Биомаркеры предраковых заболеваний слизистой желудка у школьников этнических популяций Тывы

Введение. К поиску биомаркеров риска формирования предраковых состояний слизистой желудка приковано особое внимание исследователей. Отмечена связь белков CDX2, CK20 и CK7 с предраковыми заболеваниями, и даже в детском возрасте.

Цель. Изучить наличие экспрессии белков CDX2, CK20 и CK7 в эпителии слизистой оболочки желудка у школьников с гастритом в этнических популяциях Республики Тыва.

Материалы и методы. Выполнено поперечное анкетное обследование школьников 7–17 лет в Тыве в 2017 г.: 336 тувинцев-монголоидов и 135 европеоидов; 184 мальчика и 287 девочек. В дальнейшем детям с гастроэнтерологическими жалобами проведена гастроскопия с забором образцов слизистой желудка с последующим морфологическим подтверждением диагноза «гастрит». Иммуногистохимически исследованы биоптаты для выявления белков CDX2, CK20, CK7 в эпителии желудка.

Результаты. Экспрессия CDX2 определялась только в эпителии антрального отдела у 4 школьников (4,5%), и ее различий в этнических популяциях не отмечено. Экспрессия СК7 у тувинцев наблюдалась чаще, чем у европеоидов, в антральном отделе желудка (р = 0,038). В обоих отделах желудка различий экспрессии СК20 у детей этнических популяций не отмечено. У европеоидов с возрастом имелась тенденция к росту экспрессии CK7 в антральном отделе (р = 0,092); у тувинцев показатели были высокими у школьников младшего возраста и выше, чем у европеоидов аналогичного возраста (р = 0,022). В теле желудка экспрессия CK7 у тувинцев младшей возрастной группы также была выше.

Выводы. Особенности экспрессии CK20, CK7 могут быть использованы в качестве критерия для вычленения детей с повышенным риском развития предраковых изменений в желудке и рака желудка во взрослом периоде.

1. George S, Lucero Y, Torres JP, Lagomarcino AJ, O’Ryan M. Gastric Damage and Cancer-Associated Biomarkers in Helicobacter pylori-Infected Children. Front Microbiol. 2020;11:90. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00090.

2. Negovan A, Iancu M, Fülöp E, Bănescu C. Helicobacter pylori and cytokine gene variants as predictors of premalignant gastric lesions. World J Gastroenterol. 2019;25(30):4105–4124. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i30.4105.

3. Kumar S, Patel GK, Ghoshal UC. Helicobacter pylori-Induced Inflammation: Possible Factors Modulating the Risk of Gastric Cancer. Pathogens. 2021;10(9):1099. https://doi.org/10.3390/pathogens10091099.

4. Toh JWT, Wilson RB. Pathways of Gastric Carcinogenesis, Helicobacter pylori Virulence and Interactions with Antioxidant Systems, Vitamin C and Phytochemicals. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6451. https://doi.org/10.3390/ijms21176451.

5. Díaz Del Arco C, Fernández Aceñero MJ, Ortega Medina L. Liquid biopsy for gastric cancer: Techniques, applications, and future directions. World J Gastroenterol. 2024;30(12):1680–1705. https://doi.org/10.3748/wjg.v30.i12.1680.

6. Mithany RH, Shahid MH, Manasseh M, Saeed MT, Aslam S, Mohamed MS et al. Gastric Cancer: A Comprehensive Literature Review. Cureus. 2024;16(3):e55902. https://doi.org/10.7759/cureus.55902.

7. Pattilachan TM, Christodoulou M, Ross S. Diagnosis to dissection: AI’s role in early detection and surgical intervention for gastric cancer. J Robot Surg. 2024;18(1):259. https://doi.org/10.1007/s11701-024-02005-6.

8. Melkonian SC, Jim MA, Reza A, Peipins LA, Haverkamp D, Said N et al. Incidence of Stomach, Liver, and Colorectal Cancers by Geography and Social Vulnerability Among American Indian and Alaska Native Populations, 2010-2019. Am J Epidemiol. 2024;193(1):58–74. https://doi.org/10.1093/aje/kwad194.

9. Spees LP, Jackson BE, Raveendran Y, Morris HN, Emerson MA, Baggett CD et al. Characterizing Cancer Burden in the American Indian Population in North Carolina. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2024;33(6):838–845. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-24-0030.

10. Bair MJ, Chuang SL, Lei WY, Chen CL, Tian HW, Chiang TH et al. Planning mass eradication of Helicobacter pylori infection for indigenous Taiwanese peoples to reduce gastric cancer. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(4):609–616. https://doi.org/10.1111/jgh.14898.

11. Moore SP, Forman D, Piñeros M, Fernández SM, de Oliveira Santos M, Bray F. Cancer in indigenous people in Latin America and the Caribbean: a review. Cancer Med. 2014;3(1):70–80. https://doi.org/10.1002/cam4.134.

12. Chief C, Sanderson PR, Willeto AAA, Yazzie A, McKinley A, Monroy FP et al. “Nobody Is Talking About It”: Diné (Navajo) Communities Speak About Stomach Cancer and Helicobacter pylori Infections. J Cancer Educ. 2022;37(1):3–9. https://doi.org/10.1007/s13187-020-01831-0.

13. Аксель ЕМ. Статистика злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(3):5–11. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-3-5-11.

14. Вшивков ВА, Поливанова ТВ, Каспаров ЭВ, Перетятько ОВ, Ахметшин ТН. Состояние слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у школьников региона с высокой распространенностью рака желудка. Российский педиатрический журнал. 2018;21(1):26–30. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-1-26-30.

15. Machlowska J, Baj J, Sitarz M, Maciejewski R, Sitarz R. Gastric Cancer: Epidemiology, Risk Factors, Classification, Genomic Characteristics and Treatment Strategies. Int J Mol Sci. 2020;21(11):4012. https://doi.org/10.3390/ijms21114012.

16. Koulis A, Buckle A, Boussioutas A. Premalignant lesions and gastric cancer: Current understanding. World J Gastrointest Oncol. 2019;11(9):665–678. https://doi.org/10.4251/wjgo.v11.i9.665.

17. Cordova-Marks FM, Carson WO, Monetathchi A, Little A, Erdrich J. Native and Indigenous Populations and Gastric Cancer: A Worldwide Review. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(9):5437. https://doi.org/10.3390/ijerph19095437.

18. Nolen LD, Vindigni SM, Parsonnet J; Symposium leaders. Combating Gastric Cancer in Alaska Native People: An Expert and Community Symposium. Gastroenterology. 2020;158(5):1197–1201. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.299.

19. Němejcová K, Šafanda A, Bártů MK, Michálková R, Drozenová J, Fabian P et al. A comprehensive immunohistochemical analysis of 26 markers in 250 cases of serous ovarian tumors. Diagn Pathol. 2023;18(1):32. https://doi.org/10.1186/s13000-023-01317-9.

20. Villarreal-Calderon R, Luévano-González A, Aragón-Flores M, Zhu H, Yuan Y, Xiang Q et al. Antral atrophy, intestinal metaplasia, and preneoplastic markers in Mexican children with Helicobacter pylori-positive and Helicobacter pylori-negative gastritis. Ann Diagn Pathol. 2014;18(3):129–135. https://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2014.02.003.

21. Todorovic V, Sokic-Milutinovic A, Drndarevic N, Micev M, Mitrovic O, Nikolic I et al. Expression of cytokeratins in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis of adult patients infected with cagA+ strains: an immunohistochemical study. World J Gastroenterol. 2006;12(12):1865–1873. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i12.1865.

22. Wang YK, Ran DM, Li YY, Zhu CY, Zhang RB, Jiang B et al. Histopathological features of glandular atrophy of the lamina propria of the gastric mucosa during its occurrence and development. BMC Gastroenterol. 2023;23(1):395. https://doi.org/10.1186/s12876-023-03033-6.

23. Smyth EC, Nilsson M, Grabsch HI, van Grieken NC, Lordick F. Gastric cancer. Lancet. 2020;396(10251):635–648. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31288-5.

24. He J, Hu W, Ouyang Q, Zhang S, He L, Chen W et al. Helicobacter pylori infection induces stem cell-like properties in Correa cascade of gastric cancer. Cancer Lett. 2022;542:215764. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2022.215764.

25. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Helicobacter. 1997;2(1):17–24. https://doi.org/10.1111/j.1523-5378.1997.06b09.x.

26. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–1367. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309252.

27. Polivanova TV, Kasparov EV, Vshivkov VA, Peretyatko OV. Biomarkers CDX2, CK20, CK7 in Schoolchildren with Gastritis in the Realization of Familial Predisposition of Stomach Cancer. Bull Exp Biol Med. 2021;172(2):187–190. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05360-8.

28. Petrovchich I, Ford JM. Genetic predisposition to gastric cancer. Semin Oncol. 2016;43(5):554–559. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2016.08.006.

29. Yusefi AR, Bagheri Lankarani K, Bastani P, Radinmanesh M, Kavosi Z. Risk Factors for Gastric Cancer: A Systematic Review. Asian Pac J Cancer Prev. 2018;19(3):591–603. https://doi.org/10.22034/APJCP.2018.19.3.591.

30. Luo HT, Liang CX, Luo RC, Gu WG. Identification of relevant prognostic values of cytokeratin 20 and cytokeratin 7 expressions in lung cancer. Biosci Rep. 2017;37(6):BSR20171086. https://doi.org/10.1042/BSR20171086.

31. Yun SP, Seo HI. Prognostic impact of immunohistochemical expression of CK7 and CK20 in curatively resected ampulla of Vater cancer. BMC Gastroenterol. 2015;15:165. https://doi.org/10.1186/s12876-015-0396-x.