Возможности иммунодиагностики туберкулеза у детей и подростков с онкологическими заболеваниями

Введение. В настоящее время сохраняется высокий интерес к скринингу и лечению латентной туберкулезной инфекции как к возможному средству достижения контроля над глобальной эпидемией туберкулеза, особенно у детей и подростков в группах риска по развитию туберкулезного процесса.

Цель. Оценить информативность иммунодиагностических тестов при выявлении и диагностике туберкулеза у детей и подростков с онкологическими заболеваниями.

Материалы и методы. Проведен анализ медицинской документации 105 детей с туберкулезом в возрасте от 6 мес. до 17 лет включительно, обследованных в ФГБУ «НМИЦ ФПИ» МЗ РФ и ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева» МЗ РФ за период с 2018 по 2025 г. Выделены две группы: 52 пациента – дети с туберкулезом и онкологическими заболеваниями (основная группа) и 53 пациента – дети с туберкулезным процессом без онкологических заболеваний (контрольная группа). Всем пациентам обеих групп были проведены иммунодиагностические тесты. Оценивали результаты кожных проб в динамике: за 1 год до развития туберкулеза (для детей старше 1 года), за 6 мес. до выявления туберкулеза; на фоне развития туберкулеза; на фоне клинического излечения туберкулеза; через 6 мес. после клинического излечения туберкулеза.

Результаты. У детей в основной группе отмечено снижение чувствительности внутрикожных проб: чувствительность пробы Манту (ПМ) с 2 ТЕ составила 53,85% (p < 0,01); пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) – 63,46% (p < 0,01). Положительные реакции чаще регистрировали при использовании тестов IGRA (ELISPOT и ELISA) – 69,23% (p < 0,01) и 65,38% (p < 0,01) соответственно. Отрицательная анергия была характерна для детей с гемобластозами, злокачественными заболеваниями центральной нервной системы и костей и диссеминированным (генерализованным) туберкулезом.

Заключение. У детей и подростков с онкологическими заболеваниями отмечается снижение информативности всех иммунодиагностических тестов, причем внутрикожные туберкулиновые пробы (ПМ с 2 ТЕ) у данных пациентов характеризуются более низкой чувствительностью при выявлении туберкулеза по сравнению с IGRA-тестами.

1. Васильева ИА, Белиловский ЕМ, Борисов СЕ, Стерликов СА. Глобальные отчеты всемирной организации здравоохранения по туберкулезу: формирование и интерпретация. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(5):7–16. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/998.

2. Аксенова ВА, Баронова ОД, Барышникова ЛА, Казаков АВ, Клевно НИ. Латентная туберкулезная инфекция у детей: клинические рекомендации. М.: РООИ «Здоровье человека»; 2024. 76 с. Режим доступа: https://okptd55.gosuslugi.ru/netcat_files/12/191/KR_LTI_2024g.pdf.

3. Chen Z. Innate Immunity in Tuberculosis. In: Lasfar A (ed.). Innate Immunity – New Perspectives and Therapeutic Opportunities. IntechOpen; 2024. https://doi.org/10.5772/intechopen.1007479.

4. Ferluga J, Yasmin H, Al-Ahdal MN, Bhakta S, Kishore U. Natural and trained innate immunity against Mycobacterium tuberculosis. Immunobiology. 2020;225(3):151951. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2020.151951.

5. Price C, Nguyen AD. Latent Tuberculosis. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK599527/.

6. Dobler CC, Cheung K, Nguyen J, Martin A. Risk of tuberculosis in patients with solid cancers and haematological malignancies: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2017;50(2):1700157. https://doi.org/10.1183/13993003.00157-2017.

7. Luczynski P, Poulin P, Romanowski K, Johnston JC. Tuberculosis and risk of cancer: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2022;17(12):e0278661. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0278661.

8. Cheng MP, Abou Chakra CN, Yansouni CP, Cnossen S, Shrier I, Menzies D, Greenaway C. Risk of Active Tuberculosis in Patients with Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis. 2017;64(5):635–644. https://doi.org/10.1093/cid/ciw838.

9. Xu Y, Zhang A, Liu A, Hu Q. Clinical analysis of immune reconstitution after chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia. BMC Pediatr. 2024;24(1):557. https://doi.org/10.1186/s12887-024-05030-4.

10. Куликова ИБ, Васильева ИА, Казаков АВ, Клевно НИ, Стерликов СА, Кучерявая ДА и др. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей в Российской Федерации в период завершения пандемии COVID-19. Туберкулез и болезни легких. 2025;103(3):8–16. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-3-8-16.

11. Аксенова ВА. Достижения и перспективы в области профилактики, диагностики и лечения туберкулеза у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(5):6–13. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-6-13.

12. Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Клевно НИ, Кудлай ДА. Скрининг детей и подростков на туберкулезную инфекцию в России – прошлое, настоящее, будущее. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(9):59–66. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-9-59-66.

13. Слогоцкая ЛВ, Богородская ЕМ, Сенчихина ОЮ, Никитина ГВ, Кудлай ДА. Формирование групп риска заболевания туберкулёзом при различных иммунологических методах обследования детского населения. Российский педиатрический журнал. 2017;20(4):207–213. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/formirovanie-grupp-riska-zabolevaniya-tuberkulyozom-pri-razlichnyh-immunologicheskih-metodah-obsledovaniya-detskogo-naseleniya.

14. Аксенова ВА, Васильева ИА, Клевно НИ, Казаков АВ, Докторова НП. Валидность отрицательного результата кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным для исключения активного туберкулеза у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2022;101(4):43–49. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-4-43-49.

15. Slogotskaya LV, Litvinov V, Kudlay DA, Ovsyankina E, Seltsovsky P, Ivanova D, Nikolenko N. New skin test with recombinant protein CFP10- ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. Eur Respir J. 2012;40(Suppl. 56):P416. Available at: https://publications.ersnet.org/content/erj/40/suppl56/p416.

16. Shovkun L, Aksenova V, Kudlay D, Sarychev A. The role of immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Eur Respir J. 2018;52(Suppl. 62):PA2733. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2018.PA2733.

17. Slogotskaya LV, Bogorodskaya Е, Ivanova D, Makarova M, Guntupova L, Litvinov V et al. Sensitivity and specificity of new skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients with tuberculosis and individuals with non-tuberculosis diseases. Eur Respir J. 2013;42(Suppl. 57):1995. https://doi.org/10.1183/13993003/erj.42.Suppl_57.1995.

18. Кудлай ДА, Докторова НП. Антигены ESAT-6 И CFP-10 как субстрат биотехнологической молекулы. Возможности применения в медицине. Инфекция и иммунитет. 2022;12(3):439–449. https://doi.org/10.15789/2220-7619-EAC-1763.

19. Стогова НА. Латентная туберкулёзная инфекция у больных с онкологической патологией по данным кожной пробы с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным. Вопросы онкологии. 2023;69(4):739−744. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-739-744.

20. Алиев МД, Поляков ВГ, Менткевич ГЛ, Маякова СА (ред.). Детская онкология: национальное руководство. М.: Издательская группа РОНЦ, Практическая медицина; 2012. 684 с. Режим доступа: https://fnkc.ru/ppp/ps009.pdf.

21. Picchianti-Diamanti A, Aiello A, De Lorenzo C, Migliori GB, Goletti D. Management of tuberculosis risk, screening and preventive therapy in patients with chronic autoimmune arthritis undergoing biotechnological and targeted immunosuppressive agents. Front Immunol. 2025;16:1494283. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1494283.

22. Kamboj M, Sepkowitz KA. The risk of tuberculosis in patients with cancer. Clin Infect Dis. 2006;42(11):1592–1595. https://doi.org/10.1086/503917.

23. Bumbacea D, Arend SM, Eyuboglu F, Fishman JA, Goletti D, Ison MG et al. The risk of tuberculosis in transplant candidates and recipients: a TBNET consensus statement. Eur Respir J. 2012;40(4):990–1013. https://doi.org/10.1183/09031936.00000712.

24. Dubois M, Dixit A, Lamb G. Tuberculosis in Pediatric Solid Organ and Hematopoietic Stem Cell Recipients. Glob Pediatr Health. 2021;8:2333794X20981548. https://doi.org/10.1177/2333794X20981548.

25. Philip M, Schietinger A. CD8+ T cell differentiation and dysfunction in cancer. Nat Rev Immunol. 2022;22(4):209–223. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00574-3.

26. Thommen DS, Schumacher TN. T Cell Dysfunction in Cancer. Cancer Cell. 2018;33(4):547–562. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.03.012.

27. Vadakkan Devassy T, K V S, Jacob A, Meleppat VM. Tuberculosis and childhood cancer – A review of literature. Indian J Tuberc. 2023;70(Suppl. 1):S39–S48. https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2023.09.006.

28. Lira CAG, Peixoto Bittencourt D, Bicalho CDS, Bonazzi Rodrigues P, Freire MP, Abdala E, Pierrotti LC. Clinical profile and mortality predictors for tuberculosis disease among patients with solid tumours. Infect Dis. 2022;54(11):804–809. https://doi.org/10.1080/23744235.2022.2101690.

29. Guilcher GMT, Rivard L, Huang JT, Wright NAM, Anderson L, Eissa H et al. Immune function in childhood cancer survivors: a Children’s Oncology Group review. Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(4):284–294. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30312-6.

30. Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Бармина НА, Баронова ОД, Васильева ИА, Довгалюк ИФ и др. Туберкулез у детей: клинические рекомендации. М.; 2024. 130 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/507_3.

31. Elhadi M, Khaled A, Msherghi A. Infectious diseases as a cause of death among cancer patients: a trend analysis and population-based study of outcome in the United States based on the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. Infect Agents Cancer. 2021;16(1):72. https://doi.org/10.1186/s13027-021-00413-z.

32. Fritschi N, Gureva T, Eliseev P, Jackson C, Milanzi E, Crichton S et al. Diagnosis of tuberculosis infection in children with a novel skin test and the traditional tuberculin skin test: An observational study. PLoS ONE. 2024;19(8):e0293272. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0293272.