Клинические особенности ревматоидного артрита у женщин в зависимости от сроков и причин наступления менопаузы

Введение. Ревматоидный артрит (РА) – это заболевание, для которого характерен эпидемиологический половой диморфизм (страдают преимущественно женщины). У многих из них дебют заболевания приходится на возраст, близкий к наступлению менопаузы, поэтому актуальным является анализ взаимосвязи между РА и дефицитом эстрогенов.

Цель. Изучить клинические особенности РА у женщин в зависимости от возраста наступления менопаузы.

Материалы и методы. Было проведено ретроспективное исследование 246 женщин в постменопаузе с установленным диагнозом РА, находящихся в постменопаузе. Пациенты были разделены на подгруппы в зависимости от возраста наступления менопаузы на раннюю (до 45 лет, n = 71) и своевременную менопаузу (≥45 лет, n = 175), между подгруппами было проведено сравнение по количественным и качественным показателям. В подгруппе с ранней менопаузой было проведено разделение в зависимости от естественной (n = 46) или хирургической причины (n = 25) ее наступления и последующим проведением межгруппового сравнения.

Результаты. Женщины с ранней менопаузой по основным клиническим и лабораторным показателям, характеризующим РА, были сопоставимы с группой со своевременным наступлением менопаузы. Женщины с естественным ранним наступлением менопаузы, в сравнении с ранней хирургической менопаузой, характеризовались значимо более высоким уровнем С-реактивного белка (6,45 [3,35; 22,33] против 3,20 [1,70; 10,90] мг/л; p = 0,03) и СОЭ (28,50 [16,50; 58,00] против 16,00 [11,00; 29,00] мм/ч; p = 0,021), а также трендами к более высокой степени активности по DAS28 (p = 0,06), большему числу припухших суставов (4,50 [2,25; 8,00] против 3,00 [1,00; 6,00]; p = 0,089) и большей частоте эрозивного артрита (78,3 против 56,0%; p = 0,077). С другой стороны, при ранней хирургической менопаузе отмечалось более высокая частота наличия сердечно-сосудистых заболеваний и артериальной гипертензии (72,0 против 34,8%; p = 0,003), а также более высокий уровень глюкозы натощак (5,49 [4,88; 5,79] против 5,00 [4,79; 5,40] ммоль/л; p = 0,03) в сравнении с женщинами с ранним естественным наступлением менопаузы.

Выводы. Возраст наступления менопаузы в нашей выборке не оказывал существенного влияния на особенности клинического течения РА, однако женщины с ранней естественной менопаузой имели более высокие показатели, отражающие воспалительную активность РА, а женщины с ранней хирургической менопаузой чаще страдали метаболическими нарушениями.

1. Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Källberg H, Bengtsson C, Grunewald J et al. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006;54(1):38–46. https://doi.org/10.1002/art.21575.

2. Kvien TK, Uhlig T, Ødegård S, Heiberg MS. Epidemiological aspects of rheumatoid arthritis: the sex ratio. Ann N Y Acad Sci. 2006;1069:212–222. https://doi.org/10.1196/annals.1351.019.

3. Cutolo M, Straub RH. Sex steroids and autoimmune rheumatic diseases: state of the art. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(11):628–644. https://doi.org/10.1038/s41584-020-0503-4.

4. Hoffmann JP, Liu JA, Seddu K, Klein SL. Sex hormone signaling and regulation of immune function. Immunity. 2023;56(11):2472–2491. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.10.008.

5. Kim OY, Chae JS, Paik JK, Seo HS, Jang Y, Cavaillon JM, Lee JH. Effects of aging and menopause on serum interleukin-6 levels and peripheral blood mononuclear cell cytokine production in healthy nonobese women. Age. 2012;34(2):415–425. https://doi.org/10.1007/s11357-011-9244-2.

6. Kuiper S, van Gestel AM, Swinkels HL, de Boo TM, da Silva JA, van Riel PL. Influence of sex, age, and menopausal state on the course of early rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2001;28(8):1809–1816. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11508583/.

7. Alpizar-Rodriguez D, Förger F, Courvoisier DS, Gabay C, Finckh A. Role of reproductive and menopausal factors in functional and structural progression of rheumatoid arthritis: results from the SCQM cohort. Rheumatology. 2019;58(3):432–440. https://doi.org/10.1093/rheumatology/key311.

8. Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012;19(4):387–395. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31824d8f40.

9. Паневин ТС, Ледина АВ, Зоткин ЕГ. Менопауза и преждевременная недостаточность яичников при ревматических заболеваниях. Гинекология. 2023;25(4):428–434. https://doi.org/10.26442/20795696.2023.4.202366.

10. Jiang LQ, Zhang RD, Musonye HA, Zhao HY, He YS, Zhao CN et al. Hormonal and reproductive factors in relation to the risk of rheumatoid arthritis in women: a prospective cohort study with 223 526 participants. RMD Open. 2024;10(1):e003338. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2023-003338.

11. Beydoun HA, el-Amin R, McNeal M, Perry C, Archer DF. Reproductive history and postmenopausal rheumatoid arthritis among women 60 years or older: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Menopause. 2013;20(9):930–935. https://doi.org/10.1097/GME.0b013e3182a14372.

12. Banas T, Hajdyla-Banas I, Pitynski K, Niewegłowska D, Juszczyk G, Ludwin A et al. Age at natural menopause in women on long-term methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. Menopause. 2016;23(10):1130–1138. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000674.

13. Park EH, Kang EH, Lee YJ, Ha YJ. Impact of early age at menopause on disease outcomes in postmenopausal women with rheumatoid arthritis: a large observational cohort study of Korean patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2023;9(1):e002722. https://doi.org/10.1136/rmdopen2022-002722.

14. Wong LE, Huang WT, Pope JE, Haraoui B, Boire G, Thorne JC et al. Effect of age at menopause on disease presentation in early rheumatoid arthritis: results from the Canadian Early Arthritis Cohort. Arthritis Care Res. 2015;67(5):616–623. https://doi.org/10.1002/acr.22494.

15. Паневин ТС, Юренева СВ, Зоткин ЕГ, Кошелева НМ. Менопаузальная гормонотерапия при ревматоидном артрите. Проблемы репродукции. 2022;28(1):149–158. https://doi.org/10.17116/repro202228011149.

16. Паневин ТС, Бобкова АО, Каратеев АЕ, Зоткин ЕГ. Дефицит эндогенных эстрогенов и развитие хронической скелетно-мышечной боли. Терапевтический архив. 2022;94(5):683–688. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.05.201490.

17. Паневин ТС, Матьянова ЕВ, Ледина АВ, Зоткин ЕГ. Особенности гинекологического статуса и сопутствующей патологии у женщин в менопаузе с резистентным ревматоидным артритом и ожирением. Медицинский совет. 2023;17(23):274–281. https://doi.org/10.21518/ms2023-478.

18. Farahmand M, Ramezani Tehrani F, Bahri Khomami M, Noroozzadeh M, Azizi F. Surgical menopause versus natural menopause and cardio-metabolic disturbances: A 12-year population-based cohort study. J Endocrinol Invest. 2015;38(7):761–767. https://doi.org/10.1007/s40618-015-0253-3.

19. Daraghmeh DN, Hopkins AM, King C, Abuhelwa AY, Wechalekar MD, Proudman SM et al. Female reproductive status and exogenous sex hormone use in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab and csDMARDs. Rheumatology. 2023;62(2):583–595. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac357.