Иммунологические биомаркеры для прогнозирования эффективности биологической и системной терапии псориаза

Псориаз является одним из наиболее распространенных системных хронических иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. Современные стратегии лечения псориаза направлены на облегчение симптомов, улучшение качества жизни и предотвращение прогрессирования заболевания. В случае отсутствия положительного эффекта от проводимой стартовой терапии рассматривается вопрос о применении различных биологических или низкомолекулярных препаратов, воздействующих на определенные иммунные механизмы, лежащие в основе патогенеза заболевания. Современные терапевтические стратегии направлены на разработку новых препаратов, которые бы блокировали передачу сигналов эффекторных цитокинов. К настоящему времени отсутствуют надежные предикторы, позволяющие предсказать, какой пациент положительно отреагирует на тот или иной вид системной терапии. Оказать помощь в ответах на эти вопросы способен поиск биомаркеров, участвующих в патогенезе заболевания и/или отражающих механизм действия лекарственных средств. В представленной статье будут рассмотрены предиктивные иммунологические биомаркеры эффективности лечения псориаза биологическими препаратами (ингибиторами TNF-α, ингибиторами IL-17, ингибиторами IL-23, ингибиторами фосфодиэстеразы 4-го типа), в качестве которых могут выступать цитокины, хемокины, адипокины, растворимые формы рецепторов клеточной поверхности, маркеры иммунной активации. В нашей статье мы не рассматриваем новые терапевтические стратегии при псориазе, направленные на малые молекулы, которые воздействуют на сигнальные пути JAK-STAT (ингибиторы янус-киназ, ингибиторы тирозинкиназы-2, ингибиторы ретиноидного орфанного ядерного рецептора-γt), предотвращающие передачу сигналов ниже IL-23 и IL-6. Учитывая то, что в патогенез развития псориаза вовлечено множество молекулярно-клеточных механизмов иммунного ответа, представляется перспективным поиск комбинаций данных маркеров и составление соответствующих моделей прогнозирования эффективного ответа на терапию на их основе.

1. Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):205–212. https://doi.org/10.1111/jdv.13854.

2. Кубанов АА, Карамова АЭ, Притуло ОА, Аршинский МИ, Знаменская ЛФ, Чикин ВВ и др. Псориаз: клинические рекомендации. 2023. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/234_2.

3. Robinson WH, Lindstrom TM, Cheung RK, Sokolove J. Mechanistic biomarkers for clinical decision making in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(5):267–276. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2013.14

4. Sanz-Martínez MT, Moga E, Sánchez Martínez MA, Zamora Atenza C, Vidal S, Juárez C et al. High Levels of Platelet-Lymphocyte Complexes in Patients with Psoriasis Are Associated with a Better Response to Anti-TNF-α Therapy. J Invest Dermatol. 2020;140(6):1176–1183. https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.08.457.

5. Знаменская ЛФ, Егорова ЮЮ, Зитнер СВ. Механизм реализации биологического действия фактора некроза опухоли-альфа при псориазе. Вестник дерматологии и венерологии. 2011;87(2):13–17. https://doi.org/10.25208/vdv974.

6. Lu J, Tang S, Xie S, Yi X, Yu N, Gao Y et al. The potential of IL-12 in predicting clinical response to etanercept treatment in patients with psoriasis. Int J Clin Exp Med. 2016;9:23519–23524.

7. Кубанова АА, Лесная ИН, Фриго НВ, Каганова НЛ, Знаменская ЛФ, Кубанов АА. Молекулярные маркеры в прогнозировании клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2010;86(1):57–66. https://doi.org/10.25208/vdv801.

8. Karamova A, Znamenskaya L, Vorontsova A, Obraztsova O, Nikonorov A, Nikonorova E et al. Plasma cytokines for the prediction of the effectiveness of TNFα inhibitors etanercept, infliximab, and adalimumab in the treatment of psoriasis. J Clin Med. 2024;13(3):3895. https://doi.org/10.3390/jcm13133895.

9. Andersen CSB, Kvist-Hansen A, Siewertsen M, Enevold C, Hansen PR, KaurKnudsen D et al. Blood cell biomarkers of inflammation and cytokine levels as predictors of response to biologics in patients with psoriasis. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6111. https://doi.org/10.3390/ijms24076111.

10. Borelli A, Irla M. Lymphotoxin: from the physiology to the regeneration of the thymic function. Cell Death Differ. 2021;28(8):2305–2314. https://doi.org/10.1038/s41418-021-00834-8.

11. Гаращенко НЕ, Семинский ИЖ. Лимфотоксин альфа: биологическое и клиническое значение. Забайкальский медицинский вестник. 2022;(1):44–55. https://doi.org/10.52485/19986173_2022_1_44.

12. Conti F, Ceccarelli F, Marocchi E, Magrini L, Spinelli FR, Spadaro A et al. Switching tumour necrosis factor alpha antagonists in patients with ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis: an observational study over a 5-year period. Ann Rheum Dis. 2007;66(10):1393–1397. https://doi.org/10.1136/ard.2007.073569.

13. Makos A, Kuiper JH, Kehoe O, Amarasena R. Psoriatic arthritis: review of potential biomarkers predicting response to TNF inhibitors. Inflammopharmacology. 2023;31(1):77–87. https://doi.org/10.1007/s10787-022-01092-x.

14. Chimenti MS, Perricone C, Graceffa D, Di Muzio G, Ballanti E, Guarino MD et al. Complement system in psoriatic arthritis: a useful marker in response prediction and monitoring of anti-TNF treatment. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(1):23–30. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22260811.

15. Scrivo R, Giardino AM, Salvarani C, Foti R, Afeltra A, Viapiana O et al. Predicting MDA in PsA Study Group. An observational prospective study on predictors of clinical response at six months in patients with active psoriatic arthritis treated with golimumab. Clin Exp Rheumatol. 2020;38(1): 107–114. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31287400.

16. Andres-Ejarque R, Ale HB, Grys K, Tosi I, Solanky S, Ainali C et al. Enhanced NF-κB signaling in type-2 dendritic cells at baseline predicts nonresponse to adalimumab in psoriasis. Nat Commun. 2021;12(1):4741. https://doi.org/10.1038/s41467-021-25066-9.

17. Yu Y, Chen Z, Wang Y, Li Y, Lu J, Cui L et al. Infliximab modifies regulatory T cells and co-inhibitory receptor expression on circulating T cells in psoriasis. Int Immunopharmacol. 2021;96:107722. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107722.

18. Kwiek B, Narbutt J, SysaJędrzejowska A, Langner A, Lesiak A. Long-term treatment of chronic plaque psoriasis with biological drugs can control platelet activation: targeting the bridge between inflammation and atherothrombosis. Postepy Dermatol Alergol. 2017;34(2):131–137. https://doi.org/10.5114/ada.2017.67077.

19. Jiang Z, Jiang X, Chen A, He W. Platelet activation: a promoter for psoriasis and its comorbidity, cardiovascular disease. Front Immunol. 2023;14:1238647. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1238647.

20. Tokuyama M, Mabuchi T. New treatment addressing the pathogenesis of psoriasis. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7488. https://doi.org/10.3390/ijms21207488.

21. Ghoreschi K, Balato A, Enerbäck C, Sabat R. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet. 2021;397(10275):754–766. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00184-7.

22. Aguilar-Flores C, Castro-Escamilla O, Ortega-Rocha EM, Maldonado- García C, Jurado-Santa Cruz F, Pérez-Montesinos G et al. Association of pathogenic Th17 cells with the disease severity and its potential implication for biological treatment selection in psoriasis patients. Mediators Inflamm. 2020;2020:8065147. https://doi.org/10.1155/2020/8065147.

23. Solberg SM, Aarebrot AK, Sarkar I, Petrovic A, Sandvik LF, Bergum B et al. Mass cytometry analysis of blood immune cells from psoriasis patients on biological therapy. Eur J Immunol. 2021;51(3):694–702. https://doi.org/10.1002/eji.202048857.

24. Ziolkowska-Banasik D, Hadas E, Pastuszczak M. Blood monocyte count can predict early response to secukinumab therapy in patients with psoriasis. J Drugs Dermatol. 2024;23(2):74–77. https://doi.org/10.36849/JDD.7525.

25. Morariu SH, Cotoi OS, Tiucă OM, Baican A, Gheucă-Solovăstru L, Decean H et al. Blood-count-derived inflammatory markers as predictors of response to biologics and small-molecule inhibitors in psoriasis: a multicenter study. J Clin Med. 2024;13(14):3992. https://doi.org/10.3390/jcm13143992.

26. Yang K, Oak ASW, Elewski BE. Use of IL-23 inhibitors for the treatment of plaque psoriasis and psoriatic arthritis: a comprehensive review. Am J Clin Dermatol. 2021;22(2):173–192. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00578-0.

27. Krueger JG, Eyerich K, Kuchroo VK, Ritchlin CT, Abreu MT, Elloso MM et al. IL-23 past, present, and future: a roadmap to advancing IL-23 science and therapy. Front Immunol. 2024;15:1331217. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.

28. Schett G, Chen W, Gao S, Chakravarty SD, Shawi M, Lavie F et al. Effect of guselkumab on serum biomarkers in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to tumor necrosis factor inhibitors: results from the COSMOS phase 3b study. Arthritis Res Ther. 2023;25(1):150. https://doi.org/10.1186/s13075-023-03125-4.

29. Siebert S, Coates LC, Schett G, Raychaudhuri SP, Chen W, Gao S et al. Modulation of Interleukin-23 signaling with guselkumab in biologic-naive patients versus tumor necrosis factor inhibitor-inadequate responders with active psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2024;76(6):894–904. https://doi.org/10.1002/art.42803.

30. Marcelli L, Belcastro A, Talamonti M, Paganini C, Fico A, Savastano L et al. Characterization of super-responder profile in chronic plaque psoriatic patients under guselkumab treatment: a long-term real-life experience. J Clin Med. 2024;13(17):5175. https://doi.org/10.3390/jcm13175175.

31. Новиков ПИ, Моисеев СВ. Эффективность и безопасность апремиласта в лечении псориаза и псориатического артрита. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(4):66–70. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/ articles/2018-4/effektivnost-i-bezopasnost-apremilasta-v-lechenii-psoriaza-i-psoriaticheskogo-artrita.

32. Reid C, Griffiths CEM. Psoriasis and treatment: past, present and future aspects. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv00032. https://doi.org/10.2340/00015555-3386.

33. Кубанов АА, Артамонова ОГ, Карамова АЭ, Васильева ЕЛ, Дерябин ДГ. Уровни цитокинов в очагах поражения кожи у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом как предикторы эффективности терапии ингибитором фосфодиэстеразы 4-го типа (апремиластом). Вестник Российской академии медицинских наук. 2020;75(5):500–507. https://doi.org/10.15690/vramn1361.

34. Артамонова ОГ, Карамова АЭ, Никоноров АА, Вербенко ДА, Васильева ЕЛ, Кубанов АА. Влияние селективных блокаторов янус-киназ и фосфодиэстеразы 4-го типа на концентрацию цитокинов в коже и крови больных псориазом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021;171(2):170–174. https://doi.org/10.47056/0365-96152021-171-2-170-174.