Эффективность добавления к стандартной терапии подростков с тяжелыми формами акне системных глюкокортикоидов: рандомизированное контролируемое исследование

Введение. Препаратом первого выбора в лечении тяжелых форм вульгарных акне является изотретиноин. Снизить вероятность развития «ретиноевого» дерматита и обострения акне на начальных этапах терапии изотретиноином помогает комбинирование системных ретиноидов с дюрантными кортикостероидами.

Цель. Определить эффективность комбинированного использования изотретиноина и  дюрантного кортикостероида при лечении тяжелых форм вульгарных акне.

Материалы и  методы. В  одноцентровом проспективном параллельном рандомизированном контролируемом неслепом исследовании приняли участие 26 пациентов с «тяжелой» и «очень тяжелой» степенью по шкале IGA, которые были разделены на 2 группы с помощью блочной рандомизации. 13 пациентов (группа А) получали комбинированную терапию изотретиноином 0,5 мг/кг/сут (кумулятивная доза от 120–150 мг/кг) 8 мес. и внутримышечные инъекции бетаметазона дипропионата (2 мг) + бетаметазона натрия фосфата (5 мг) по 1 мл 2 раза в первый месяц. 13 пациентов (группа Б) получали монотерапию изотретиноином 0,5 мг/кг/сут (кумулятивная доза от 120–150 мг/кг) 8 мес. Исследование длилось 8 мес. и состояло из 4 визитов (1-й визит, 1, 4 и 8-й мес.), при каждом посещении был произведен фотоконтроль, подсчет количества воспалительных и невоспалительных элементов, определен индекс ДИА, ДИКЖ и степень по шкале IGA.

Результаты. Количество пациентов, достигших двухбалльного снижения степени тяжести по шкале IGA («чистая» или «почти чистая кожа») через 8 мес. в группе А было выше, чем в группе Б (76% против 30%). Снижение количества узлов было значительно выше в группе А (89,2% против 22,3%). В группе А не было зафиксировано обострений на фоне приема изотретиноина, в  группе Б  – 38% пациентов. Также мы выявили зависимость между достижением двухбального снижения степени по шкале IGA через 8 мес. и наличием обострений на фоне приема изотретиноина (p = 0,012). При анализе ДИКЖ между двумя группами нам не удалось выявить статистически значимых различий.

Выводы. Комбинированная терапия изотретиноином и  дюрантным кортикостероидом снижает количество обострений, демонстрирует пациентам видимый эффект уже через месяц, тем самым повышая комплаентность, улучшая качество жизни и снижая риск образования рубцов. 

1. Strauss J.S., Krowchuk D.P., Leyden J.J., Lucky A.W., Shalita A.R., Siegfried E.C. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management. J Am Acad Dermatol. 2007;56(4):651–63. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.08.048.

2. Tan J.K., Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br J Dermatol. 2015;172(1 Suppl.):3–12. https://doi.org/10.1111/bjd.13462.

3. Heng A.H.S., Chew F.T. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris. Sci Rep. 2020;10(1):5754. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62715-3.

4. Lynn D.D., Umari T., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence. Adolesc Health Med Ther. 2016;7:13–25. https://doi.org/10.2147/AHMT.S55832.

5. Kurokawa I., Danby F.W., Ju Q., Wang X., Xiang L.F., Xia L. et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Exp Dermatol. 2009;18(10):821–832. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2009.00890.x.

6. Anderson K.L., Dothard E.H., Huang K.E., Feldman S.R. Frequency of Primary Nonadherence to Acne Treatment. JAMA Dermatol. 2015;151(6):623–626. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2014.5254.

7. Tan J., Frey M.P., Thiboutot D., Layton A., Eady A. Identifying the Impacts of Acne: A Delphi Survey of Patients and Clinicians. J Cutan Med Surg. 2020;24(3):259–266. https://doi.org/10.1177/1203475420907088.

8. Davern J., O’Donnell A.T. Stigma predicts health-related quality of life impairment, psychological distress, and somatic symptoms in acne sufferers. PLoS ONE. 2018;13(9):e0205009. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205009.

9. Roosta N., Black D.S., Peng D., Riley L.W. Skin disease and stigma in emerging adulthood: impact on healthy development. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):285–290. https://doi.org/10.2310/7750.2010.09053.

10. Stamu-O’Brien C., Jafferany M., Carniciu S., Abdelmaksoud A. Psychodermatology of acne: Psychological aspects and effects of acne vulgaris. J Cosmet Dermatol. 2021;20(4):1080–1083. https://doi.org/10.1111/jocd.13765.

11. Samuels D.V., Rosenthal R., Lin R., Chaudhari S., Natsuaki M.N. Acne vulgaris and risk of depression and anxiety: A meta-analytic review. J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):532–541. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.02.040.

12. Kaymak Y., Taner E., Taner Y. Comparison of depression, anxiety and life quality in acne vulgaris patients who were treated with either isotretinoin or topical agents. Int J Dermatol. 2009;48(1):41–46. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2009.03806.x.

13. Tan J.K., Tang J., Fung K., Gupta A.K., Richard Thomas D., Sapra S. et al. Development and validation of a Scale for Acne Scar Severity (SCAR-S) of the face and trunk. J Cutan Med Surg. 2010;14(4):156–160. https://doi.org/10.2310/7750.2010.09037.

14. Chuah S.Y., Goh C.L. The Impact of Post-Acne Scars on the Quality of Life Among Young Adults in Singapore. J Cutan Aesthet Surg. 2015;8(3):153–158. https://doi.org/10.4103/0974-2077.167272.

15. Goodman G. Acne and acne scarring – the case for active and early intervention. Aust Fam Physician. 2006;35(7):503–504. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16820822.

16. Agrawal D.A., Khunger N. A Morphological Study of Acne Scarring and Its Relationship between Severity and Treatment of Active Acne. J Cutan Aesthet Surg. 2020;13(3):210–216. https://doi.org/10.4103/JCAS.JCAS_177_19.

17. Thiboutot D.M., Dréno B., Abanmi A., Alexis A.F., Araviiskaia E., Barona Cabal M.I. et al. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2 Suppl. 1):S1–S23.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.09.078.

18. King K., Jones D.H., Daltrey D.C., Cunliffe W.J. A double-blind study of the effects of 13-cis-retinoic acid on acne, sebum excretion rate and microbial population. Br J Dermatol. 1982;107(5):583–590. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1982.tb00410.x.

19. Evaristo L.S.B.F., Bagatin E. Use of oral isotretinoin to treat acne in the public system: a hospital-based retrospective cohort. Sao Paulo Med J. 2019;137(4): 363–368. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.054405072019.

20. Bauer L.B., Ornelas J.N., Elston D.M., Alikhan A. Isotretinoin: controversies, facts, and recommendations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(11): 1435–1442. https://doi.org/10.1080/17512433.2016.1213629.

21. Layton A. The use of isotretinoin in acne. Dermatoendocrinol. 2009;1(3):162–169. https://doi.org/10.4161/derm.1.3.9364.

22. Chivot M. Retinoid therapy for acne. A comparative review. Am J Clin Dermatol. 2005;6(1):13–19. https://doi.org/10.2165/00128071-200506010-00002.

23. Demircay Z., Kus S., Sur H. Predictive factors for acne flare during isotretinoin treatment. Eur J Dermatol. 2008;18(4):452–456. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573721.

24. Tan J.K., Vasey K., Fung K.Y. Beliefs and perceptions of patients with acne. J Am Acad Dermatol. 2001;44(3):439–445. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.111340.

25. Jin J., Sklar G.E., Min Sen Oh V., Chuen Li S. Factors affecting therapeutic compliance: A review from the patient’s perspective. Ther Clin Risk Manag. 2008;4(1):269–286. https://doi.org/10.2147/tcrm.s1458.

26. Hermes B., Praetel C., Henz B.M. Medium dose isotretinoin for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;11(2):117–121. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9784036.

27. Pandey D., Agrawal S. Efficacy of Isotretinoin and Antihistamine versus Isotretinoin Alone in the Treatment of Moderate to Severe Acne: A Randomised Control Trial. Kathmandu Univ Med J (KUMJ). 2019;17(65):14–19. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31734672.

28. Gupta A., Sharma Y.K., Dash K.N., Chaudhari N.D., Jethani S. Quality of life in acne vulgaris: Relationship to clinical severity and demographic data. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2016;82(3):292–297. https://doi.org/10.4103/0378-6323.173593.

29. McLellan C., Frey M.P., Thiboutot D., Layton A., Chren M.M., Tan J. Development of a Comprehensive Quality-of-Life Measure for Facial and Torso Acne. J Cutan Med Surg. 2018;22(3):304–311. https://doi.org/10.1177/1203475418756379.