Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Адъювантная иммунотерапия операбельного немелкоклеточного рака легкого: достижения и перспективы лечения

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-14-20

Аннотация

Рак легкого является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей с самой высокой смертностью, при этом около 85% случаев заболевания приходится на немелкоклеточный рак легкого. На сегодняшний день адъювантная химиотерапия на основе препаратов платины остается стандартом лечения пациентов с радикально прооперированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) II или III стадий. Однако у большой части пациентов по-прежнему имеется риск развития рецидива рака легкого даже после полной резекции опухоли. Именно поэтому существует необходимость в поиске новых методов лечения ранних стадий НМРЛ, что позволит свести к минимуму вероятность прогрессирования и улучшить выживаемость у потенциально излечиваемой группы пациентов. Уже сегодня клинические исследования начинают продвигать лечение немелкоклеточного рака легкого на ранних стадиях за рамки стандартной цитотоксической химиотерапии. Иммунотерапия, представленная ингибиторами иммунных контрольных точек, изучается во все большем количестве клинических исследований у пациентов с операбельным НМРЛ на ранних стадиях, постепенно обогащая уже существующие методы лечения. При этом некоторые вопросы, касающиеся адъювантной иммунотерапии, предстоит изучить: выбор препарата, применение монотерапии или комбинированных схем лечения. В этом обзоре рассматривается прогресс исследований, направленных на совершенствование адъювантной терапии благодаря включению ингибиторов иммунных контрольных точек в лечение ранних стадий операбельного немелкоклеточного рака легкого. Адъювантная иммунотерапия может улучшить безрецидивную выживаемость у отдельных пациентов с операбельным раком легкого, а текущие или планируемые исследования с использованием биомаркеров и иммунотерапии могут также в конечном счете привести к улучшению и общей выживаемости данной группы пациентов.

Об авторах

Е. С. Денисова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Денисова Елена Сергеевна - аспирант отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24.



К. К. Лактионов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия

Лактионов Константин Константинович – доктор медицинских наук, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина; профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.



М. С. Ардзинба
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Ардзинба Мераб Сергеевич - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24.



Е. В. Реутова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Реутова Елена Валерьевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24.



Список литературы

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

2. Bareschino M.A., Schettino C., Rossi A., Maione P., Sacco P.C., Zeppa R., Gridelli C. Treatment of advanced non small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2011;3(2):122-133. https://doi.org/10.3978/j.issn.2072-1439.2010.12.08.

3. Vansteenkiste J., Wauters E., Reymen B., Ackermann C.J., Peters S., De Ruysscher D. Current status of immune checkpoint inhibition in early-stage NSCLC. Ann Oncol. 2019;30(8):1244-1253. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz175.

4. de Groot P.M., Wu C.C., Carter B.W., Munden R.F. The epidemiology of lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(3):220-233. https://doi.org/10.21037/tlcr.2018.05.06.

5. Broderick S.R. Adjuvant and Neoadjuvant Immunotherapy in Non-small Cell Lung Cancer. Thorac Surg Clin. 2020;30(2):215-220. https://doi.org/10.1016/j.thorsurg.2020.01.001.

6. Chmielewska I., Stencel K., Kalinka E., Ramlau R., Krawczyk P. Neoadjuvant and Adjuvant Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer-Clinical Trials Experience. Cancers (Basel). 2021;13(20):5048. https://doi.org/10.3390/cancers13205048.

7. Bradbury P., Sivajohanathan D., Chan A., Kulkarni S., Ung Y., Ellis P.M. Postoperative Adjuvant Systemic Therapy in Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review. Clin Lung Cancer. 2017;18(3):259-273.e8. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2016.07.002.

8. Arriagada R., Bergman B., Dunant A., Le Chevalier T., Pignon J.-P., Vansteenkiste J., International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004;350(4):351-360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa031644.

9. Winton T., Livingston R., Johnson D., Rigas J., Johnston M., Butts C. et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005;352(25):2589-2597. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043623.

10. Pignon J.-P., Tribodet H., Scagliotti G.V., Douillard J.-Y., Shepherd F.A., Stephens R.J. et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.13.9030.

11. Detterbeck F. What to do with “Surprise” No. 2?: intraoperative management of patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2008;3(3):289-302. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181630ebd.

12. Douillard J.-Y., Rosell R., De Lena M., Carpagnano F., Ramlau R., Gonzales-Larriba J.L. et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006;7(9):719-727. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(06)70804-X.

13. Usami N., Yokoi K., Hasegawa Y., Taniguchi H., Shindo J., Yamamoto M. et al. Phase II study of carboplatin and gemcitabine as adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small cell lung cancer: a report from the Central Japan Lung Study Group, CJLSG 0503 trial. Int J Clin Oncol. 2010;15(6):583-587. https://doi.org/10.1007/s10147-010-0118-x.

14. Zhang L., Ou W., Liu Q., Li N., Liu L., Wang S. Pemetrexed plus carboplatin as adjuvant chemotherapy in patients with curative resected non-squa-mous non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2014;5(1):50-56. https://doi.org/10.1111/1759-7714.12058.

15. Lim E., Harris G., Patel A., Adachi I., Edmonds L., Song F. Preoperative versus postoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: systematic review and indirect comparison meta-analysis of randomized trials. J Thorac Oncol. 2009;4(11):1380-1388. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181b9ecca.

16. Wu Y.-L., Tsuboi M., He J., John T., Grohe C., Majem M. et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027071.

17. Vansteenkiste J.F., Cho B.C., Vanakesa T., De Pas T., Zielinski M., Kim M.S. et al. Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer (MAGRIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):822-835. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00099-1.

18. Vansteenkiste J., Zielinski M., Linder A., Dahabreh J., Gonzalez E.E., Malinowski W. et al. Adjuvant MAGE-A3 immunotherapy in resected nonsmall-cell lung cancer: phase II randomized study results. J Clin Oncol. 2013;31(19):2396-2403. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.7103.

19. Shakhar G., Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003;10(8):972-992. https://doi.org/10.1245/aso.2003.02.007.

20. Espí A., Arenas J., Garda-Granero E., Martí E., Lledó S. Relationship of curative surgery on natural killer cell activity in colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 1996;39(4):429-434. https://doi.org/10.1007/BF02054059.

21. Coffey J.C., Wang J.H., Smith M.J., Bouchier-Hayes D., Cotter T.G., Redmond H.P. Excisional surgery for cancer cure: therapy at a cost. Lancet Oncol. 2003;4(12):760-768. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(03)01282-8.

22. Tai L.H., de Souza C.T., Bélanger S., Ly L., Alkayyal A.A., Zhang J. et al. Preventing postoperative metastatic disease by inhibiting surgery-induced dysfunction in natural killer cells. Cancer Res. 2013;73(1):97-107. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-1993.

23. Ananth A.A., Tai L.-H., Lansdell C., Alkayyal A.A., Baxter K.E., Angka L. et al. Surgical Stress Abrogates Pre-Existing Protective T Cell Mediated AntiTumor Immunity Leading to Postoperative Cancer Recurrence. PLoS ONE. 2016;11(5):e0155947. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0155947.

24. Sun Z., Mao A., Wang Y., Zhao Y., Chen J., Xu P., Miao C. Treatment with anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibody restored postoperative CD8+ T cell dysfunction by surgical stress. Biomed Pharmacother. 2017;89:1235-1241. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.03.014.

25. Shi T., Zhu S., Guo H., Li X., Zhao S., Wang Y. et al. The Impact of Programmed Death-Ligand 1 Expression on the Prognosis of Early Stage Resected NonSmall Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis of Literatures. Front Oncol. 2021;11:567978. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.567978.

26. Catania C., Muthusamy B., Spitaleri G., Del Signore E., Pennell N.A. The new era of immune checkpoint inhibition and target therapy in early-stage non-small cell lung cancer. A review of the literature. Clin Lung Cancer. 2022;23(2):108-115. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2021.11.003.

27. Durm G.A., Furqan M., Feldman L.E., Patel M., Hall R.D., Jalal S.I. et al. A randomized phase II trial of adjuvant pembrolizumab versus observation following curative resection for stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) with primary tumors between 1-4 cm: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN18-153. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):TPS8583-TPS8583. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.TPS8583.

28. Ahn M.-J., Park S., Jung H.E., Cho J.H., Sun J.-M., Lee S.-H. et al. Phase II, prospective single-arm study of adjuvant pembrolizumab in N2 positive nonsmall cell lung cancer (NSCLC) treated with neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy followed by curative resection: Preliminary results. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):8520-8520. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.8520.

29. Mielgo-Rubio X., Montemuino S., Jiménez U., Luna J., Cardeña A., Mezquita L. et al. Management of Resectable Stage III-N2 Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) in the Age of Immunotherapy. Cancers (Basel). 2021;13(19):4811. https://doi.org/10.3390/cancers13194811.

30. Pellini B., Chaudhuri A.A. Circulating Tumor DNA Minimal Residual Disease Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Treated With Curative Intent. J Clin Oncol. 2022;40(6):567-575. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01929.

31. Soria J.C., Ohe Y., Vansteenkiste J., Reungwetwattana T., Chewaskulyong B., Lee K.H. et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713137.

32. Shibaki R., Akamatsu H., Kato T., Nishino K., Okada M., Mitsudomi T. et al. A phase II study of cisplatin plus vinorelbine combined with atezolizumab as adjuvant therapy for completely resected non-small-cell lung cancer with EGFR mutation (West Japan Oncology Group 11719L/ADJUST study). Ther Adv Med Oncol. 2021;13:1758835920987647. https://doi.org/10.1177/1758835920987647.

33. Kris M.G., Faivre-Finn C., Kordbacheh T., Chaft J., Luo J., Tsao A., Swisher S. Making Checkpoint Inhibitors Part of Treatment of Patients With Locally Advanced Lung Cancers: The Time Is Now. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020;40:e159-e170. https//doi.org/10.1200/EDBK_280807.

34. O'Brien M.E.R., Hasan B., Dafni U., Menis J., Peters S., De Waele M. et al. EORTC-ETOP randomized, phase 3 trial with anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab versus placebo for patients with early stage non-small cell lung cancer (NSCLC) after resection and standard adjuvant chemotherapy: PEARLS (NCT02504372). J Clin Oncol. 2016;34(15_suppl):TPS8571-TPS8571. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.TPS8571.

35. Calvo V., Domine M., Sullivan I., Gonzalez-Laribba J.-L., Ortega A.L., Bernabe R. et al. A phase III clinical trial of adjuvant chemotherapy versus chemoimmunotherapy for stage IB-IIIA completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) patients nadim-adjuvant: New adjuvant trial of chemotherapy versus. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):TPS8581-TPS8581. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.TPS8581.

36. Chaft J.E., Dahlberg S.E., Khullar O.V., Edelman M.J., Simone C.B., Heymach J. et al. EA5142 adjuvant nivolumab in resected lung cancers (ANVIL). J Clin Oncol. 2018;36(15_suppl):TPS8581-TPS8581. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.TPS8581.

37. Leighl N.B., Laurie S.A., Goss G.D., Hughes B.G.M., Stockler M., Tsao M.S. et al. CCTG BR34: A Randomized Phase 2 Trial of Durvalumab and Tremelimumab With or Without Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Metastatic NSCLC. J Thorac Oncol. 2022;17(3):434-445. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.10.023.

38. Peters S., Spigel D., Ahn M., Tsuboi M., Chaft J., Harpole D. et al. MERMAID-1: A Phase III Study of Adjuvant Durvalumab plus Chemotherapy in Resected NSCLC Patients with MRD+ Post-Surgery. J Thoracic Oncol. 2021;16(3):S258-S259. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.01.376.

39. Garon E., Ardizzoni A., Barlesi F., Cho B.C., De Marchi P., Goto Y. et al. CANOPY-A: A Phase 3 Study of Canakinumab as Adjuvant Therapy in Patients with Surgically Resected NSCLC. J Thoracic Oncol. 2019;14(10):S638-S639. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.08.1346.

40. Liuzzo G., Ruggio A., Urbinati S. The CANTOS study. G Ital Cardiol (Rome). 2018;19(3):137-141. https://doi.org/10.1714/2883.29070.

41. Felip E., Altorki N., Zhou C., Csőszi T., Vynnychenko I., Goloborodko O. et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02098-5.

42. Wakelee H.A., Altorki N.K., Zhou C., Csőszi T., Vynnychenko T.O., Goloborodko O. et al. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl): 8500-8500. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8500.


Рецензия

Для цитирования:


Денисова ЕС, Лактионов КК, Ардзинба МС, Реутова ЕВ. Адъювантная иммунотерапия операбельного немелкоклеточного рака легкого: достижения и перспективы лечения. Медицинский Совет. 2022;(9):14-20. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-14-20

For citation:


Denisova ES, Laktionov KK, Ardzinba MA, Reutova EV. Adjuvant immunotherapy of operable non-small cell lung cancer: achievements and treatment prospects. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;(9):14-20. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-14-20

Просмотров: 483


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)