Воспроизведенные лекарственные препараты прямого противовирусного действия для терапии гепатита С: особенности исследований биоэквивалентности

Введение. В последнее десятилетие подходы к терапии хронического вирусного гепатита С (ВГС) претерпели существенные изменения. Новая стратегия ВОЗ направлена на элиминацию ВГС к 2030 г. путем сокращения числа новых случаев инфицирования и смертности за счет упрощения терапии гепатита С. Разработка лекарственных препаратов для терапии пациентов с хроническим ВГС имеет ряд особенностей, что требует соблюдения специальных рекомендаций по проведению исследований биоэквивалентности.
Цель. Провести анализ руководящих документов и протоколов исследований биоэквивалентности препаратов для терапии ВГС.
Материалы и  методы. Был использован информационно-аналитический метод для оценки рекомендаций к  проведению исследований биоэквивалентности препаратов для терапии ВГС по данным Управления по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США, Европейского агентства по лекарственным средствам, ВОЗ. Отдельно был проведен анализ разрешенных клинических исследований по данным ГРЛС МЗ РФ.
Результаты и обсуждение. По результатам проведенного исследования было отмечено, что для руководств ВОЗ по проведению биоэквивалентности препаратов для терапии ВГС, общим является выработка единых принципов планирования и проведения исследований. Отдельное внимание уделяется предпочтительному дизайну исследования. Также необходимо анализировать данные о  вариабельности фармакокинетических параметров изучаемого вещества, которые используются для расчета необходимого количества добровольцев для включения в исследование.
Выводы. Находящиеся в разработке препараты прямого противовирусного действия для терапии ВГС, для которых в настоящее время проводятся клинические исследования биоэквивалентности в РФ, охватывают большой перечень МНН. Выход на фармацевтический рынок новых воспроизведенных препаратов позволит улучшить доступ пациентам к эффективному лечению гепатита С. Для качественного проведения исследования биоэквивалентности необходимы всестороннее ознакомление с руководствами по нозологии, критическая оценка и анализ информации, что позволит выбрать соответствующий дизайн исследования и корректно спланировать его проведение. 

1. European Union HCV Collaborators. Hepatitis C virus prevalence and level of intervention required to achieve the WHO targets for elimination in the European Union by 2030: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(5):325–336. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30045-6.

2. Negro F., Weis N., Lazarus J. Программное заявление Европейской Ассоциации по изучению болезней печени (EASL) о ликвидации гепатита С. Режим доступа: https://easl.eu/wp-content/uploads/2019/04/EASL_Policy_Statement_on_Hepatitis_C_Elimination_June2019_RU.pdf.

3. Cooke G.S., Andrieux-Meyer I., Applegate T.L., Atun R., Burry J.R., Cheinquer H. et al. Accelerating the elimination of viral hepatitis: a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(2):135–184. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30270-X.

4. Tang W., Tao Y., Fajardo E., Reipold E.I., Chou R., Tucker J.D., Easterbrook P. Diagnostic Accuracy of Point-of-Care HCV Viral Load Assays for HCV Diagnosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diagnostics (Basel). 2022;12(5):1255. https://doi.org/10.3390/diagnostics12051255.

5. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Богомолов П.О., Волчкова Е.В., Дмитриев А.С., Жаркова М.С. и др. Хронический вирусный гепатит С (2021). Клинические рекомендации. Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskierekomendatsii/khronicheskij-virusnyj-gepatit-s-khvgs-u-vzroslykh_14028/.

6. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series. J Hepatol. 2020;73(5):1170–1218. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.08.018.

7. Salari N., Kazeminia M., Hemati N., Ammari-Allahyari M., Mohammadi M., Shohaimi S. Global prevalence of hepatitis C in general population: A systematic review and meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2022;46:102255. https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2022.102255.

8. Carrat F., Fontaine H., Dorival C., Simony M., Diallo A., Hezode C. et al. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study. Lancet. 2019;393(10179):1453–1464. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32111-1.

9. An J., Park D.A., Ko M.J., Ahn S.B., Yoo J.J., Jun D.W., Yim S.Y. Direct-Acting Antivirals for HCV Treatment in Decompensated Liver Cirrhosis Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Pers Med. 2022;12(9):1517. https://doi.org/10.3390/jpm12091517.

10. Majumdar A., Kitson M.T., Roberts S.K. Systematic review: current concepts and challenges for the direct‐acting antiviral era in hepatitis C cirrhosis. Aliment pharmacol Ther. 2016;43(12):1276–1292. https://doi.org/10.1111/apt.13633.

11. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017;(2):86–95. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00039.

12. Martinello M., Orkin C., Cooke G., Bhagani S., Gane E., Kulasegaram R. et al. Short‐Duration Pan‐Genotypic Therapy With Glecaprevir/Pibrentasvir for 6 Weeks Among People With Recent Hepatitis C Viral Infection. Hepatology. 2020;72(1):7–18. https://doi.org/10.1002/hep.31003.

13. Chappell C.A., Krans E.E., Bunge K., Macio I., Bogen D., Scarsi K.K. et al. A Phase 1 study of ledipasvir/sofosbuvir in pregnant women with hepatitis C virus. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle (Washington), March 4–7, 2019. Available at: https://natap.org/2019/CROI/croi_69.htm.

14. Da B.L., Lourdusamy V., Kushner T., Dieterich D., Saberi B. Efficacy of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir in direct-acting antiviral experienced patients with hepatitis C virus. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33(6):859–861. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001786.

15. El-Serag H.B., Christie I.C., Puenpatom A., Castillo D., Kanwal F., Kramer J.R. The effects of sustained virological response to direct-acting anti-viral therapy on the risk of extrahepatic manifestations of hepatitis C infection. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(11):1442–1447. https://doi.org/10.1111/apt.15240.

16. Hajarizadeh B., Cunningham E.B., Reid H., Law M., Dore G.J., Grebely J. Directacting antiviral treatment for hepatitis C among people who use or inject drugs: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(11):754–767. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30304-2.

17. Наркевич И.А., Немятых О.Д., Сиукаева Д.Д., Цитлионок Е.А., Лисаченко В.О., Гринюк А.С. Многовекторный анализ рынка лекарственных средств, применяемых для терапии гепатита С. Формулы Фармации. 2020;2(4):8–17. https://doi.org/10.17816/phf49892.

18. Жданов К.В., Козлов К.В. Клинические преимущества и экономическая эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С в условиях бюджетного здравоохранения. Вич-инфекция и иммуносупрессии. 2016;8(2):77–83. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2016-8-2-77-83.