Характеристика пациентов с фиброзирующим саркоидозом в четырех медицинских центрах России

Введение. Саркоидоз относят к заболеваниям, которые могут приводить к легочному фиброзу, но частота развития прогрессирующего фиброза и необходимость антифибротической терапии до конца не определены.

Цель. Оценка состояния пациентов с саркоидозом на момент формирования у них фиброза легких и в течение двух последующих лет.

Материалы и методы. Ретроспективный анализ данных 65 пациентов с верифицированным диагнозом «саркоидоз» из медицинских центров Казани, Москвы, Санкт-Петербурга и Иркутска. Фиксировали данные в четырех точках: при выявлении саркоидоза, при обнаружении фиброза и спустя один и два года после. Анализ проведен с помощью программы SPSS-18 (IBM, США). Значимыми принимались различия p < 0,05.

Результаты. При выявлении стадия I была диагностирована у 7 (10,8%) пациентов, стадия II – у 41 (63,1%), стадия Ш – у 15 (23,1%) и стадия IV – у 2 (3,0%) пациентов. Синдром Лефгрена был у 2 (3,1%) пациентов. Согласно международному Дельфийскому консенсусу, чаще всего встречался фиброз типа А – у 25 (38,5%) человек, типа С и D – по 14 (по 21,5%) и типа B – у 12 (18,5%) человек. Снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) было значимым при выявлении фиброза с 80,0 ± 3,7% до 69,9 ± 3,3% (p = 0,0001), через год – с 72,3 ± до 3,7% (p = 0,015) и через 2 года – с 68,3 ± до 3,5% (p = 0,0001); после образования фиброза снижения не было. Признаки усиления фиброза по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) у 58,5% не изменились, у 30,2% – увеличились, а у 11,3% – уменьшились. Диффузионная способность легких по оксиду углерода (DLco), как и ФЖЕЛ, значимо снизилась относительно исходного значения, но после образования фиброза не снижалась. Только в 50% при выявлении саркоидоза тактика ведения соответствовала федеральным клиническим рекомендациям. Системные глюкокортикостероиды (ГКС) до формирования фиброза получали 66,2%, а затем 43,1% и 34,1% соответственно. Среди препаратов, влиявших на фиброз, применялись нинтеданиб (13,6%), пирфенидон (4,6%), N-ацетилцистеин (6,8%) и лонгидаза (3,1%), ни один из них не повлиял значимо на все показатели прогрессирующего фиброза. На малой выборке не было выявлено преимуществ их применения как при стабильном, так и при прогрессирующем фиброзе у больных саркоидозом.

1. Wijsenbeek M, Swigris JJ, Inoue Y, Kreuter M, Maher TM, Suda T et al. Effects of nintedanib on symptoms in patients with progressive pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2024;63(2):2300752. https://doi.org/10.1183/13993003.00752-2023.

2. Nashatyreva MS, Trofimenko IN, Chernyak BA, Avdeev SN. Pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis in a prospective registry of interstitial lung diseases in Eastern Siberia. Life. 2023;13(1):212. https://doi.org/10.3390/life13010212.

3. Визель АА, Авдеев СН, Визель ИЮ, Шакирова ГР, Амиров НБ, Визель ЛА. Фиброзирующий легочный саркоидоз: клиническая характеристика и фенотипы, основанные на компьютерной томографии. Вестник современной клинической медицины. 2024;17(5):7–16. https://doi.org/10.2029669/VSKM.2024.17(5).7-16.

4. Болотова ЕВ, Юркова ЮГ, Шульженко ЛВ. Структура прогрессирующего легочного фиброза по данным ретроспективного исследования. Пульмонология. 2025;35(4):476–481. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-4-476-481.

5. Hilberg O, Hoffmann-Vold AM, Smith V, Bouros D, Kilpeläinen M, Guiot J et al. Epidemiology of interstitial lung diseases and their progressive-fibrosing behaviour in six European countries. ERJ Open Res. 2022;8(1):00597-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00597-2021.

6. Wells AU, Walsh SLF, Adegunsoye A, Cottin V, Danoff SK, Devaraj A et al. Identification of progressive pulmonary fibrosis: consensus findings from a modified Delphi study. Respir Res. 2024;25(1):448. https://doi.org/10.1186/s12931-024-03070-z.

7. Визель АА, Авдеев СН, Визель ИЮ, Шакирова ГР. В поиске факторов формирования фиброзирующего саркоидоза: оценка следованию клиническим рекомендациям. Туберкулез и болезни легких. 2025;103(3):66–78. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-3-66-78.

8. Визель АА, Авдеев СН, Малявин АГ, Шмелев ЕИ, Визель ИЮ. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению саркоидоза: комментарии и акценты. Терапия. 2023;9(6):38–48. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.6.38-48.

9. Baughman RP, Lower ED. Geraint James Lecture: The sarcoidosis saga: what insights from the past will guide us in the future. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2023;40(4):e2023057. https://doi.org/10.36141/svdld.v40i4.15282.

10. Dhooria S. Five principles and protocols for the clinician based on the 2021 ERS and BTS statements for treating sarcoidosis. Lung India. 2024;41(6):459–463. https://doi.org/10.4103/lungindia.lungindia_499_24.

11. Baughman RP, Judson MA. Relapses of sarcoidosis: what are they and can we predict who will get them? Eur Respir J. 2014;43(2):337–339. https://doi.org/10.1183/09031936.00138913.

12. Kim JS, Gupta R. Clinical manifestations and management of fibrotic pulmonary sarcoidosis. J Clin Med. 2023;13(1):241. https://doi.org/10.3390/ jcm13010241.

13. Planté-Bordeneuve T, Terwiel M, van der Vis JJ, van Es W, Veltkamp M, Grutters JC, van Moorsel CHM. Family history of pulmonary fibrosis impacts prognosis in patients with sarcoidosis. ERJ Open Res. 2025;11(1):00441-2024. https://doi.org/10.1183/23120541.00441-2024.

14. Asif H, Ribeiro Neto M, Culver D. Pulmonary fibrosis in sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2023;40(3):e2023027. https://doi.org/10.36141/svdld.v40i3.14830.

15. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718–1727. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908681.

16. Singh P, Thampi G, Gupta K, Gangte N, Pattnaik B, Agrawal A, Kukreti R. Clinical efficacy and safety evaluation of drug therapies for the treatment of progressive fibrotic-interstitial lung diseases (PF-ILDs): a network metaanalysis of randomized controlled trials. Expert Rev Clin Immunol. 2025;21(8):1135–1170. https://doi.org/10.1080/1744666X.2025.2543473.

17. Kawanobe T, Yamaguchi T, Ishida Y, Sawahata M, Johkoh T, Kono C et al. Fibrotic Pulmonary Sarcoidosis with honeycomb-like changes mimicking idiopathic pulmonary fibrosis/usual interstitial pneumonia (IPF/UIP) in the lower lobes: A case treated with anti-fibrotic therapy. Intern Med. 2025. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.5537-25.

18. Agarwal P, Schlett CL, Bamberg F, Frye BC. Progressive pulmonary fibrosis: current perspectives in diagnostic imaging. BJR Open. 2025;7(1):tzaf018. https://doi.org/10.1093/bjro/tzaf018.

19. Desai SR, Sivarasan N, Johannson KA, George PM, Culver D, Devaraj A et al. High-resolution CT phenotypes in pulmonary sarcoidosis: a multinational Delphi consensus study. Lancet Respir Med. 2024;12(5):409–418. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00267-9.

20. Hilberg O, Hoffmann-Vold AM, Smith V, Bouros D, Kilpeläinen M, Guiot J et al. Epidemiology of interstitial lung diseases and their progressive-fibrosing behaviour in six European countries. ERJ Open Res. 2022;8(1):00597-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00597-2021.

21. Selroos O, Brattsand R. Inhaled budesonide and pulmonary sarcoidosis revisited. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2024;41(3):e2024037. https://doi.org/10.36141/svdld.v41i3.15852.

22. Хамитов РФ, Жестков АВ, Визель АА, Федотов ВД. Исходы COVID-19: возможности медикаментозного лечения. Вестник современной клинической медицины. 2021;14(5):104–111. https://doi.org/VSKM.2021.14(5).104-111.

23. Hamzeh N, Li L, Barkes B, Huang J, Canono B, Gillespie M et al. The effect of an oral anti-oxidant, N-Acetyl-cysteine, on inflammatory and oxidative markers in pulmonary sarcoidosis. Respir Med. 2016;112:106–111. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.01.011.

24. Łyżwa E, Wakuliński J, Szturmowicz M, Tomkowski W, Sobiecka M. Fibrotic Pulmonary Sarcoidosis-from pathogenesis to management. J Clin Med. 2025;14(7):2381. https://doi.org/10.3390/jcm14072381.

25. Bączek K, Piotrowski WJ. Lung fibrosis in sarcoidosis. Is there a place for antifibrotics? Front Pharmacol. 2024;15:1445923. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1445923.