Прогнозирование бронхолегочной дисплазии, ретинопатии недоношенных и перивентрикулярной лейкомаляции у глубоконедоношенных новорожденных

Введение. Специфической перинатальной патологией у глубоконедоношенных детей является бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных и перивентрикулярная лейкомаляция, которые в последующем могут приводить к инвалидности. Необходимо выявление новых прогностических маркеров развития этих патологий для персонифицированного подхода к ведению таких пациентов.

Цель. Выполнить анализ ранних перинатальных исходов у глубоконедоношенных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы, установить новые предикторы их развития.

Материалы и методы. Проведен анализ частоты формирования специфической перинатальной патологии (бронхолегочная дисплазия (БЛД), ретинопатия недоношенных (РН), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ)) у 66 глубоконедоношенных новорожденных к моменту выписки из стационара; проведена оценка их состояния при рождении и в течение неонатального периода, в т. ч. оценка физического развития. Проведено исследование нейромодулина (grow thassociated protein 43 (GAP-43)) в сыворотке крови на 1-е сут. жизни.

Результаты и обсуждение. Большинство младенцев (98,5%) родилось в состоянии асфиксии и потребовало проведения реанимационных мероприятий. В неонатальном периоде у 100% детей диагностировалась церебральная ишемия и врожденная пневмония. Внутрижелудочковые кровоизлияния имели место у 27,3% обследованных, анемия – у 60,6%, неонатальная желтуха – у 48,5% младенцев. Дети с БЛД и РН имели более низкие показатели физического развития, чаще требовали проведения инвазивной ИВЛ или более длительного СРАР с повышенными концентрациями кислорода, а также дольше находились в отделении интенсивной терапии. Уровень ростового белка GАP-43 в группах детей с БЛД и РН был статистически значимо ниже, чем у детей без данных исходов (р = 0,035).

Выводы. Установлена частота специфической перинатальной патологии у глубоконедоношенных детей к концу неонатального периода: БЛД – 15,2%, РН – 21,2%, ПВЛ – 6,1%. Определена концентрация GAP-43 для раннего прогнозирования формирования данных патологий.

1. Виноградова ИВ. Заболеваемость и летальность детей с экстремально низкой массой тела. Вестник Чувашского университета. 2012;(3):335–341. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pieopd.

2. Ворошилина КИ, Ровда ЮИ. Качество жизни недоношенных детей, родившихся с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела, по результатам катамнестического наблюдения в условиях перинатального центра. Современные проблемы науки и образования. 2015;(6):91. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=23148.

3. Коваленко ТВ, Зернова ЛЮ, Бабинцева НВ. Результаты выхаживания детей с экстремально низкой массой тела. Практическая медицина. 2013;75(6):84–89. Режим доступа: https://pmarchive.ru/rezultaty-vyxazhivaniya-detej-s-ekstremalno-nizkoj-massoj-tela/.

4. Матвеева ЕА, Малышкина АИ, Филькина ОМ, Харламова НВ. Состояние здоровья детей, родившихся от экстремально ранних преждевременных родов с синдромом задержки развития плода. Российский педиатрический журнал. 2022;3(1):194. Режим доступа: https://www.rospedj.ru/jour/article/view/352/282.

5. Шилова НА, Харламова НВ, Фисюк ЮА, Чаша ТВ, Чуракова ЕВ, Межинский СС. Частота и исходы ретинопатии у глубоконедоношенных новорожденных в условиях оказания специализированной медицинской помощи. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(5):51–54. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-5-51-54.

6. Валиулина АЯ, Ахмадеева ЭН, Крывкина НН. Проблемы и перспективны успешного выхаживания и реабилитации детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела. Вестник современной клинической медицины. 2013;6(1):34–41. https://doi.org/10.20969/VSKM.2013.6(1).1-105.

7. Володин ПЛ, Катаргина ЛА, Коголева ЛВ, Сайдашева ЭИ, Степанова ЕА, Фомина НВ. Ретинопатия недоношенных, активная фаза: клинические рекомендации. 2017. 28 с. Режим доступа: https://oor.ru/medic/recommendations.

8. Song J, Yue Y, Sun H, Cheng P, Xu F, Li B et al. Clinical characteristics and long-term neurodevelopmental outcomes of leukomalacia in preterm infants and term infants: a cohort study. J Neurodev Disord. 2023;15(1):24. https://doi.org/10.1186/s11689-023-09489-7.

9. Трепилец ВМ, Голосная ГС, Трепилец СВ, Кукушкин ЕИ. Гипоксически-геморрагические поражения мозга у новорожденных: значение определения нейрохимических маркеров, маркеров воспаления и апоптоза в неонатальном периоде и результаты катамнестического наблюдения. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018;97(1):31–37. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=362&section=5131.

10. Cai J, Tuong CM, Zhang Y, Shields CB, Guo G, Fu H, Gozal D. Mouse intermittent hypoxia mimicking apnoea of prematurity: effects on myelinogenesis and axonal maturation. J Pathol. 2012;226(3):495–508. https://doi.org/10.1002/path.2980.

11. Hоlаhаn MR. GАP-43 in synаptiс plаstiсity: mоlесulаr pеrspесtivеs. Rеs Rеpоrt Biосhеm. 2015;5:137–146. https://doi.org/10.2147/RRBC.S73846.

12. Hоlаhаn MR. А Shiftfrоm а Pivоtаltо Suppоrting Rоlе fоr thе Grоwth Аssосiаtеd Prоtеin (GАP-43) in thе Сооrdinаtiоn оf Аxоnаl Struсturаl аnd Funсtiоnаl Plаstiсity. Frоnt Сеll Nеurоsсi. 2017;11:266. https://doi.org/10.3389/fncel.2017.00266.

13. Pаrk SJ, Jung NJ, Nа SS. Thе еffесts оf еxеrсisе оnthе GАP-43 еxprеssiоninthе spinаl соrd оf аrthritis-induсеdrаts. J Phys Thеr Sсi. 2016;28(10):2921–2923. https://doi.org/10.1589/jpts.28.2921.

14. Zhao S, Zhao M, Xiao T, Jolkkonen J, Zhao C. Constraint-induced movement therapy overcomes the intrinsic axonal growth-inhibitory signals in stroke rats. Stroke. 2013;44(6):1698 –1705. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.111.000361.

15. Андреев АВ, Харламова НВ, Кузьменко ГН, Песенкина АА. Содержание нейромодулина в сыворотке крови у глубоконедоношенных новорожденных с перинатальным поражением центральной нервной системы в первые сутки жизни. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022;67(2):76–82. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2022-67-2-76-82.

16. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Володин НН, Давыдова ИВ, Овсянников ДЮ, Иванов ДО и др. Ведение детей с бронхолегочной дисплазией. Педиатрическая фармакология. 2016;13(4):319–333. https://doi.org/10.15690/pf.v13i4.1603.

17. Павлинова ЕБ, Сахипова ГА. Бронхолегочная дисплазия у недоношенных детей: актуальность проблемы. Доктор.Ру. 2017;133(4):34–38. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/pediatriya/bronkholegochnaya.

18. Шим ВР, Жубанышева КБ, Байгазиева ГЖ, Рахымбекова МЖ, Муталхан БА, Джумабекова АБ, Оналбаева БЖ. Современный взгляд на проблему бронхолегочной дисплазии недоношенных новорожденных (обзор литературы). Вестник КазНМУ. 2020;(4):186– 192. Режим доступа: https://vestnik.kaznmu.edu.kz/10.53065/kaznmu.2020.55.4.pdf.

19. Межинский СС, Шилова НА, Харламова НВ, Чаша ТВ, Андреев АВ. Роль агрессивных факторов респираторной поддержки в формировании бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных новорожденных. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019;23(1):12–20. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2019-11002.

20. Харламова НВ, Шилова НА, Ананьева МА, Матвеева ЕА. Состояние здоровья к возрасту 1 года детей, рожденных глубоконедоношенными, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния I и II степени в раннем неонатальном периоде. Факторы риска формирования детского церебрального паралича. Педиатр. 2024;15(2):43–52. https://doi.org/10.17816/PED15243-52.

21. Кирилочев ОК, Тарасова ЗГ, Эйберман АС, Бочкова ЛГ. Клиническое значение перивентрикулярной лейкомаляции в формировании детского церебрального паралича. Лечащий врач. 2023;26(11):76–83. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2023/11/15438899.

22. Юсупова ЭФ, Гайнетдинова ДД. Перивентрикулярная лейкомаляция: этиология, патогенез, клиника, исходы. Вопросы современной педиатрии. 2010;9(4):68–72. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/922.

23. Volpe JJ. Neurology of the newborn. Philadelphia: Sounders; 2008; 860 p.

24. Romero-Guzman GJ, Lopez-Munoz F. Prevalence and risk factors for periventricular leukomalacia in preterm infants. A systematic review. Rev Neurol. 2017;65(2):57–62. https://doi.org/10.33588/rn.6502.2017002.