Сравнительный фармакоэкономический анализ применения эритропоэз-стимулирующих препаратов для лечения анемии у онкологических пациентов

Введение. В настоящее время опубликован ряд фармакоэкономических исследований применения эритропоэз-стимулирующих препаратов (ЭСП) у онкологических больных с анемией, однако большинство публикаций по данной тематике – зарубежные. При этом практически отсутствуют исследования, сравнивающие экономическую эффективность различных препаратов ЭСП между собой. В ряде работ зарубежных коллег отражено, что клиническая эффективность использования ЭСП, а именно степень прироста Hb, значимо зависит от массы тела пациента: чем выше вес, тем бо̀льшая доза ЭПО необходима для однократного введения и курса терапии.

Цель. Провести сравнительный фармакоэкономический анализ применения эпоэтина альфа для лечения анемии у взрослых онкологических больных весом от 80 кг.

Материалы и методы. Для сравнительного анализа были отобраны следующие ЛП: эпоэтин альфа, эпоэтин бета, дарбэпоэтин. Клиническая эффективность оценивалась по  показателю «скорость прироста уровня Hb». Фармакоэкономический анализ проводился методом «затраты –эффективность» (CEA).

Результаты. При расчете на курс 8 нед. терапии у пациентов со средним весом 80 кг применение препарата эпоэтин альфа 12 000  МЕ обладало лучшим соотношением «затраты – эффективность» по  сравнению с  эпоэтином альфа  (10 000  МЕ, 30 000 МЕ, 40 000 МЕ) и дарбэпоэтином, уступая лишь эпоэтину бета при режиме дозирования 450 МЕ/кг, т. е. использование 4 ампул на 1 введение одномоментно, что нарушает этический принцип минимизации боли у пациента. На 16-й нед. терапии применение препарата эпоэтин альфа 12 000 МЕ имело преимущество над всеми ЭСП.

Выводы. Применение отечественного эпоэтина альфа 12 000 МЕ для терапии анемии у взрослых онкологических больных весом около 80 кг в условиях реальной клинической практики на территории РФ является экономически оправданным подходом к организации лекарственной помощи. 

1. Орлова Р.В., Гладков О.А., Жуков Н.В., Копп М.В., Короглева И.А., Ларионова В.Б. и др. Практические рекомендации по лечению анемии при злокачественных новообразованиях. Злокачественные опухоли. 2020;10(3):17–23. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-36.

2. Снеговой А.В., Aapro M., Давиденко И.С., Давыдкин И.Л., Королева И.А., Ларионова В.Б. и др. Практические рекомендации по лечению анемии у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2015;(4 Suppl.): 316–326. Режим доступа: https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/198.

3. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В., Белоусов Д.Ю. Четыре стратегии лечения анемий у онкологических больных в России. Качественная клиническая практика. 2008;(2):71–78. Режим доступа: https://www.clinvest.ru/jour/article/view/349?locale=ru_RU.

4. Calabrich A., Katz A. Management of anemia in cancer patients. Future Oncol. 2011;7(4):507–517. https://doi.org/10.2217/fon.11.24.

5. Vercammen E., Ludwig H., Liu K., Xiu L., Bowers P. Analysis of the effect of body weight on the efficacy and safety of epoetin alfa. J Clin Oncol. 2005;23(16 Suppl.):8184. https://doi.org/10.1200/jco.2005.23.16_suppl.8184.

6. Dicato M.-A., Vercammen E., Liu K., Xiu L., Bowers P. The relationship of body weight and efficacy of fixed dose epoetin alfa vs placebo. J Clin Oncol. 2005;23(16 Suppl.):8192. https://doi.org/10.1200/jco.2005.23.16_suppl.8192.

7. Granetto C., Ricci S., Martoni A., Pezzella G., Testore F., Mattioli R. et al. Comparing the efficacy and safety of fixed versus weight-based dosing of epoetin alpha in anemic cancer patients receiving platinum-based chemotherapy. Oncol Rep. 2003;10(5):1289–1296. https://doi.org/10.3892/or.10.5.1289.

8. Becker P.S., Griffiths E.A., Alwan L.M., Bachiashvili K., Brown A., Cool R. et al. NCCN Guidelines Insights: Hematopoietic Growth Factors, Version 1.2020. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(1):12–22. https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.0002.

9. Березин П.Г., Милованов В.В., Иванников А.А. Роль эритропоэтинов в лечении анемии у онкологических больных. Исследования и практика в медицине. 2017;4(2):37–42. https://doi.org/10.17709/2409-2231- 2017-4-2-5.

10. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Имаева А.Э., Концевая А.В., Муромцева Г.А. и др. Ожирение в российской популяции – распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):123– 130. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-123-130.

11. Pertseva N., Rokutova М., Melnik V. Screening of abdominal obesity and diabetes mellitus in women with oncological diseases. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2017;13(8):586–590. https://doi.org/10.22141/2224-0721.13.8.2017.119275.

12. Большакова С.А., Бычков Ю.М., Казарова М.В. Собственный опыт использования эпоэтина-a (Эральфон®) в лечении анемии, индуцированной воздействием цитостатиков. Современная онкология. 2017;19(1):80–84. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27129.

13. Forbes C.A., Worthy G., Harker J., Kleijnen J., Kutikova L., Zelek L., Van Belle S. Dose efficiency of erythropoiesis-stimulating agents for the treatment of patients with chemotherapy-induced anemia: a systematic review. Clin Ther. 2014;36(4):594–610. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2014.02.007.

14. Crathorne L., Huxley N., Haasova M., Snowsill T., Jones-Hughes T., Hoyle M. et al. The effectiveness and cost-effectiveness of erythropoiesisstimulating agents (epoetin and darbepoetin) for treating cancer treatment-induced anaemia (including review of technology appraisal no. 142): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2016;20(13):1–588. https://doi.org/10.3310/hta20130.

15. Zhao F., Wang Y., Liu L., Bian M. Erythropoietin for cancer-associated malignant anemia: A meta-analysis. Mol Clin Oncol. 2017;6(6):925–930. https://doi.org/10.3892/mco.2017.1254.

16. Gabrilove J.L., Cleeland C.S., Livingston R.B., Sarokhan B., Winer E., Einhorn L.H. Clinical evaluation of once-weekly dosing of epoetin alfa in chemotherapy patients: improvements in hemoglobin and quality of life are similar to three-times-weekly dosing. J Clin Oncol. 2001;19(11):2875–2882. https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.11.2875.

17. Pashos C.L., Larholt K., Fraser K.A., McKenzie R.S., Senbetta M., Piech C.T. Outcomes of erythropoiesis-stimulating agents in cancer patients with chemotherapy-induced anemia. Support Care Cancer. 2012;20(1):159–165. https://doi.org/10.1007/s00520-010-1083-7.

18. Steensma D.P., Dakhil S.R., Novotny P.J., Sloan J.A., Johnson D.B., Anderson D.M. et al. A randomized comparison of once weekly epoetin alfa to extended schedule epoetin or darbepoetin in chemotherapyassociated anemia. Am J Hematol. 2015;90(10):877–881. https://doi.org/10.1002/ajh.24110.

19. Куликов А.Ю., Нгуен Т.Т., Тихомирова А.В. Методология моделирования в фармакоэкономике. Фармакоэкономика: теория и практика. 2011;(4):8–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/metodologiya-modelirovaniya-v-farmakoekonomike.

20. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В., Ивахтенко О.И. Методические рекомендации по проведению непрямых сравнений лекарственных препаратов. М.; 2017. 32 с. Режим доступа: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2018/01/Metodicheskie-rekomendatsii-poprovedeniyu-nepryamyih-sravneniy-LP-2017-g..pdf.

21. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В., Хачатарян Г.В., Герасимова К.В., Ивахтенко О.И., Дзанаева А.В. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. М.; 2018. 46 с. Режим доступа: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/05/MR-KE%60I_novaya-redaktsiya_2018-g.pdf.

22. Littlewood T.J., Schenkel B., Liss M. Effect of patient exclusion criteria on the efficacy of erythropoiesis-stimulating agents in patients with cancerrelated anemia. Oncologist. 2005;10(5):357–360. https://doi.org/10.1634/theoncologist.10-5-357.

23. Reinhardt U., Tulusan A., Angermund R., Lutz H. Increased hemoglobin levels and improved quality-of-life assessments during epoetin alfa treatment in anemic cancer patients: results of a prospective, multicenter German trial. Oncologist. 2005;10(3):225–237. https://doi.org/10.1634/theoncologist.10-3-225.

24. Witzig T.E., Silberstein P.T., Loprinzi C.L., Sloan J.A., Novotny P.J., Mailliard J.A. et al. Phase III, randomized, double-blind study of epoetin alfa compared with placebo in anemic patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol. 2005;23(12):2606–2626. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.10.020.

25. Cazzola M., Beguin Y., Kloczko J., Spicka I., Coiffier B. Once-weekly epoetin beta is highly effective in treating anaemic patients with lymphoproliferative malignancy and defective endogenous erythropoietin production. Br J Haematol. 2003;122(3):386–393. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2003.04439.x.

26. Canon J.L., Vansteenkiste J., Bodoky G., Mateos M.V., Bastit L., Ferreira I. et al. Randomized, double-blind, active-controlled trial of every-3-week darbepoetin alfa for the treatment of chemotherapy-induced anemia. J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):273–284. https://doi.org/10.1093/jnci/djj053.

27. Куликов А.Ю., Крысанов И.С. Фармакоэкономическая оценка использования эритропоэтинов у онкологических больных с анемией. Фармакоэкономика: теория и практика. 2009;(2):36–43. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/farmakoekonomicheskaya-otsenkaispolzovaniya-eritropoetinov-u-onkologicheskih-bolnyh-s-anemiey.

28. Ларионова В.Б., Крысанов И.С., Снеговой А.В., Зейналова П.А., Крысанова В.С., Ермакова В.Ю. Рациональная тактика поддерживающей терапии анемии, индуцированной химиотерапией: фармакоэкономический анализ применения эритропоэз-стимулирующих препаратов у пациентов с онкологическими заболеваниями в условиях здравоохранения Российской Федерации. Онкогематология. 2018;13(2):48–61. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-2-48-61.

29. Sabir S., Khan Y.H., Khatoon M., Noreen R., Mallhi T.H., Jabeen N. Effect of erythropoiesis stimulating agents on clinical outcomes in breast cancer patients: A systematic review of randomized controlled trials. J Coll Physicians Surg Pak. 2020;30(3):292–298. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2020.03.292.