y.S., Bardia A., Harbeck N., Colleoni M., Franke K. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307–316. doi: 10.1056/NEJMoa1903765.

18. Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P., De Laurentiis M., Im S. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149.

19. Sledge G.W. Jr., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone ReceptorPositive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy – MONARCH 2: a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;6(1):116–124. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782.

20. Андреева Ю.Ю., Жукова Л.Г., Завалишина Л.Э., Закиряходжаев А.Д., Королева И.А., Назаренко А.В. и др. Рак молочной железы: клинические рекомендации. 2020. Режим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/236.

21. Mangone F.R., Bobrovnitchaia I.G., Salaorni S., Manuli E., Nagai M. PIK3CA exon 20 mutations are associated with poor prognosis in breast cancer patients. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(11):1285–1290. doi.org/10.6061/clinics/2012(11)11.

22. O’Brien C., Wallin J.J., Sampath D., GuhaThakurta D., Savage H., Punnoose E.A. et al. Predictive biomarkers of sensitivity to the phosphatidylinositol 3’ kinase inhibitor GDC-0941 in breast cancer preclinical models. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3670–3683. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2828.

23. Mosele F., Stefanovska B., Lusque A., Tran Dien A., Garberis I., Droin N. et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377–386. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006.

24. Семиглазова Т.Ю., Сорокина И.В. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы. Фарматека. 2019;26(7):10–20. doi: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20.

25. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Клименко В.В., Бриш Н.А., Алексеева Ю.В., Клюге В.А. и др. Применение алпелисиба для лечения HR+/HER2метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией PIK3CA: результаты исследования SOLAR-1. Фарматека. 2020;(7):15–23. doi: 10.18565/pharmateca.2020.7.15-23

26. Andre F., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S. et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929–1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.

27. Neven P., Petrakova K., Val Bianchi G., De la Cruz-Merino L., Jerusalem G., Sonke G. et al. Biomarker analysis by baseline circulating tumor DNA alterations in the MONALEESA-3 study. Cancer Res. 2019;79(4S):PD2–05. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-PD2-05.

28. Juric D., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S. et al. Alpelisib + fulvestrant for advanced breast cancer: Subgroup analyses from the Phase III SOLAR-1 trial results. Cancer Res. 2019;79(4S):GS3-08. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-GS3-08.

29. Rugo H., Lerebours F., Ciruelos E., Drullinsky P., Ruiz Borrego M., Neven P. et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with PIK3CA-mutated (mut) hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer (ABC) previously treated with cyclindependent kinase 4/6 inhibitor (CDKi) + aromatase inhibitor (AI): BYLieve study results. J Clin Oncol. 2020;38(15S):1006. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1006.


Для цитирования:


Насретдинов А.Ф., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И., Липатов О.Н., Измайлов А.А., Аюпов Р.Т., Меньшиков К.В., Пушкарев А.В., Султанбаев А.В. Терапия ингибиторами циклинзависимых киназ CDK4/6 при разных спектрах соматических мутаций гена PIK3CA у больных раком молочной железы. Медицинский Совет. 2020;(20):40-46. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-40-46

For citation:


Nasretdinov A.F., Sultanbaeva N.I., Musin S.I., Lipatov O.N., Izmailov A.A., Ayupov R.T., Menshikov K.V., Pushkarev A.V., Sultanbaev A.V. Inhibitors of cyclin-dependent kinases 4/6 for breast cancer patients with different somatic mutations of the PIK3CA gene. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(20):40-46. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-40-46

Просмотров: 94


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)