Изотретиноин: факты и противоречия

Акне является одним из распространенных заболеваний кожи, приводящих к стойкой стигматизации и негативно влияющих на качество жизни больных. В настоящее время существует много методов лечения данного заболевания, однако наиболее эффективным в отношении тяжелых форм акне и тех случаев, когда предшествовали неудачи при использовании других форм терапии, является изотретиноин. Изотретиноин – это пероральный ретиноид, применяемый в клинической практике около 40 лет. Это лекарственное средство оказывает влияние на все ключевые звенья патогенеза акне, что определяет его высокую эффективность. Изучению механизмов действия данного лекарственного средства, особенностям его назначения, нежелательным побочным эффектам посвящено множество клинических исследований. Тем не менее на сегодняшний день как среди пациентов, так и среди докторов существует целый ряд заблуждений, связанных с использованием изотретиноина, что порождает опасения по поводу его назначения, ошибок в тактике лечения и низкой приверженности к лечению. В настоящей статье рассмотрены основные вопросы о механизмах действия изотретиноина, особенностях его назначения, показаниях и противопоказаниях к назначению, нежелательных побочных реакциях и способах их коррекции, а также разобраны противоречия в тактике назначения данного препарата, препятствующие его эффективному использованию. Особенное внимание уделено выбору оптимальной терапевтической дозы изотретиноина и продолжительности курса лечения. Кроме этого, в статье рассмотрены основные факторы, приводящие к неудачам в терапии системными ретиноидами: замедлению наступления клинического ответа, развитию рецидивов после лечения, среди которых выделяют особенности течения заболевания, возраст больного, его гормональный фон, а также особенности дозирования препарата и продолжительность его приема.

1. Vallerand IA, Lewinson RT, Farris MS, Sibley CD, Ramien ML, Bulloch AGM, Patten SB. Efficacy and adverse events of oral isotretinoin for acne: a systematic review. Br J Dermatol. 2018;178(1):76–85. https://doi.org/10.1111/bjd.15668.

2. Chernyshov PV, Tomas-Aragones L, Manolache L, Svensson A, Marron SE, Evers AWM et al. Which acne treatment has the best influence on healthrelated quality of life? Literature review by the European Academy of Dermatology and Venereology Task Force on Quality of Life and Patient Oriented Outcomes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(9):1410–1419. https://doi.org/10.1111/jdv.15048.

3. Costa CS, Bagatin E, Martimbianco ALC, da Silva EM, Lúcio MM, Magin P, Riera R. Oral isotretinoin for acne. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11(11):CD009435. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009435.pub2.

4. Gollnick H, Ehlert R, Rinck G, Orfanos CE. Retinoids: an overview of pharmacokinetics and therapeutic value. Methods Enzymol. 1990;190:291–304. https://doi.org/10.1016/0076-6879(90)90034-x.

5. Colburn WA, Gibson DM, Wiens RE, Hanigan JJ. Food increases the bioavailability of isotretinoin. J Clin Pharmacol. 1983;23(11-12):534–539. https://doi.org/10.1002/j.1552-4604.1983.tb01800.x.

6. Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Comparative pharmacokinetic profiles of a novel isotretinoin formulation (isotretinoin-Lidose) and the innovator isotretinoin formulation: a randomized, 4-treatment, crossover study. J Am Acad Dermatol. 2013;69(5):762–767. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.05.036.

7. Wiegand UW, Chou RC. Pharmacokinetics of oral isotretinoin. J Am Acad Dermatol. 1998;39(2 Pt 3):S8–S12. https://doi.org/10.1016/s01909622(98)70438-4.

8. Nelson AM, Gilliland KL, Cong Z, Thiboutot DM. 13-cis Retinoic acid induces apoptosis and cell cycle arrest in human SEB-1 sebocytes. J Invest Dermatol. 2006;126(10):2178–2189. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700289.

9. Shi G, Liao PY, Cai XL, Pi XX, Zhang MF, Li SJ et al. FoxO1 enhances differentiation and apoptosis in human primary keratinocytes. Exp Dermatol. 2018;27(11):1254–1260. https://doi.org/10.1111/exd.13775.

10. Rademaker M. Making sense of the effects of the cumulative dose of isotretinoin in acne vulgaris. Int J Dermatol. 2016;55(5):518–523. https://doi.org/10.1111/ijd.12942.

11. Norris DA, Osborn R, Robinson W, Tonnesen MG. Isotretinoin produces significant inhibition of monocyte and neutrophil chemotaxis in vivo in patients with cystic acne. J Invest Dermatol. 1987;89(1):38–43. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12580370.

12. Papakonstantinou E, Aletras AJ, Glass E, Tsogas P, Dionyssopoulos A, Adjaye J et al. Matrix metalloproteinases of epithelial origin in facial sebum of patients with acne and their regulation by isotretinoin. J Invest Dermatol. 2005;125(4):673–684. https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2005.23848.x.

13. Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):945–973. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.12.037.

14. Altman EM. Isotretinoin and pregnancy prevention: do we need to take a long, hard look at ourselves? JAMA Dermatol. 2014;150(4):361–362. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2013.6973.

15. Spierings NM, Natkunarajah J, Bansal A, Ostlere L. Should we be prescribing isotretinoin to patients with peanut allergies. Clin Exp Dermatol. 2015;40(7):824–825. https://doi.org/10.1111/ced.12750.

16. Pierret L, Grosber M, Gutermuth J. Is isotretinoin treatment safe in patients with known peanut allergy? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(1):140–141. https://doi.org/10.1111/jdv.12630.

17. Hulstaert E, Van Autryve E, Temmerman L. Is isotretinoin treatment safe in patients with known peanut allergy? Reply. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(2):376. https://doi.org/10.1111/jdv.12807.

18. Jones H, Blanc D, Cunliffe WJ. 13-cis retinoic acid and acne. Lancet. 1980;2(8203):1048–1049. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(80)92273-4.

19. Thiboutot DM, Dréno B, Abanmi A, Alexis AF, Araviiskaia E, Barona Cabal MI et al. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2 Suppl 1):S1–S23.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.09.078.

20. Borghi A, Mantovani L, Minghetti S, Giari S, Virgili A, Bettoli V. Low-cumulative dose isotretinoin treatment in mild-to-moderate acne: efficacy in achieving stable remission. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(9):1094–1098. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2010.03933.x.

21. De D, Kanwar AJ. Combination of low-dose isotretinoin and pulsed oral azithromycin in the management of moderate to severe acne: a preliminary open-label, prospective, non-comparative, single-centre study. Clin Drug Investig. 2011;31(8):599–604. https://doi.org/10.2165/11539570000000000-00000.

22. Ballanger F, Baudry P, N’Guyen JM, Khammari A, Dréno B. Heredity: a prognostic factor for acne. Dermatology. 2006;212(2):145–149. https://doi.org/10.1159/000090655.

23. Rademaker M, Wishart JM, Birchall NM. Isotretinoin 5 mg daily for lowgrade adult acne vulgaris – a placebo-controlled, randomized doubleblind study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(6):747–754. https://doi.org/10.1111/jdv.12170.

24. Сакания ЛР, Мильдзихова ДР, Пирузян АЛ, Корсунская ИМ. Стратегия терапии среднетяжелых и тяжелых форм акне. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(3):400–403. https://doi.org/10.17116/klinderma202221031400.

25. Layton A. The use of isotretinoin in acne. Dermatoendocrinol. 2009;1(3): 162–169. https://doi.org/10.4161/derm.1.3.9364.

26. Quéreux G, Volteau C, N’Guyen JM, Dréno B. Prospective study of risk factors of relapse after treatment of acne with oral isotretinoin. Dermatology. 2006;212(2):168–176. https://doi.org/10.1159/000090658.

27. Moradi Tuchayi S, Makrantonaki E, Ganceviciene R, Dessinioti C, Feldman SR, Zouboulis CC. Acne vulgaris. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15029. https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.29.

28. Cakir GA, Erdogan FG, Gurler A. Isotretinoin treatment in nodulocystic acne with and without polycystic ovary syndrome: efficacy and determinants of relapse. Int J Dermatol. 2013;52(3):371–376. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2012.05691.x.

29. Bagatin E, Costa CS. The use of isotretinoin for acne – an update on optimal dosing, surveillance, and adverse effects. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(8):885–897. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1796637.

30. Fallah H, Rademaker M. Isotretinoin in the management of acne vulgaris: practical prescribing. Int J Dermatol. 2021;60(4):451–460. https://doi.org/10.1111/ijd.15089.

31. Borghi A, Mantovani L, Minghetti S, Virgili A, Bettoli V. Acute acne flare following isotretinoin administration: potential protective role of low starting dose. Dermatology. 2009;218(2):178–180. https://doi.org/10.1159/000182270.

32. Barbieri JS, Shin DB, Wang S, Margolis DJ, Takeshita J. The clinical utility of laboratory monitoring during isotretinoin therapy for acne and changes to monitoring practices over time. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):72–79. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.06.025.

33. Lee YH, Scharnitz TP, Muscat J, Chen A, Gupta-Elera G, Kirby JS. Laboratory Monitoring During Isotretinoin Therapy for Acne: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2016;152(1):35–44. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.3091.

34. Marron SE, Tomas-Aragones L, Boira S. Anxiety, depression, quality of life and patient satisfaction in acne patients treated with oral isotretinoin. Acta Derm Venereol. 2013;93(6):701–706. https://doi.org/10.2340/00015555-1638.

35. Jick SS, Kremers HM, Vasilakis-Scaramozza C. Isotretinoin use and risk of depression, psychotic symptoms, suicide, and attempted suicide. Arch Dermatol. 2000;136(10):1231–1236. https://doi.org/10.1001/archderm.136.10.1231.

36. Ault A. Isotretinoin use may be linked with depression. Lancet. 1998;351(9104):730. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)78502-0.

37. Дворянкова ЕВ, Шевченко НА, Жукова ОВ. Психиатрическая коморбидность и психоэмоциональный статус больных с акне. Медицинский совет. 2022;16(13):38–46. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-13-38-46.