Первый биоаналог инсулина лизпро сверхбыстрого действия: результаты двойного слепого рандомизированного клэмп-исследования

Введение. На протяжении многих лет инсулинотерапия остается важным компонентом комплексного лечения пациентов с сахарным диабетом (СД). Сверхбыстродействующий инсулин лизпро - ДНК-рекомбинантный аналог человеческого инсулина, который имеет фармакокинетический (ФК) профиль, максимально приближенный к профилю секреции эндогенного инсулина, что обеспечивает эффективный контроль постпрандиальной гликемии при использовании препарата. Разработка воспроизведенного препарата инсулина лизпро сверхбыстрого действия позволит расширить спектр и увеличить доступность современных и безопасных аналогов инсулина для пациентов с СД в России.

Цель. Сравнить ФК и фармакодинамический (ФД) профиль биосимиляра инсулина лизпро сверхбыстрого действия GP40261 и оригинального препарата Люмжев® у здоровых добровольцев.

Материалы и методы. Данное исследование представляло собой двойное слепое рандомизированное сравнительное перекрестное исследование с участием здоровых добровольцев, которым однократно вводили тестируемый или референтный препарат инсулина лизпро сверхбыстрого действия в дозе 0,3 МЕ/кг. Для оценки фармакокинетики и фармакодинамики исследуемых препаратов был использован метод эугликемического гиперинсулинемического клэмпа. С целью оценки биоаналогичности препаратов рассчитывали 90%-ные доверительные интервалы (ДИ) для отношений средних геометрических значений первичных ФК-параметров AUCins.0-t и Cins.max. Количественную оценку ФД-параметров исследуемых препаратов выполняли с использованием показателя скорости инфузии глюкозы, необходимой для удержания целевого уровня гликемии в ходе клэмпа.

Результаты. 90%-ные ДИ для отношения средних геометрических значений первичных ФК-параметров тестируемого и референтного препаратов составили 89,41-94,55% для AUCins.0-t и 82,74-92,92% для Cins.max, что соответствует установленным допустимым пределам 80-125% для обоих параметров. ФД-профили действующих веществ исследуемых препаратов также являлись сопоставимыми.

Выводы. В ходе настоящего клинического исследования было продемонстрировано, что воспроизведенный препарат GP40261 и оригинальный препарат инсулина лизпро сверхбыстрого действия Люмжев® являются биоаналогичными и имеют сопоставимый профиль безопасности.

1. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Галстян ГР. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный Диабет. 2016;19(2):104-112. https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.

2. Ceriello A, Prattichizzo F, Phillip M, Hirsch IB, Mathieu C, Battelino T. Glycaemic management in diabetes: old and new approaches. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(1):75-84. https//doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00245-X.

3. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Мокрышева НГ, Андреева ЕН, Безлепкина ОБ и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(2 Suppl.):1-157. https://doi.org/10.14341/DM13042.

4. Monnier L, Colette C. Glycemic variability: should we and can we prevent it? Diabetes Care. 2008;31(2 Suppl.):150-154. https//doi.org/10.2337/dc08-s241.

5. Nicolucci A, Ceriello A, Di Bartolo P, Corcos A, Orsini Federici M. Rapid-acting insulin analogues versus regular human insulin: a meta-analysis of effects on glycemic control in patients with diabetes. Diabetes Ther. 2020;11(3):573-584. https://doi.org/10.1007/s1330O-019-00732-w.

6. Ceriello A, Monnier L, Owens D. Glycaemic variability in diabetes: clinical and therapeutic implications. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(3):221-230. https//doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30136-0.

7. DECODE Study Group, the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria. Arch Intern Med. 2001;161(3):397-405. https://doi.org/10.1001/archinte.161.3.397.

8. Luijf YM, Van Bon AC, Hoekstra JB, DeVries JH. Premeal injection of rapid-acting insulin reduces postprandial glycemic excursions in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2010;33(10):2152-2155. https//doi.org/10.2337/dc10-0692.

9. Heise T, Piras De Oliveira C, Juneja R, Ribeiro A, Chigutsa F, Blevins T. What is the value of faster acting prandial insulin? Focus on ultra rapid lispro. Diabetes Obes Metab. 2022;24(9):1689-1701. https://doi.org/10.1111/dom.14773.

10. Lane W, Lambert E, George J, Rathor N, Thalange N. Exploring the burden of mealtime insulin dosing in adults and children with type 1 diabetes. Clin Diabetes. 2021;39(4):347-357. https//doi.org/10.2337/cd20-0117.

11. Leohr J, Dellva MA, Carter K, LaBell E, Linnebjerg H. Ultra Rapid Lispro (URLi) Accelerates Insulin Lispro Absorption and Insulin Action vs Humalog® Consistently Across Study Populations: A Pooled Analysis of Pharmacokinetic and Glucodynamic Data. Clin Pharmacokinet. 2021;60(11):1423-1434. https//doi.org/10.1007/s40262-021-01030-0.

12. Kazda C, Leohr J, Liu R, Reddy S, Dellva MA, Loh MT et al. Ultra rapid lispro (URLi) shows accelerated pharmacokinetics and greater reduction in post-prandial glucose versus HUMALOG® in patients with type 1 diabetes mellitus in a randomized, double-blind meal test early-phase study. Diabetes Obes Metab. 2022;24(2):196-203. https//doi.org/10.1111/dom.14563.

13. Heise T, Zijlstra E, Nosek L, Heckermann S, Plum-Morschel L, Forst T. Euglycaemic glucose clamp: what it can and cannot do, and how to do it. Diabetes Obes Metab. 2016;18(10):962-972. https://doi.org/10.1111/dom.12703.