Диагностическая ценность различных методов оценки кальциемии при первичном и вторичном гиперпаратиреозе

Введение. Дифференциальная диагностика первичного и вторичного гиперпаратиреоза имеет ключевое значение для выбора лечебной тактики. Постановка диагноза напрямую зависит от оценки кальциемии, для чего используют определение общего, ионизированного и альбумин-скорректированного кальция. Однако диагностическая ценность различных методов оценки кальциемии остается предметом дискуссий.

Цель. Сопоставить эффективность методов оценки кальциемии в дифференциальной диагностике первичного и вторичного гиперпаратиреоза.

Материалы и методы. В рамках исследования оценена диагностическая информативность различных методов определения кальция в сыворотке крови (общего; ионизированного, оцененного расчетным методом; скорректированного на уровень альбумина) с учетом их чувствительности, специфичности и прогностической значимости для постановки диагноза нормокальциемического варианта ПГПТ (нПГПТ) среди пациентов, госпитализированных в отделение патологии околощитовидных желез и нарушений минерального обмена ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России в 2018–2024 гг. Дополнительно проведен анализ клинико-лабораторных характеристик нПГПТ по сравнению с пациентами с вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ). Для статистического анализа использовался пакет прикладных программ STATISTICA 12 StatSoft, Inc. Для анализа диагностической ценности исследуемых методов был выполнен ROC-анализ.

Результаты. Частота нормокальциемического варианта первичного гиперпаратиреоза составила 6,7%. Существенных различий с вторичным гиперпаратиреозом по основным клинико-биохимическим показателям не выявлено. Наиболее информативными для диагностики оказались общий и альбумин-скорректированный кальций, тогда как ионизированный кальций, оцененный расчетным методом, показал меньшую ценность.

Выводы. Для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гиперпаратиреоза наибольшую ценность имеют показатели общего и альбумин-скорректированного кальция, которые могут рассматриваться как приоритетные методы оценки кальциемии в клинической практике.

1. Peacock M. Calcium metabolism in health and disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(Suppl. 1):S23–S30. https://doi.org/10.2215/CJN.05910809.

2. Osterhoff G, Morgan EF, Shefelbine SJ, Karim L, McNamara LM, Augat P. Bone mechanical properties and changes with osteoporosis. Injury. 2010;5(Suppl. 1):S23–S30. https://doi.org/10.1016/S0020-1383(16)47003-8.

3. Brown EM. Extracellular Ca2+ sensing, regulation of parathyroid cell function, and role of Ca2+ and other ions as extracellular (first) messengers. Physiol Rev. 1991;71(2):371–411. https://doi.org/10.1152/physrev.1991.71.2.371.

4. Baird GS. Ionized calcium. Clin Chim Acta. 2011;412(9-10):696–701. https://doi.org/10.1016/j.cca.2011.01.004.

5. Flowers KC, Shipman KE, Shipman AR, Gittoes NJL. Investigative algorithms for disorders causing hypercalcaemia and hypocalcaemia: a narrative review. J Lab Prec Med. 2024;9:27. https://doi.org/10.21037/jlpm-24-6.

6. Wang S, McDonnell EH, Sedor FA, Toffaletti JG. pH effects on measurements of ionized calcium and ionized magnesium in blood. Arch Pathol Lab Med. 2002;126(8):947–950. https://doi.org/10.5858/2002-126-0947-PEOMOI.

7. Cheng HP, Wei S, Wei LP, Verkhratsky A. Calcium signaling in physiology and pathophysiology. Acta Pharmacol Sin. 2006;27(7):767–772. https://doi.org/10.1111/j.1745-7254.2006.00399.x.

8. Goltzman D, Mannstadt M, Marcocci C. Physiology of the Calcium-Parathyroid Hormone-Vitamin D Axis. In: Giustina A, Bilezikian JP (eds.). Vitamin D in Clinical Medicine. Basel, S.Karger AG; 2018, vol. 50, pp. 1–15. https://doi.org/10.1159/000486060.

9. Cusano NE, Cetani F. Normocalcemic primary hyperparathyroidism. Arch Endocrinol Metab. 2022;66(5):666–677. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000556.

10. Баранова ИА, Зыкова ТА. Нормокальциемический первичный гиперпаратиреоз – «новая эра» в диагностике старого заболевания. Проблемы эндокринологии. 2017;63(4):236–244. https://doi.org/10.14341/probl2017634236-244.

11. Mokrysheva NG, Eremkina AK, Elfimova AR, Kovaleva EV, Miliutina AP, Bibik EE et al. The Russian registry of primary hyperparathyroidism, latest update. Front Endocrinol. 2023;14:1203437. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1203437.

12. Vashist SK. Point-of-Care Diagnostics: Recent Advances and Trends. Biosensors. 2017;7(4):62. https://doi.org/10.3390/bios7040062.

13. Lyu Y, Gan S, Bao Y, Zhong L, Xu J, Wang W et al. Solid-Contact Ion-Selective Electrodes: Response Mechanisms, Transducer Materials and Wearable Sensors. Membranes. 2020;10(6):128.https://doi.org/10.3390/membranes10060128.

14. Boink AB, Buckley BM, Christiansen TF, Covington AK, Maas AH, Muller-Plathe O et al. IFCC recommendation on sampling, transport and storage for the determination of the concentration of ionized calcium in whole blood, plasma and serum. J Automat Chem. 1991;13(5):235–239. https://doi.org/10.1155/S1463924691000391.

15. Grzych G, Roland E, Beauvais D, Maboudou P, Lippi G. Leukocytosis interference in clinical chemistry: Shall we still interpret test results without hematological data? J Med Biochem. 2020;39(1):66–71. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0005.

16. Toffaletti J, Blosser N, Kirvan K. Effects of storage temperature and time before centrifugation on ionized calcium in blood collected in plain vacutainer tubes and silicone-separator (SST) tubes. Clin Chem. 1984;30(4):553–556. https://doi.org/10.1093/clinchem/30.4.553.

17. Haverstick DM, Brill LB, 2nd, Scott MG, Bruns DE. Preanalytical variables in measurement of free (ionized) calcium in lithium heparin-containing blood collection tubes. Clin Chim Acta. 2009;403(1-2):102–104. https://doi.org/10.1016/j.cca.2009.01.026.

18. Kallner A. Preanalytical procedures in the measurement of ionized calcium in serum and plasma. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1996;34(1):53–58. https://doi.org/10.1515/cclm.1996.34.1.53.

19. Barth JH, Fiddy JB, Payne RB. Adjustment of serum total calcium for albumin concentration: effects of non-linearity and of regression differences between laboratories. Ann Clin Biochem. 1996;33(1):55–58. https://doi.org/10.1177/000456329603300108.

20. Phillips P, Pain R. Correcting the calcium. Br Med J. 1977;1(6074):1473. https://doi.org/10.1136/bmj.1.6074.1473-a.

21. Tee MC, Holmes DT, Wiseman SM. Ionized vs serum calcium in the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism: which is superior? Am J Surg. 2013;205(5):591–596; d https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2013.01.017.

22. Ridefelt P, Helmersson-Karlqvist J. Albumin adjustment of total calcium does not improve the estimation of calcium status. Scand J Clin Lab Invest. 2017;77(6):442–447. https://doi.org/10.1080/00365513.2017.1336568.

23. Alhenc-Gelas M, Lefevre G, Bachmeyer C, M'Bappe P, Ouahabi S, Grateau G et al. Poor performance of albumin or protein-adjusted plasma calcium to diagnose dyscalcemia in hospitalized patients: A confirmatory study in a general internal medicine department. Rev Med Interne. 2022;43(4):206–211. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2021.11.006.

24. Pawade YR, Ghangale SS, Dahake HS. Albumin-adjusted calcium: Are previously published regression equations reliable for your laboratory? – A pilot study. Int J Med Sci Public Health. 2013;2(2):217–222. https://doi.org/10.5455/ijmsph.2013.2.209-214.

25. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Мокрышева НГ, Андреева ЕН, Анциферов МБ, Бельцевич ДГ и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению первичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов. Эндокринная хирургия. 2023;16(4):5–54. https://doi.org/10.14341/serg12790.

26. Bilezikian JP, Khan AA, Silverberg SJ, Fuleihan GE, Marcocci C, Minisola S et al. Evaluation and Management of Primary Hyperparathyroidism: Summary Statement and Guidelines from the Fifth International Workshop. J Bone Miner Res. 2022;37(11):2293–2314. https://doi.org/10.1002/jbmr.4677.

27. Мамедова ЕО, Голоунина ОО, Белая ЖЕ. Коррекция общего кальция в крови на альбумин: есть ли целесообразность? Проблемы эндокринологии. 2024;70(6):45–61. https://doi.org/10.14341/probl13503.

28. Kabadi UM. Low 25-Hydroxyvitamin D in Primary Hyperparathyroidism: Enhanced Conversion Into 1,25-Hydroxyvitamin D May Not Be "True" Deficiency. JBMR Plus. 2020;4(11):e10415. https://doi.org/10.1002/jbm4.10415.

29. Meng L, Su C, Shapses SA, Wang X. Total and free vitamin D metabolites in patients with primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest. 2022;45(2):301–307. https://doi.org/10.1007/s40618-021-01633-1.

30. Clements MR, Davies M, Fraser DR, Lumb GA, Mawer EB, Adams PH. Metabolic inactivation of vitamin D is enhanced in primary hyperparathyroidism. Clin Sci. 1987;73(6):659–664. https://doi.org/10.1042/cs0730659.

31. Walker MD, Bilezikian JP. Vitamin D and primary hyperparathyroidism: more insights into a complex relationship. Endocrine. 2017;55(1):3–5. https://doi.org/10.1007/s12020-016-1169-1.

32. Wang X, Sheng Z, Meng L, Su C, Trooskin S, Shapses SA. 25-Hydroxyvitamin D and Vitamin D Binding Protein Levels in Patients With Primary Hyperparathyroidism Before and After Parathyroidectomy. Front Endocrinol. 2019;10:171. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00171.

33. Desgagnes N, King JA, Kline GA, Seiden-Long I, Leung AA. Use of Albumin-Adjusted Calcium Measurements in Clinical Practice. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2455251. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.55251.

34. Nordenstrom E, Katzman P, Bergenfelz A. Biochemical diagnosis of primary hyperparathyroidism: Analysis of the sensitivity of total and ionized calcium in combination with PTH. Clin Biochem. 2011;44(10-11):849–852. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2011.04.002.

35. Pekar JD, Grzych G, Durand G, Haas J, Lionet A, Brousseau T et al. Calcium state estimation by total calcium: the evidence to end the never-ending story. Clin Chem Lab Med. 2020;58(2):222–231. https://doi.org/10.1515/cclm-2019-0568.

36. Ong GS, Walsh JP, Stuckey BG, Brown SJ, Rossi E, Ng JL et al. The importance of measuring ionized calcium in characterizing calcium status and diagnosing primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):3138–3145. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1429.