Роль неонатального скрининга в диагностике редкого наследственного заболевания обмена веществ (случай из практики)

Наследственные болезни обмена веществ встречаются во всех популяциях, но, как правило, редко. Однако имеют тяжелые и во многих случаях фатальные проявления и исходы. Цель – на клиническом примере недостаточности среднецепочной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот показать значение неонатального скрининга в диагностике семейных случаев наследственных болезней обмена веществ. Под наблюдением находилась семья с тремя детьми. У ребенка В., 2023 г.р., в рамках расширенного неонатального скрининга выявлена недостаточность среднецепочной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот. У брата девочки, мальчика П., 2022 г.р., с возраста 1 год 11 мес. дебютировали клинические симптомы, которые также указывали на нарушение обмена веществ у ребенка. Учитывая наследственный характер заболевания, ранее диагностированного у сестры мальчика, ребенку было проведено генетическое обследование, направленное на поиск данного наследственного заболевания. По результатам исследования подтверждена недостаточность среднецепочной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот. Принимая во внимание данные анамнеза, родословной, клинической картины, лабораторных исследований, молекулярно-генетического обследования, сделано заключение о семейном характере заболевания. Учитывая, что у множества пациентов симптомы данного заболевания не отмечаются в течение всей жизни, старший брат детей, мальчик А., 2012 г.р., и родители также были обследованы на предмет нарушения митохондриального окисления жирных кислот. У мальчика А. и родителей определено гетерозиготное носительство. Проведение неонатального скрининга дает не только возможность обнаружить нарушения обмена веществ на доклинической стадии болезни, но и верифицировать сложную редкую нозологию в семье, в селективном порядке у детей более старшего возраста, страдающих неясной полиморфной симптоматикой. Кроме того, при проведении расширенного неонатального скрининга заключительным этапом проводится молекулярно-генетическое обследование, позволяющее не только подтвердить диагноз наследственного заболевания, но и выявить гетерозиготных носителей мутантного гена в семье и формировать контингенты, которые нуждаются в систематическом медико-генетическом наблюдении.

1. Чурюмова ЮА, Калинина ОВ, Вавилова ТВ. Молекулярно-генетическая диагностика в неонатальном скрининге аутосомно-рецессивных наследственных болезней обмена с применением таргетного секвенирования. Лабораторная служба. 2022;11(3):8–16. https://doi.org/10.17116/labs2022110318.

2. Анисимова ИВ, Багаева МЭ, Байдакова ГВ, Баранов АА, Бушуева ТВ, Вашакмадзе НД и др. Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот. Клинические рекомендации. 2024 г. Режим доступа: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_MZ/TEOC/u14/2024/KR_mitohondr_B-kislot_2024.pdf.

3. Горбунова ВН. Наследственные болезни обмена. Лизосомные болезни накопления. Педиатр. 2021;12(2):73–83. https://doi.org/10.17816/PED12273-83.

4. Мамедов ИС, Золкина ИВ, Сухоруков ВС, Крапивкин АИ. Определение диагностической значимости маркеров наследственных болезней обмена с применением метода хромато-масс-спектрометрии. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2024;(1):19–26. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2024.003.

5. Бугун ОВ, Мартынович НН, Богоносова ГП, Астахова ТА, Рычкова ЛВ. Наследственные болезни обмена: аминоацидопатии, органические ацидемии, дефекты митохондриального β-окисления. Краткий обзор. Acta Biomedica Scientifica. 2021;6(5):112–125. https://doi.org/10.29413/ABS.2021-6.5.11.

6. Кожевников АС, Серебрякова ЕН, Балдина НЮ. Расширенный неонатальный скрининг: результаты опроса педиатров и неонатологов. Педиатрический вестник Южного Урала. 2024;(1-2):48–53. https://doi.org/10.34710/Chel.2024.26.79.006.

7. Новик МА, Горбунов АП, Гуляева АА, Аббосхонова ДХ. Реализация расширенного неонатального скрининга на территории Калининградской области: особенности, проблемы и их решения. В: ХимБиоSeasons 2024: сборник тезисов докладов X юбилейного всероссийского форума молодых исследователей, Калининград, 15–20 апреля 2024 г. Калининград: БФУ им. И. Канта; 2024. C. 165. Режим доступа: https://elibrary.ru/download/elibrary_67978291_68383767.pdf.

8. Ibrahim SY, Vaqar S, Temtem T. Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32809672/.

9. Bodman M, Smith D, Nyhan WL, Naviaux RK. Medium-chain acyl coenzyme A dehydrogenase deficiency: occurrence in an infant and his father. Arch Neurol. 2001;58(5):811–814. https://doi.org/10.1001/archneur.58.5.811.

10. Сурков АН, Гундобина ОС, Полякова СИ, Журкова НВ, Захарова ЕЮ, Высоцкая ЛМ. Случай недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной цепи у ребенка двух лет. Доктор.Ру. 2011;5(64):14–18. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=17764484.

11. Zhao XJ, Mohsen AW, Mihalik S, Solo K, Basu S, Aliu E et al. Messenger RNA rescues medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in fibroblasts from patients and a murine model. Hum Mol Genet. 2023;32(14):2347–2356. https://doi.org/10.1093/hmg/ddad076.

12. Nochi Z, Birkler RID, Fernandez-Guerra P, Hansen J, Wibrand F, Corydon TJ et al. Increased antioxidant response in medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: does lipoic acid have a protective role? Pediatr Res. 2020;88(4):556–564. https://doi.org/10.1038/s41390-020-0801-1.

13. Mason E, Hindmarch CCT, Dunham-Snary KJ. Medium-chain Acyl-COA dehydrogenase deficiency: Pathogenesis, diagnosis, and treatment. Endocrinol Diabetes Metab. 2023;6(1):e385. https://doi.org/10.1002/edm2.385.

14. Yusupov R, Finegold DN, Naylor EW, Sahai I, Waisbren S, Levy HL. Sudden death in medium chain acyl-coenzyme a dehydrogenase deficiency (MCADD) despite newborn screening. Mol Genet Metab. 2010;101(1):33–39. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2010.05.007.