Вторая линия терапии метастатической уротелиальной карциномы. Клинический случай применения препарата винфлунин

Уротелиальный рак занимает значительное место в рутинной практике лечения онкологических заболеваний. Системное противоопухолевое лечение пациентов с метастатическим уротелиальным раком в первой линии на данный момент достаточно хорошо изучено, имеет свои стандарты, внедренные в клиническую практику. Однако остается актуальной проблема выбора противоопухолевого лечения пациентов с метастатическим уротелиальным раком во второй линии. Одной из опций лечения таких пациентов является винфлунин. В данной статье представлен клинический случай успешного лечения метастатического уротелиального рака во второй линии винфлунином. Пациентка 63 лет с диагнозом «С65 - Уротелиальный рак лоханки левой почки T3N0M1, IV стадия, метастазы в кости». Состояние после циторедуктивной левосторонней нефрэктомии, парааортальной лимфаденэктомии от 16.04.2021. Сопутствующая патология: Анемия. Сахарный диабет 2-го типа. Гипертоническая болезнь. В качестве 1-й линии лечения проведено 6 курсов ПХТ по схеме: цисплатин + гемцитабин. Оценка эффекта производилась по данным МСКТ трех зон и остеосцинтиграфии в соответствии с Recist 1.1. Наилучший ответ получен после 4-го цикла в августе 2021 г. в виде стабилизации. В октябре 2021 г. при контрольном обследовании выявлено прогрессирование. С октября 2021 г. проводится ХТ 2-й линии винфлунином в монорежиме. Все нежелательные явления хорошо контролируются и не требуют отмены препарата. По данным контрольного обследования после 8 циклов достигнута стабилизация. В настоящее время пациентка продолжает получать терапию винфлунином. Таким образом, винфлунин продемонстрировал эффективность во второй линии терапии платинорезистентного рецидива уротелиального рака.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.).Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.; 2021. 252 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf?ysclid=l3badk8twu.

2. Galsky M.D., Hahn N.M., Rosenberg J., Sonpavde G., Hutson T., Oh W.K. et al. A consensus definition of patients with metastatic urothelial carcinoma who are unfit for cisplatin-based chemotherapy. Lancet. Oncology. 2011;12(3):211—214. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70275-8.

3. Galsky M.D., Hahn N.M., Rosenberg J., Sonpavde G., Hutson T., Oh W.K. et al. Treatment of patients with metastatic urothelial cancer “unfit” for Cisplatin-based chemotherapy.J Clin Oncol. 2011;29(17):2432-2438. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.34.8433.

4. Hussain S.A., Palmer D.H., Lloyd B., Collins S.I., Barton D., Ansari J., James N. D. A study of split-dose cisplatin-based neo-adjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer. Oncol Lett. 2012;3(4):855-859. https://doi.org/10.3892/ol.2012.563.

5. Hussain S.A., Stocken D.D., Riley P., Palmer D.H., Peake D.R., Geh J.I. et al. A phase I/II study of gemcitabine and fractionated cisplatin in an outpatient setting using a 21-day schedule in patients with advanced and metastatic bladder cancer. Br J Cancer. 2004;91(5):844-849. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602112.

6. Sternberg C.N., Calabro F., Pizzocaro G., Marini L., Schnetzer S., Sella A. Chemotherapy with an every-2-week regimen of gemcitabine and paclitaxel in patients with transitional cell carcinoma who have received prior cisplatin-based therapy. Cancer. 2001;92(12):2993-2998. https//doi.org/10.1002/1097-0142(20011215)92:12<2993::aid-cncr10108>3.0.co;2-2.

7. Meluch A.A., Greco F.A., Burris H.A. 3rd, O'Rourke T., Ortega G., Steis R.G. et al. Paclitaxel and gemcitabine chemotherapy for advanced transitional-cell carcinoma of the urothelial tract: a phase II trial of the Minnie pearl cancer research network. J Clin Oncol. 2001;19(12):3018-3024. https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.12.3018.

8. Calabro F., Lorusso V., Rosati G., Manzione L., Frassineti L., Sava T. et al. Gemcitabine and paclitaxel every 2 weeks in patients with previously untreated urothelial carcinoma. Cancer. 2009;115(12):2652-2659. https://doi.org/10.1002/cncr.24313.

9. De Santis M., Wiechno P.J., Bellmunt J., Lucas C., Su W.C., Albiges L. et al. Vinflunine-gemcitabine versus vinflunine-carboplatin as first-line chemotherapy in cisplatin-unfit patients with advanced urothelial carcinoma: results of an international randomized phase II trial (JASINT1). Ann Oncol. 2016;27(3):449-454. https//doi.org/10.1093/annonc/mdv609.

10. Galsky M.D., Arija J., Bamias A., Davis I.D., De Santis M., Kikuchi E. et al. Atezolizumab with or without chemotherapy in metastatic urothelial cancer (IMvigor130): a multicentre,randomised,placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10236):1547-1557. https//doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30230-0.

11. Powles T., Csoszi T., Ozguroglu M., Matsubara N., Geczi L., Cheng S.Y. et al. Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy for advanced urothelial carcinoma (KEYNOTE-361): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(7):931-945. https//doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00152-2.

12. Powles T., van der Heijden M.S., Castellano D., Galsky M.D., Loriot Y., Petrylak D.P. et al. Durvalumab alone and durvalumab plus tremelimumab versus chemotherapy in previously untreated patients with unresectable, locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (DANUBE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1574-1588. https//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30541-6.

13. Oing C., Rink M., Oechsle K., Seidel C., von Amsberg G., Bokemeyer, C. Second Line Chemotherapy for Advanced and Metastatic Urothelial Carcinoma: Vinflunine and Beyond-A Comprehensive Review of the Current Literature. J Urol. 2016;195(2):254-263. https//doi.org/10.1016/j.juro.2015.06.115.

14. Raggi D., Miceli R., Sonpavde G., Giannatempo P., Mariani L., Galsky M.D. et al. Second-line single-agent versus doublet chemotherapy as salvage therapy for metastatic urothelial cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2016;27(1):49-61. https//doi.org/10.1093/annonc/mdv509.

15. Albers P., Park S.I., Niegisch G., Fechner G., Steiner U., Lehmann J. et al. Randomized phase III trial of 2nd line gemcitabine and paclitaxel chemotherapy in patients with advanced bladder cancer: short-term versus prolonged treatment [German Association of Urological Oncology (AUO) trial AB 20/99]. Ann Oncol. 2011;22(2):288-294. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq398.

16. Fechner G., Siener R., Reimann M., Kobalz L., Albers P. Randomised phase II trial of gemcitabine and paclitaxel second-line chemotherapy in patients with transitional cell carcinoma (AUO Trial AB 20/99). Int J Clin Pract. 2006;60(1):27-31. https//doi.org/10.1111/j.1742-1241.2005.00663.x.

17. Bellmunt J., Theodore C., Demkov T., Komyakov B., Sengelov L., Daugaard G. et al. Phase III trial of vinflunine plus best supportive care compared with best supportive care alone after a platinum-containing regimen in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract. J Clin Oncol. 2009;27(27):4454-4461. https//doi.org/10.1200/JCO.2008.20.5534.

18. Жавлор: новые возможности в терапии больных метастатическим раком мочевого пузыря. Х Юбилейный конгресс Российского общества онкоурологов. Сателлитный симпозиум компании Pierre Fabre. Эффективная фармакотерапия. 2015;(3):34-38. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/6a5/onko_03_2015.pdf.

19. Castellano D., Puente J., de Velasco G., Chirivella I., Lopez-Criado P., Mohedano N. et al. Safety and effectiveness of vinflunine in patients with metastatic transitional cell carcinoma of the urothelial tract after failure of one platinum-based systemic therapy in clinical practice. BMC Cancer. 2014;14:779. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-779.

20. Medioni J., Di Palma M., Guillot A., Spaeth D., Theodore C. Efficacy and safety of Vinflunine for advanced or metastatic urothelial carcinoma in routine practice based on the French multi-centre CURVE study. BMC Cancer. 2016;16:217. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2262-9.

21. Retz M., de Geeter P., Goebell P.J., Matz U., de Schultz W., Hegele A. Vinflunine in routine clinical practice for the treatment of advanced or metastatic urothelial cell carcinoma - data from a prospective, multicenter experience. BMC Cancer. 2015;15:455. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1434-3.

22. Волкова М.И., Черняев В.А., Матвеев В.Б., Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Болотина Л.В. и др. Эффективность и безопасность винфлунина во 2-й линии терапии у больных распространенным переходно-клеточным раком мочевых путей в клинической практике. Онкоурология. 2016;(3):74-81. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-3-74-81.