Эффективность применения сакубитрила / валсартана в лечении хронической сердечной недостаточности: обновленный обзор

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящее время является распространенным заболеванием, и поиск новых подходов к лечению разных форм ХСН сохраняет актуальность. Сакубитрил / валсартан является представителем нового класса ингибиторов рецепторов ангиотензина-неприлизина (АРНИ), воздействующего на ключевые нейрогормональные механизмы, включая РААС и натрийуретические пептиды. Одновременное ингибирование РААС и неприлизина обеспечивает более эффективную нейрогормональную модуляцию, предотвращая клиническое ухудшение у пациентов с ХСН. Раскрыты новые механизмы действия сакубитрила / валсартана, связанные с ингибированием нескольких мишеней, участвующих в сердечной гипертрофии, фиброзе, ремоделировании сердца и апоптозе. Сакубитрил / валсартан рекомендован при ХСН с низкой фракцией выброса (ФВ) в дополнение к традиционной терапии ингибиторами АПФ, антагонистами минералокортикоидных рецепторов, бета-адреноблокаторами, а также имеет самостоятельный эффект. В ряде исследований показано влияние сакубитрила / валсартана на ремоделирование сердца, снижение уровня биомаркера NT-proBNP и улучшение ФВ, а по данным исследования PARADIGM-HF препарат статистически значимо снижал риск сердечно-сосудистой смертности на 20% и госпитализаций по ХСН на 21%, что нашло подтверждение в 3 метаанализах. Применение сакубитрила / валсартана при ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ показало благотворный терапевтический эффект и снижение уровня биомаркеров, а также установлено достоверное снижение частоты госпитализаций по поводу ХСН на 15–22%, но без значимого преимущества по влиянию на смертность, что подтверждается в нескольких метаанализах исследований. В ряде крупных метаанализов исследований сакубитрила / валсартана при ХСН показано обратное ремоделирование сердца и снижение риска развития фибрилляции предсердий. Таким образом, накопленные данные обосновывают и расширяют возможности использования сакубитрила / валсартана при ХСН.

1. Терещенко СН, Галявич АС, Агеев ФТ, Арутюнов ГП, Беграмбекова ЮЛ, Беленков ЮН и др. Хроническая сердечная недостаточность. 2020. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/156_1?ysclid=lmru2xbym3930512014.

2. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129–2200. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw128.

3. Mangiafico S, Costello-Boerrigter LC, Andersen IA, Cataliotti A, Burnett JC Jr. Neutral endopeptidase inhibition and the natriuretic peptide system: an evolving strategy in cardiovascular therapeutics. Eur Heart J. 2013;34(12):886–893c. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs262.

4. Laurent S, Schlaich M, Esler M. New drugs, procedures, and devices for hypertension. Lancet. 2012;380(9841):591–600. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60825-3.

5. Mustafa NH, Jalil J, Zainalabidin S, Saleh MSM, Asmadi AY, Kamisah Y. Molecular mechanisms of sacubitril/valsartan in cardiac remodeling. Front Pharmacol. 2022;13:892460. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.892460.

6. Gokhroo RK, Anushri K, Tarik MT, Kailash C, Rajesh N, Ashish K et al. 1 year follow up results of “ARTIM HF TRIAL” (angiotensin receptor neprilysin inhibitor effect on TEI index & left ventricular mass in heart fail-ure). Indian Heart J. 2021;73(2):205–210. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2021.01.010.

7. Zile MR, O’Meara E, Claggett B, Prescott MF, Solomon SD, Swedberg K et al. Effects of sacubitril/valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFrEF. J Am Coll Cardiol. 2019;73(7):795–806. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.042.

8. Вunsawat K, Ratchford SM, Alpenglow JK, Park SH, Jarrett CL, Stehlik J et al. Sacubitril-valsartan improves conduit vessel function and functional capacity and reduces inflammation in heart failure with reduced ejection fraction. J Appl Physiol. 2021;130(1):256–268. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00454.2020.

9. Sardu C, Massetti M, Scisciola L, Trotta MC, Santamaria M, Volpicelli M et al. Angiotensin receptor/neprilysin inhibitor effects in CRTd non-responders: From epigenetic to clinical beside. Pharmacol Res. 2022;182:106303. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106303.

10. Januzzi JL, Butler J, Fombu E, Maisel A, McCague K, Piña IL et al. Rationale and methods of the Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement, and Ventricular Remodeling During Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure (PROVE-HF). Am Heart J. 2018;199:130–136. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2017.12.021.

11. Kang DH, Park SJ, Shin SH, Hong GR, Lee S, Kim MS et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor for functional mitral regurgitation. Circulation. 2019;139(11): 1354–1365. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037077.

12. Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2019;380(6):539–548. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812851.

13. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371(11):993–1004. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409077.

14. Zhang H, Huang T, Shen W, Xu X, Yang P, Zhu D et al. Efficacy and safety of sacubitril-valsartan in heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. ESC Heart Fail. 2020;7(6):3841–3850. https://doi.org/10.1002/ehf2.12974.

15. Charuel E, Menini T, Bedhomme S, Pereira B, Piñol-Domenech N, Bouchant S et al. Benefits and adverse effects of sacubitril/valsartan in patients with chronic heart failure: A systematic review and meta-analysis. Pharmacol Res Perspect. 2021;9(5):e00844. https://doi.org/10.1002/prp2.844.

16. Zhang H, Huetteman AT, Reyes EA, Appelbaum JS. Effects of sacubitrilvalsartan in patients with various types of heart failure: a meta-analysis. J Cardiovasc Pharmacol. 2023;81(6):434–444. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000001421.

17. Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, Ge J, Lam CSP, Maggioni AP et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(17):1609–1620. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908655.

18. Pieske B, Wachter R, Shah SJ, Baldridge A, Szeczoedy P, Ibram G et al. Effect of sacubitril/valsartan vs standard medical therapies on plasma NT-proBNP concentration and submaximal exercise capacity in patients with heart failure and preserved ejection fraction: The PARALLAX randomized clinical trial. JAMA. 2021;326(19):1919–1929. https://doi.org/10.1001/jama.2021.18463.

19. Nie D, Xiong B, Qian J, Rong S, Yao Y, Huang J. The effect of sacubitril-valsartan in heart failure patients with mid-range and preserved ejection fraction: a meta-analysis. Heart Lung Circ. 2021;30(5):683–691. https://doi.org/10.1016/j.hlc.2020.10.012.

20. Yu W, Zhang H, Shen W, Luo F, Yang S, Gan L et al. Efficacy and safety of sacubitril/valsartan on heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cardiovasc Med. 2022;(9):897423. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.897423.

21. Yuheng J, Yanyan L, Song Z, Yafang Z, Xiaowei M, Jiayan Z. The effects of sacubitril/valsartan on heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis. Acta Cardiol. 2022;77(6):471–479. https://doi.org/10.1080/00015385.2021.1963101.

22. Qin J, Wang W, Wei P, Huang P, Lin R, Yue J. Effects of sacubitril-valsartan on heart failure patients with mid-range ejection fractions: а systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:982372. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.982372.

23. Wang Y, Zhou R, Lu C, Chen Q, Xu T, Li D. Effects of the angiotensin-receptor neprilysin inhibitor on cardiac reverse remodeling: meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2019;8(13):e012272. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.012272.

24. Xiong B, Nie D, Qian J, Yao Y, Yang G, Rong S et al. The benefits of sacubitril-valsartan in patients with acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis. ESC Heart Fail. 2021;8(6):4852–4862. https://doi.org/10.1002/ehf2.13677.

25. Liu X, Liu H, Wang L, Zhang L, Xu Q. Role of sacubitril-valsartan in the prevention of atrial fibrillation occurrence in patients with heart failure: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2022;17(1):e0263131. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0263131.

26. Writing Committee Members; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the management of heart failure. J Card Fail. 2022;28(5):e1–e167. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2022.02.010.

27. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(48):4901. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368.