Сравнительная оценка заживления кожной раны в зависимости от вида медикаментозной коррекции экспериментального гипогонадизма у крыс-самцов

Введение. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система играет ключевую роль в адаптационных процессах организма. Тяжелые травматические повреждения вызывают комплекс эндокринных нарушений, включающий снижение уровня андрогенных гормонов. Учитывая мощный анаболический потенциал андрогенов, своевременная коррекция их снижения способствует оптимизации клинического статуса пациента и улучшению репаративных процессов.
Цель. Оценить влияние различных схем лекарственной терапии препаратами тестостерона и гонадотропинов на заживления кожной раны на стадии формирования грануляционной ткани.
Материалы и методы. Проведено экспериментальное исследование заживления раны кожи крыс на стадии формирования грануляционной ткани в условиях предварительно смоделированного гипогонадотропного гипогонадизма. В итоговый анализ вошли 62 крысы-самца линии Sprague Dawley, разделенные на группы, получающие препараты тестостерона в физиологической и супрафизиологической дозировках, препараты дигидротестостерона и хорионического гонадотропина.
Результаты. Физиологические дозы тестостерона оказывали неблагоприятное воздействие на регенерацию за счет отека тканей, тромбозов сосудов, пролонгирования фазы воспаления (состоялось межфазное увеличение плотности популяции тучных клеток в 21,5 раза), тогда как дигидротестостерон и супрафизиологические концентрации тестостерона способствовали ускорению созревания грануляционной ткани к 14-м сут. и уменьшению популяционной плотности тучных клеток на 89,5 и 13,8% соответственно. Хорионический гонадотропин продемонстрировал позитивное влияние на созревание грануляционной ткани и ангиопротекцию с одновременным пролонгированием воспалительной фазы, сопоставимой с группой гипогонадных крыс без терапии (увеличение популяции тучных клеток в 2,7 раза при параллельном увеличении индекса дегрануляции тучных клеток на 24,7% по сравнению с 7-ми сут.).
Заключение. Результаты проведенного исследования могут быть учтены при разработке методов стимуляции репаративных процессов, поскольку в условиях гипогонадотропного гипогонадизма позволяют выделить более эффективные подходы в зависимости от исходного состояния раневого дефекта, препарата тестостерона и его дозы.

1. Охунов АО, Пулатов УИ, Охунова ДА. Клинико-лабораторная характеристика течения раневого процесса мягких тканей. Вестник науки и образования. 2018;(9):104–110. Режим доступа: https://elibrary.ru/xvqsuh.

2. Салухов ВВ, Айсаева СВ. Функциональный гипогонадизм у мужчин: основные причины и нейроэндокринные механизмы его развития. Медицинский совет. 2024;18(6):112–123. https://doi.org/10.21518/ms2024-210.

3. Hackney AC. Hypogonadism in exercising males: Dysfunction or adaptiveregulatory adjustment? Front Endocrinol. 2020;11:11. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00011.

4. Кубасов РВ. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;69(9-10):102–109. https://doi.org/10.15690/vramn.v69i9-10.1138.

5. Geddes RI, Kapoor A, Hayashi K, Rauh R, Wehber M, Bongers Q et al. Hypogonadism induced by surgical stress and brain trauma is reversed by human chorionic gonadotropin in male rats: A potential therapy for surgical and TBI-induced hypogonadism? Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(3):e00239. https://doi.org/10.1002/edm2.239.

6. Салухов ВВ, Минаков АА, Айсаева СВ. Состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у военнослужащих. Обзор литературы. Медицинский вестник МВД. 2024;131(4):41–48. https://doi.org/10.52341/20738080_2024_131_4_41.

7. Байрамов АА, Никитина ИЛ, Юхлина ЮН, Гринева ЕН, Шабанов ПД, Галагудза ММ и др. Способ моделирования мужского гипогонадотропного гипогонадизма. Патент RU 2749477 C1, 11.06.2021. Режим доступа: https://elibrary.ru/gaydbo.

8. Шекунова ЕВ, Ковалева МА, Макарова МН, Макаров ВГ. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2020;10(1):19–28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28.

9. Бирина ВВ, Одинцова ИА, Русакова СЭ. Сравнительная характеристика пролиферации фибробластов и функциональной активности тучных клеток в регенерационном гистогенезе после огнестрельного повреждения. Известия Российской военно-медицинской академии. 2020;39(1):42–47. Режим доступа: https://elibrary.ru/xifnvg.

10. Алексеева НТ, Глухов АА. К вопросу о роли тучных клеток в процессе заживления ран. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011;4(4):864–870. Режим доступа: https://elibrary.ru/ovyqjf.

11. Алексеева НТ, Клочкова СВ, Никитюк ДБ. Морфологическая характеристика тучных клеток при регенерации кожи. Оренбургский медицинский вестник. 2016;4(3-1):13–16. Режим доступа: https://elibrary.ru/wmnvyr.

12. Ashworth JJ, Ashcroft GS. The hormonal regulation of cutaneous wound healing. Clin Dermatol. 2007;25(1):56–62. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2006.09.012.

13. Arazi H, Mohammadjafari H, Asadi A. Use of anabolic androgenic steroids produces greater oxidative stress responses to resistance exercise in strengthtrained men. Toxicol Rep. 2017;4:282–286. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.05.005.

14. Karavitakis M, Komninos C, Simaioforidis V, Kontos S, Lefakis G, Politis V et al. The relationship between androgens, regulators of collagen metabolism, and Peyronie’s disease: a case control study. J Sex Med. 2010;7(12):4011–4017. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2010.01915.x.

15. Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, Singh AB, Bhasin D, Berman N et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2001.281.6.E1172.

16. Morgentaler A, Traish AM. Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth. Eur Urol. 2009;55(2):310–320. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2008.09.024.

17. Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, White J, Ory J, Ramasamy R. The Effect of Route of Testosterone on Changes in Hematocrit: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002188.

18. Estrada M, Espinosa A, Müller M, Jaimovich E. Testosterone stimulates intracellular calcium release and mitogen-activated protein kinases via a G protein-coupled receptor in skeletal muscle cells. Endocrinology. 2003;144(8):3586–3597. https://doi.org/10.1210/en.2002-0164.

19. Estrada M, Liberona JL, Miranda M, Jaimovich E. Aldosterone- and testosterone--mediated intracellular calcium response in skeletal muscle cell cultures. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(1):E132–E139. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2000.279.1.E132.

20. Hamdi M, Mutungi G. Dihydrotestosterone activates the MAPK pathway and modulates maximum isometric force through the EGF receptor in isolated intact mouse skeletal muscle fibres. J Physiol. 2010;588(Pt 3):511–525. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2009.182162.

21. Corti M, Lorenzetti S, Ubaldi A, Zilli R, Marcoccia D. Endocrine Disruptors and Prostate Cancer. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1216. https://doi.org/10.3390/ijms23031216.

22. Zarif JC, Miranti CK. The importance of non-nuclear AR signaling in prostate cancer progression and therapeutic resistance. Cell Signal. 2016;28(5):348–356. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2016.01.013.

23. Cousins FL, Kirkwood PM, Murray AA, Collins F, Gibson DA, Saunders PT. Androgens regulate scarless repair of the endometrial “wound” in a mouse model of menstruation. FASEB J. 2016;30(8):2802–2811. https://doi.org/10.1096/fj.201600078R.

24. Hemat RAS. Principles of Orthomolecularism. Urotext; 2004. 488 p. Available at: https://books.google.ru/books?id=ED_xI-CEzFYC&printsec=frontcover#v=onepage&q&f=false.

25. Détriché G, Gendron N, Philippe A, Gruest M, Billoir P, Rossi E et al. Gonadotropins as novel active partners in vascular diseases: Insight from angiogenic properties and thrombotic potential of endothelial colony-forming cells. J Thromb Haemost. 2022;20(1):230–237. https://doi.org/10.1111/jth.15549.