Оценка влияния уровня витамина D на течение беременности I триместра

Введение. Течение физиологической беременности обеспечивается множеством взаимодополняющих факторов. Так, недостаточность в одном из звеньев метаболической сети способствует развитию дисбаланса в работе всего организма, обеспечивающего рост и развитие эмбриона с первых дней гестации. Доказано, что витамин D может выступать в качестве иммунного регулятора во время имплантации, оказывая протективное действие при пролонгировании беременности.

Цель исследования. Оценить особенности течения беременности у пациенток с различным уровнем витамина D в крови в I триместре.

Материалы и методы. Было проведено проспективное многоцентровое рандомизированное исследование в Северо-Западном регионе РФ среди 88 беременных I триместра гестации (до 13 нед.). Все пациентки были разделены на 3 группы в зависимости от уровня витамина D в плазме крови: 1-я группа – 14 беременных с дефицитом 25(ОН)D < 10 нг/мл; 2-я группа – 62 пациентки от 10 до 30 нг/мл; 3-я группа – 12 беременных при содержании витамина D > 30 нг/мл.

Результаты. В 1-й группе у 86% пациенток с выраженным дефицитом витамина D диагностирован угрожающий выкидыш, что достоверно выше по сравнению с 3-й группой (85,7% и 33,3%, χ2 = 7,490, p = 0,007). При этом ретрохориальная гематома в 1-й группе встречалась в 3,5 раза чаще по сравнению с 3-й группой (57,1% и 16,67% соответственно, χ2 = 4,473, p = 0,035). В последующем каждая 4-я женщина из группы с дефицитом витамина D родила раньше положенного срока, чего не наблюдалось среди пациенток 3-й группы (25%, 0%, χ2 = 1,231, p = 0,268).

Выводы. Назначение заместительной витаминотерапии холекальциферолом в составе комплексной сохраняющей терапии при угрожающем выкидыше с последующим контролем за его уровнем в крови и при отклонении от нормальных показателей способствует благоприятному течению беременности и улучшению перинатальных исходов.

1. Tamblyn J.A., Hewison M., Wagner C.L., Bulmer J.N., Kilby M.D. Immunological role of vitamin D at the maternal-fetal interface. J Endocrinol. 2015;224(3):R107–121. https://doi.org/10.1530/JOE-14-0642 .

2. Kiely M.E., Wagner C.L., Roth D.E. Vitamin D in pregnancy: Where we are and where we should go. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;201:105669. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105669.

3. Gonçalves D.R., Braga A., Braga J., Marinho A. Recurrent pregnancy loss and vitamin D: A review of the literature. Am J Reprod Immunol. 2018;80(5):e13022. https://doi.org/10.1111/aji.13022.

4. Ganguly A., Tamblyn J.A., Finn-Sell S., Chan S.Y., Westwood M., Gupta J. et al. Vitamin D, the placenta and early pregnancy: effects on trophoblast function. J Endocrinol. 2018;236(2):R93–R103. https://doi.org/10.1530/joe-17-0491.

5. Dominguez M., Alvarez S., de Lera A.R. Natural and Structure-based RXR Ligand Scaffolds and Their Functions. Curr Top Med Chem. 2017;17(6): 631–662. https://doi.org/10.2174/1568026616666160617072521.

6. Баклейчева М.О., Ковалева И.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. Влияние витамина D на репродуктивное здоровье женщины. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;(3):4–19. https://doi.org/10.17816/JOWD6734-19.

7. Sassi F., Tamone C., D’Amelio P. Vitamin D: Nutrient, Hormone, and Immuno-modulator. Nutrients. 2018;10(11):1656. https://doi.org/10.3390/nu10111656.

8. Bivona G., Agnello L., Ciaccio M. The immunological implication of the new vitamin D metabolism. Cent Eur J Immunol. 2018;43(3):331–334. https://doi.org/10.5114/ceji.2018.80053.

9. Беспалова О.Н., Баклейчева М.О., Ковалева И.В., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Экспрессия витамина D и его рецепторов в ворсинчатом хорионе при неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. 2019;(11):89–96. https://doi.org/10.18565/aig.2019.11.89-96.

10. Kwak-Kim J., Skariah A., Wu L., Salazar D., Sung N., Ota K. Humoral and cellular autoimmunity in women with recurrent pregnancy losses and repeated implantation failures: A possible role of vitamin D. Autoimmun Rev. 2016;15(10):943–947. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.07.015.

11. Hou H., Zhang J.Y., Chen D., Deng F., Morse A.N., Qiu X. et al. Altered decidual and placental catabolism of vitamin D may contribute to the aetiology of spontaneous miscarriage. Placenta. 2020;92:1–8. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2020.01.013.

12. Tamblyn J.A., Jeffery L.E., Susarla R., Lissauer D.M., Coort S.L., Garcia A.M. et al. Transcriptomic analysis of vitamin D responses in uterine and peripheral NK cells. Reproduction. 2019;158(2):211–221. https://doi.org/10.1530/rep-18-0509.

13. Borght M.V., Wyns C., Mélodie V.B., Christine W. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin Biochem. 2018;62:2–10. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012.

14. Cyprian F., Lefkou E., Varoudi K., Girardi G. Immunomodulatory Effects of Vitamin D in Pregnancy and Beyond. Front Immunol. 2019;10:2739. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02739.

15. Зазерская И.Е., Шелепова Е.С., Ширинян Л.В., Кузнецова Л.В. Витамин D и гестационные риски. Остеопороз и остеопатии. 2016;19(2):48. https://doi.org/10.14341/osteo2016248-48.

16. Сashman K.D., Dowling K.G., Škrabáková Z., Gonzalez-Gross M., Valtueña J., De Henauw S. et al. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? Am J Clin Nutr. 2016;103(4):1033–1044. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.120873.

17. Karras S.N., Wagner C.L., Castracane V.D. Understanding vitamin D metabolism in pregnancy: from physiology to pathophysiology and clinical outcomes. Metabolism. 2018;86:112–123. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.10.001.

18. Pilz S., Zittermann A., Obeid R., Hahn A., Pludowski P., Trummer C. et al. The Role of Vitamin D in Fertility and during Pregnancy and Lactation: A Review of Clinical Data. Int J Environ Res Public Health. 2018;15(10):2241. https://doi.org/10.3390/ijerph15102241.

19. Serrano-Díaz N.C., Gamboa-Delgado E.M., Domínguez-Urrego C.L., Vesga-Varela A.L., Serrano-Gómez S.E., Quintero-Lesmes D.C. Vitamin D and risk of preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. Biomedica. 2018;38(1 Suppl):43–53. https://doi.org/10.7705/biomedica.v38i0.3683.

20. Mumford S.L., Garbose R.A., Kim K., Kissell K., Kuhr D.L., Omosigho U.R. et al. Association of preconception serum 25-hydroxyvitamin D concentrations with livebirth and pregnancy loss: a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(9):725–732. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(18)30153-0.

21. Woo J., Giurgescu C., Wagner C.L. Evidence of an Association Between Vitamin D Deficiency and Preterm Birth and Preeclampsia: A Critical Review. J Midwifery Womens Health. 2019;64(5):613–629. https://doi.org/10.1111/jmwh.13014.

22. Jefferson K.K., Parikh H.I., Garcia E.M., Edwards D.J., Serrano M.G. et al. Relationship between vitamin D status and the vaginal microbiome during pregnancy. J Perinatol. 2019;39(6):824–836. https://doi.org/10.1038/s41372-019-0343-8.

23. Maddaloni E., Cavallari I., Napoli N., Conte C. Vitamin D and Diabetes Mellitus. Front Horm Res. 2018;50:161–176. https://doi.org/10.1159/000486083.