Значение исследования нейрегулина-1 для прогнозирования формирования церебральной лейкомаляции у глубоконедоношенных детей

Введение. Известно, что детский церебральный паралич чаще связан с перенесенными глубоконедоношенными детьми в неонатальном периоде внутрижелудочковыми кровоизлияниями и церебральной лейкомаляцией. Ведется поиск новых механизмов формирования лейкомаляции. Одним из предикторов формирования может стать нейрегулин-1, участвующий в процессах церебральной ишемии и системного воспаления.

Цель. Изучить концентрацию нейрегулина-1 в крови у глубоконедоношенных детей, чтобы уточнить факторы риска формирования у них церебральной лейкомаляции.

Материалы и методы. Обследовано 83 глубоконедоношенных ребенка. В группу с лейкомаляцией вошли 7 детей, в группу с перинатальным поражением ЦНС без признаков лейкомаляции – 76 недоношенных. Дополнительно определяли содержание нейрегулина-1 в венозной крови на 1-е сут. жизни.

Результаты. Концентрация нейрегулина-1 в крови у глубоконедоношенных новорожденных статистически значимо ниже у детей от матерей с преэклампсией, гестационным сахарным диабетом, кольпитом, многоводием. Наиболее значимыми факторами риска церебральной лейкомаляции является степень дыхательной недостаточности (оценка по шкале Сильверман ≥6 баллов; OR = 58,805, 95% ДИ 5,195–665,678; р < 0,001), тяжелая асфиксия при рождении (OR = 9,321, 95% ДИ 1,084–80,135; р < 0,042). Концентрация нейрегулина-1 в крови у глубоконедоношенных новорожденных на 1-е сут. жизни является предиктором развития церебральной ишемии III степени и церебральной лейкомаляции. Разработан способ прогнозирования церебральной лейкомаляции путем вычисления прогностического индекса D с учетом окружности головы, оценки по шкале Апгар, шкале Сильверман и содержания нейрегулина-1 на 1-е сут. жизни.

Заключение. Предиктором формирования церебральной лейкомаляции у глубоконедоношенных детей является нейрегулин-1, универсальный цитопротектор, участвующий в противовоспалительной и антиоксидантной защите нейронов. Предложен способ прогнозирования церебральной лейкомаляции с учетом содержания нейрегулина-1 на 1-е сут. жизни.

1. Харламова НВ, Шилова НА, Ананьева МА, Матвеева ЕА. Состояние здоровья к возрасту 1 года детей, рожденных глубоконедоношенными, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния I и II степени в раннем неонатальном периоде. Факторы риска формирования детского церебрального паралича. Педиатр. 2024;15(2):43–52. https://doi.org/10.17816/PED15243-52.

2. Павлинцева АА. Оценка нервно-психического развития и состояния интеллекта у недоношенных детей в катамнезе. В: Актуальные направления научных исследований: перспективы развития: Материалы II Всероссийской научно-практической конференции, Чебоксары, 28 июня 2023 г. Чебоксары: Центр научного сотрудничества «Интерактив плюс»; 2023. С. 13–15. Режим доступа: https://interactive-plus.ru/ru/article/560107/discussion_platform.

3. Федорова ЛА, Моисеева КЕ. Катамнез недоношенных детей. Детская медицина Северо--Запада. 2020;8(1):354–355. Режим доступа: https://elibrary.ru/ylnpgn.

4. Пальчик АБ, Понятишин АЕ, Федорова АБ. Неврология недоношенных детей. 6-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ; 2024. Т. 1., 383 с.

5. Novak CM, Ozen M, Burd I. Perinatal Brain Injury: Mechanisms, Prevention, and Outcomes. Clin Perinatol. 2018;45(2):357–375. https://doi.org/10.1016/j.clp.2018.01.015.

6. Лямцева АК, Костюк СА, Жевнеронок ИВ, Козыревич МА. Молекулярногенетические факторы риска формирования повреждения центральной нервной системы в перинатальном периоде у недоношенных детей. Обзор. Педиатрия Восточная Европа. 2023;11(1):77–85. https://doi.org/10.34883/PI.2023.11.1.008.

7. Жевнеронок ИВ, Шалькевич ЛВ, Лунь АВ. Современные представления о механизмах формирования перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных новорожденных. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2020;10(3):350–356. https://doi.org/10.34883/PI.2020.10.3.013.

8. Клиточенко ГВ, Малюжинская НВ. Этиология, патогенез и диагностика перинатального поражения нервной системы у детей. Лекарственный вестник. 2019;13(1):38–41. Режим доступа: https://elibrary.ru/utzkfe.

9. Власюк ВВ. Перивентрикулярная лейкомаляция, диффузная лейкомаляция и нейросонография. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2013;(1):18–23. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/f4d/f4d5a00eef3f0531cc7a65dd3377803b.pdf.

10. Володин НН, Дегтярев ДН (ред.). Неонатология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023. 752 с. Режим доступа: https://dgp18.ru/wp-content/uploads/2020/04/Володин-НЕОНАТОЛОГИЯ-Национальное-руководство.pdf.

11. Abiramalatha T, Bandyopadhyay T, Ramaswamy VV, Shaik NB, Thanigainathan S, Pullattayil AK, Amboiram P. Risk Factors for Periventricular Leukomalacia in Preterm Infants: A Systematic Review, Meta-analysis, and GRADE-Based Assessment of Certainty of Evidence. Pediatr Neurol. 2021;124:51–71. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.08.003.

12. Быкова ЮК, Филиппова ЕА, Ватолин КВ, Ушакова ЛВ, Амирханова ДЮ. Структурные изменения головного мозга при гипоксически-ишемическом поражении центральной нервной системы у новорожденных разного гестационного возраста. Сопоставление эхографической картины с данными морфологических исследований. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2016;(3):28–38. Режим доступа: https://www.neonatology-nmo.ru/ru/jarticles_neonat/225.html.

13. Алиева АМ, Теплова НВ, Резник ЕВ, Странгуль ЕИ, Байкова ИЕ, Котикова ИА и др. Диагностические и терапевтические аспекты нейрегулина-1: обзор литературы. Российский медицинский журнал. 2023;29(2):127–140. https://doi.org/10.17816/medjrf115277.

14. Dammann O, Bueter W, Leviton A, Gressens P, Dammann CE. Neuregulin-1: a potential endogenous protector in perinatal brain white matter damage. Neonatology. 2008;93(3):182–187. https://doi.org/10.1159/000111119.

15. Ольхова ЕБ. Ультразвуковая диагностика в неотложной неонатологии. Руководство для врачей. М.: Фирма СТРОМ; 2016. Т. I, 360 с.

16. Bueter W, Dammann O, Zscheppang K, Korenbaum E, Dammann CE. ErbB receptors in fetal endothelium--a potential linkage point for inflammationassociated neonatal disorders. Cytokine. 2006;36(5-6):267–275. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2007.02.002.

17. Синюкова ТА, Мордовина ИИ, Коваленко ЛВ, Белоцерковцева ЛД. Влияние внутриутробного инфицирования фетоплацентарного комплекса на состояние центральной нервной системы у детей раннего возраста. Патогенез. 2024;22(2):28–34. https://doi.org/10.25557/2310-0435.2024.02.28-34.

18. Жбанов КА, Салахеева ЕЮ, Соколова ИЯ, Железных ЕА, Зекцер ВЮ, Привалов ЕВ, Беленков ЮН, Щендрыгина АА. Нейрегулин-1β, биомаркеры системного воспаления и миокардиального фиброза у больных с хронической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022;18(5):522–529. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-09-05.

19. Юлдашева Г, Рустамов Б. Структура заболеваемости глубоко недоношенных детей. Международный журнал научной педиатрии. 2024;3(3):544–548. https://doi.org/10.56121/2181-2926-2024-3-3-544-548.

20. Ding Y, Zhang Y, Zhang L. The role of the neuregulin 1-ErbB4 signaling pathway in neurological disorders. J Physiol Pharmacol. 2024;75(6):579–594. https://doi.org/10.26402/jpp.2024.6.01.

21. Xu Z, Ford BD. Upregulation of ЕrbB receptors in rat brain after middle cerebral arterial occlusion. Neurosci Lett. 2005;375(3):181–186. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2004.11.039.

22. Иваненкова ЮА, Харламова НВ, Шилова НА, Разборова РС, Куликов ДА. Нейрегулин – универсальный цитопротектор систем организма. Современные проблемы науки и образования. 2024;(6). https://doi.org/10.17513/spno.33782.

23. Каджано Э, Айаси Д. Композиции и способы для лечения во время не острых периодов после неврологического повреждения ЦНС. Патент Ru 2501564 17.08.2009. Режим доступа: https://www.fips.ru/cdfi/fips.dll/ru?ty=29&docid=2501564.