Оценка влияния метотрексата на пациентов, страдающих хроническим саркоидозом

Введение. Саркоидоз – полиорганный гранулематоз, известный со второй половины XIX в. Более 70 лет системные глюкокортикостероиды остаются основным способов влияния на иммунный ответ при этом заболевании. Накопленный опыт подвел к необходимости дальнейшей модификации лечения, и среди препаратов второго ряда большие надежды возлагаются на метотрексат (МТТ).

Цель. Провести анализ эффективности и безопасности применения метотрексата у пациентов с саркоидозом в качестве препарата второй линии.

Материалы и методы. Продольное и поперечное наблюдательное исследование 146 пациентов легочным саркоидозом, получавших метотрексат в течение 3, 6, 10–12 и более 12 мес. Оценивали общее состояние пациентов, данные спирометрии и компьютерной томографии. Анализ проведен с помощью программы SPSS-18 (IBM, США). Значимыми принимались различия p < 0,05.

Результаты. Проведенное исследование прежде всего подтвердило эффективность и безопасность применения МТТ при саркоидозе в дозе 15 мг в неделю, как это было принято в публикации WASOG в 2013 г. Значимая динамика как частотных, так и количественных показателей достигалась начиная с 6-го мес. лечения. На этом сроке 60,7% пациентов сообщили об улучшении своего состояния, а еще 32,5% оценили его как стабильное. Значимое улучшение изменений на компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) начиналось уже с 3-го мес. На всех сроках значимым показателем было уменьшение размера наибольшего внутригрудного лимфатического узла. Через 10–12 мес. лечения только у 2 пациентов (3,4%) была отрицательная динамика, у 51,7% было улучшение и у 44,8% лучевая картина была стабильной. Стабильность параметров спирометрии к 6-му мес. была у 79,8% пациентов. Частота отмены МТТ снижалась с 16,1% к 3-му мес. до 4,2% – на сроке более года.

Выводы. Исследование подтвердило эффективность и безопасность метотрексата при саркоидозе как препарата второго ряда.

1. Чучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Баранова ОП, Борисов СЕ и др. Саркоидоз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(6):806–833. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-6-806-833.

2. Dhooria S. Five principles and protocols for the clinician based on the 2021 ERS and BTS statements for treating sarcoidosis. Lung India. 2024;41(6):459–463. https://doi.org/10.4103/lungindia.lungindia_499_24.

3. Wells AU, Lower EE, Baughman RP, Culver DA, Judson MA, Bonham CA et al. A paradigm shift in corticosteroid therapy for sarcoidosis: a World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders Position Paper, endorsed by the Americas Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders. Lancet Respir Med. 2026;14(4):363–374. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(25)00338-8.

4. Onuora S. Methotrexate as first-line therapy for pulmonary sarcoidosis. Nat Rev Rheumatol. 2025;21(7):373. https://doi.org/10.1038/s41584-025-01273-2.

5. Judson MA. The treatment of pulmonary sarcoidosis. Respir Med. 2012;106(10):1351–1361. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2012.01.013.

6. Baughman RP, Lower EE. Methotrexate as initial therapy for symptomatic pulmonary sarcoidosis? N Engl J Med. 2025;393(3):303–305. https://doi.org/10.1056/NEJMe2504736.

7. Визель АА, Визель ИЮ. Применение метотрексата при саркоидозе (по данным контролируемого проспективного исследования). Клиническая медицина. 2015;93(1):41–46. Режим доступа: https://sarcoidosis.stormway.ru/vizel/methotrexate.pdf.

8. Vizel I, Vizel A. Methotrexate as a single agent for the treatment of patients with progressive pulmonary sarcoidosis. Europ Resp J. 2015;46(Suppl. 59):PA843.

9. Desai SR, Sivarasan N, Johannson KA, George PM, Culver DA et al. Highresolution CT phenotypes in pulmonary sarcoidosis: a multinational Delphi consensus study. Lancet Respir Med. 2024;12(5):409–418. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00267-9.

10. Cremers JP, Drent M, Bast A, Shigemitsu H, Baughman RP, Valeyre D et al. Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis: integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide. Curr Opin Pulm Med. 2013;19(5):545–561. https://doi.org/10.1097/MCP.0b013e3283642a7a.

11. Bonella F, Culver DA, Israël-Biet D. Sarcoidosis. 2022; 349 p.

12. Drent M, Russell AM, Saketkoo LA, Spagnolo P, Veltkamp M, Wells AU. Breaking barriers: holistic assessment of ability to work in patients with sarcoidosis. Lancet Respir Med. 2024;12(11):848–851. https://doi.org/10.1016/S22132600(24)00297-2.

13. Tomioka H, Kobayashi Y, Iwabayashi M, Lee M, Matsuoka T et al. Use of fatigue assessment scale and small fiber neuropathy screening list in Japanese patients with sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2025;42(3):16824. https://doi.org/10.36141/svdld.v42i3.16824.

14. Møller J, Hilberg O, Bendstrup E. Fatigue in patients with sarcoidosis in Denmark. Lung. 2023;201(1):103–110. https://doi.org/10.1007/s00408-023-00602-0.

15. Sharp M, Mathial K, Poole C, Sevilla A, Lin N., Chen E. et al. Late breaking abstract – sarcoidosis pulmonary function phenotypes associated with quality of life. Eur Respir J. 2025;66(Suppl. 69):PA1899. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2025.PA1899

16. Baughman RP, Drent M, Culver DA, Grutters JC, Handa T, Humbert M et al. Endpoints for clinical trials of sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffus Lung Dis. 2012;29(2):90–98. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23461070.

17. Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Ikezoe K, Kubo T, Yokomatsu T et al. Oneyear lung function decline in sarcoidosis. Respir Investig. 2024;62(1):9–12. https://doi.org/10.1016/j.resinv.2023.09.005.

18. Yao Q, Ji Q, Zhou Y. Pulmonary function in pulmonary sarcoidosis. J Clin Med. 2023;12(21):6701. https://doi.org/10.3390/jcm12216701.

19. Bailey GL, Wells AU, Desai SR. Imaging of Pulmonary Sarcoidosis-A Review. J Clin Med. 2024;13(3):822. https://doi.org/10.3390/jcm13030822.

20. Kawanobe T, Yamaguchi T, Ishida Y, Sawahata M, Johkoh T, Kono C et al. Fibrotic Pulmonary Sarcoidosis with Honeycomb-Like Changes mimicking idiopathic pulmonary fibrosis/usual interstitial pneumonia (IPF/UIP) in the lower lobes: A case treated with anti-fibrotic therapy. Intern Med. 2026;65(3):474–478. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.5537-25.

21. Drent M, Jessurun NT, Wijnen PA, Bekers O, Bast A. Drug-induced comorbidities in patients with sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med. 2022;28(5):468–477. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000889.