САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Обзорная статья посвящена основным направлениям профилактики СД2, который остается одной из главных причин смертности и инвалидизации в большинстве стран мира. Профилактика СД2 типа требует модифицирующего влияния на патологические процессы, приводящие к диабету, с целью замедления, прекращения или обратного развития нарушений функции Р-клеток и резистентности тканей к инсулину. При отсутствии клинического эффекта от немедикаментозных методов профилактики целесообразно использовать лекарственные препараты, уменьшающие инсулинорезистентность и дисфункцию Р-клеток. Приведены результаты многочисленных исследований, указывающих, что бигуаниды, ингибиторы а-глюкозидаз, орлистат, тиазолидиндионы в различной степени снижают риск развития СД2. Метформин имеет самую большую доказательную базу, а его пролонгированная форма - зарегистрированное показание в РФ в качестве лекарственной терапии пациентов с предиабетом. Для других лекарственных средств необходимо учитывать стоимость, побочные эффекты и долговременную эффективность. Рассматриваются вопросы о возможности персонализации лечебно-профилактических мероприятий на основе алгоритмов, включающих фенотипические, генетические и микробиомные особенности пациентов с предиабетом.
Ежегодный рост распространенности СД2 привел к активным поискам управления заболеванием. В последнее десятилетие появились новые группы сахароснижающих препаратов, которые не только оказались эффективными в коррекции гипергликемии, безопасными в отношении гипогликемий, но и вошли в число препаратов первой линии терапии. Среди них средства с инкретиновой активностью - ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4, глиптины). Ситаглиптин был первым в мире утвержденным иДПП-4 и уже с 2007 г. начал успешно применяться в России. В обзоре представлены данные по эффективности, безопасности (в т. ч. кардиобезопасности) применения ситаглиптина и накопившийся опыт его применения в терапии пациентов с СД2.
Цель. Выявить воздействие моно- и комбинированной гиполипидемической терапии на некоторые показатели углеводного и липидного обмена пациентов с СД 2-го типа высокого и очень высокого кардиоваскулярного риска.
Методы. Проведена сравнительная оценка динамики липидного профиля и гликемии у пациентов с СД 2-го типа из группы высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от гиполипидемической терапии - аторвастатином в возрастающих дозах (группа 1) либо с помощью комбинации низких доз розувастатина и эзетимиба (группа 2).
Результаты. Установлено, что при исходно сопоставимых показателях липидного обмена в группах исследования после завершения курса терапии в обеих группах отмечалось достоверное снижение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, а также триглицеридов. В группе 2 после завершения курса лечения уровень триглицеридов был достоверно ниже, чем в группе 1. При этом после завершения курса гиполипидемической терапии аторвастатином было зафиксировано достоверное возрастание уровня как базальной, так и постпрандиальной гликемии, а также гликированного гемоглобина. В группе комбинированной терапии уровень постпрандиальной гликемии и гликированного гемоглобина после завершения курса лечения был достоверно ниже исходных. В итоге к концу 6-го месяца лечения в группе 2 был достоверно ниже уровень базальной гликемии и гликированного гемоглобина по сравнению с группой 1.
Выводы. Комбинированная гиполипидемическая терапия розувастатином и эзетимибом достоверно более эффективна по сравнению с монотерапией аторвастатином. Это заключается в более выраженном гиполипидемическом эффекте указанной комбинации на фоне практически нейтрального влияния на показатели углеводного обмена. В то же время был зафиксирован негативный эффект терапии аторвастатином на углеводный метаболизм. Полученные результаты требуют дальнейших исследований с целью уточнения механизмов этого эффекта.
Сахарный диабет 2 типа - тяжелое заболевание, связанное с развитием тяжелых осложнений. Последние успехи в области диабетологии связаны с инкретин-направленной терапией. Обсуждается механизм действия ингибиторов ДПП-4.Представлены результаты клинических исследований эффективности и безопасности гозоглиптина.
Важность контроля гликемии при управлении сахарным диабетом (СД) очевидна и не вызывает сомнений в связи с его растущей распространенностью во всем мире. Достижение целевых показателей гликемии в течение суток, начало и интенсификация сахароснижающей терапии возможны при тщательном самоконтроле, под которым подразумевают мониторинг глюкозы крови с помощью портативных медицинских приборов для диагностики in vitro (глюкометров) пациентами. Инновационные глюкометры отличаются удобством и новым уровнем точности измерений, что позволяет пациентам эффективно управлять своим заболеванием, повышать приверженность самоконтролю и, таким образом, активно участвовать в профилактике осложнений СД.
Численность больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2) в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в два раза. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2040 г. СД будет страдать 642 млн человек. По данным Федерального регистра сахарного диабета на 01.01.2019, в России зарегистрировано более 4,5 млн больных СД, из них 4 238 503 человека с СД2. Однако эти данные неполные, поскольку по-прежнему сохраняются проблемы со своевременной диагностикой и активным выявлением нарушений метаболизма глюкозы. Высокие показатели гликемии в дебюте заболевания из-за поздней диагностики СД2, так же как выраженная декомпенсация на фоне приема пероральных сахароснижающих препаратов при длительном течении заболевания, требуют перевода пациентов на терапию инъекционными препаратами. О терапевтических возможностях современной комбинированной инъекционной терапии рассказывает заведующий отделением диабетической стопы НМИЦ эндокринологии МЗ РФ, доктор медицинских наук, профессор Гагик Радикович Галстян.
Подготовила Ирина Филиппова
В статье представлена новая парадигма оценки гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), заключающаяся в сочетанной оценке по данным профессионального непрерывного мониторирования гликемии CGM) коэффициента вариации CV и скорректированного индекса мониторирования гликемии GMIc. Данный подход, тестированный при проведении CGM у 510 пациентов с СД2, позволяет скорректировать используемые в рутинной эндокринологической практике индивидуализированные целевые значения гликированного гемоглобина HbA1c в сочетании со снижением вариабельности гликемии, а также оценить безопасность и эффективность текущей сахароснижающей терапии и повысить техническую ком-плаентность пациента с СД2.
Гипергликемия является основным фактором риска развития микрососудистых осложнений у пациентов с СД2. Однако основной причиной их смерти остаются сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, инсульт. Хотя все современные сахароснижающие препараты высокоэффективны в отношении коррекции гипергликемии, исследования последних 10 лет показали, что некоторые из них дополнительно обладают способностью снижать кардиоваскулярный риск у больных СД2. Так, эмпаглифлозин, пиоглитазон, лираглутид, семаглутид и канаглифлозин в исследованиях по сердечно-сосудистой безопасности характеризовались статистически достоверным положительным влиянием на частоту развития макрососудистых осложнений у больных СД2. Однако в настоящее время только в двух клинических исследованиях: EMPA-REG OUTCOME и LEADER - было продемонстрировано убедительное снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с СД2, принимавших эмпаглифлозин и лираглутид соответственно.
В обзоре будут проанализированы выдающиеся результаты этих исследований и особенности действия данных препаратов, которые, возможно, при совместном применении будут иметь аддитивные эффекты в отношении снижения кардиоваскулярного риска у пациентов с СД2.
ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Диабетическая полинейропатия (ДПН) и нейропатическая боль в значительной мере ухудшают качество жизни пациентов с сахарным диабетом. Клинические рекомендации часто не рассматривают альтернативные варианты терапии. Цели лечения болевой ДПН должны быть индивидуализированы. Выбор препарата для лечения болевой ДПН зависит от эффективности, профиля безопасности и существующей или потенциальной коморбидной патологии.
Цель исследования - оценить 10-летний риск переломов (FRAX®) с учетом показателей минеральной плотности кости (МПК), трабекулярного костного индекса (ТКИ) в популяционной выборке женщин старше 55 лет с сахарным диабетом 2-го типа (СД2).
Материалы и методы. Исследование проведено на материале популяционной когорты международного проекта HAPIEE (Новосибирск). Дизайн исследования - «случай - контроль». Сформированы случайные группы женщин 55-84 лет с СД2 и без него в комбинации с наличием или отсутствием переломов в анамнезе (n = 103,4 группы). Всем лицам проведены стандартизованное анкетирование, антропометрия, денситометрия (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, ДРА), определение ТКИ и риска переломов по шкале FRAX®.
Результаты. Женщины с СД2, указавшие на перелом в анамнезе (группа 1), имели более низкие показатели Т-критерия в шейке бедра, чем женщины с СД2 без перелома (группа 2), р = 0,039. Однако история перелома в анамнезе у женщин с СД2 сопровождалась большими значениями Т-критерия (на 0,3-0,5 SD) в позвонках и бедрах в сравнении с женщинами без СД (группа 3). Мы не получили достоверной разницы по параметру ТКИ между всеми 4 обследованными группами. Также мы не нашли различий по риску повторных переломов среди женщин с СД2 и без него при помощи FRAX® без учета денситометрии и FRAX® с поправкой на ТКИ (р = 0,841, р = 0,094 соответственно). В группе 1 с СД2 и переломами риск по FRAX c учетом Т-критерия был ниже, чем в группе 3 без СД с переломами (р = 0,034 - для основных переломов, р = 0,002 - для бедра).
Заключение. В обследованных популяционных группах «случай - контроль» женщины 55-84 лет с СД2 и переломами в анамнезе имеют более высокие значения МПК, ниже риск переломов по FRAX® c учетом ДРА и не отличаются значимо по ТКИ по сравнению с женщинами с переломами без СД2. Полученные данные отражают сложности в диагностике и необходимость поиска дополнительных методов ранней диагностики повышенного риска переломов у пациентов с СД2.
ДРУГИЕ ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ
Механизмы взаимного влияния жировой ткани и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) включают регуляцию метаболизма адипоцитов гормонами коры надпочечников, с одной стороны, и влияние адипоцитов и адипоцито-кинов на секрецию, метаболизм и действие стероидных гормонов в клетках-мишенях - с другой.
Глюкокортикоиды способствуют дифференцировке преадипоцитов в зрелые адипоциты, под действием ГКС бурая жировая ткань трансформируется в белую. Минералокортикоиды также участвуют в процессе дифференцировки адипоцитов, регулируют экспрессию адипокинов, индуцируют оксидативный стресс в жировой ткани. Имеются данные, подтверждающие наличие зависимости между циркулирующим дегидроэпиандростерон-сульфатом (ДГЭА-С), ожирением, чувствительностью к инсулину и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В качестве возможных механизмов активации ГГНС при ожирении рассматриваются орексигенные нейропептиды и медиаторы воспаления, являющиеся триггерами синтеза кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ) в гипоталамических паравентрикулярных ядрах. Экспрессия 11р-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа (11Р-ГСД1) в жировой ткани и образование кортизола из кортизона на тканевом уровне могут рассматриваться как один из факторов формирования инсулинорезистентности. Следствием продукции альдостерона и ароматизации андрогенов жировой тканью является аутокринное и паракринное регуляторное действие этих гормонов на функцию адипоцитов.
В течение последних 40 лет уделяется большое внимание состоянию мышечной ткани и ее функции у пожилых людей, что связано с повышенным риском падений и переломов в данной популяции лиц. В 1989 г. был предложен термин «саркопения» для обозначения снижения массы и силы скелетных мышц в процессе старения, а в 2010 г. Европейская рабочая группа по изучению саркопении представила определение и диагностические критерии данного состояния. В 2016 г. саркопении был присвоен код М62.84 для ее обозначения как заболевания мышц в МКБ-10. Статья знакомит читателей с классификацией, факторами риска и методами диагностики данного заболевания, представлены обновленные критерии его диагностики, а также дано определение понятия «остеосаркопения». Описаны возможные методы профилактики и лечения для улучшения качества жизни больных, страдающих саркопенией и остеосаркопенией.
Формирование кластера МС, стартующего от инсулинорезистентности (ИР), висцерального ожирения, дислипидемии, артериальной гипертензии и нарушений углеводного обмена (НУО), на фоне эстрогенного дефицита определяет постменопаузу в качестве фактора риска сахарного диабета 2-го типа (СД2) и повышения сердечно-сосудистого риска. Для суррогатной оценки ИР предложен индекс TyG (логарифмическое соотношение уровней триглицеридов и глюкозы плазмы натощак), отражая комплексный подход к метаболическим нарушениям.
Цель: оценить взаимосвязи индекса TyG с HOMA2-IR и его информативность в прогнозировании риска СД2 у женщин в постменопаузе.
Материалы и методы: определены индексы TyG и HOMA2-IR (по С-пептиду) у 94 постменопаузальных женщин 58,02 ± 5,88 лет, оцененных по критериям NCEP ATP III и разделенных на группы: 1-я - СД2, 2-я - предиабет, 3-я - без НУО (HbAlc 7,3 ± 1,0; 6,2 ± 0,2 и 5,5 ± 0,4% соответственно). С помощью SPSS (версия 17) оценивали ME (25-75%); межгрупповые различия по критерию Mann - Whi^y; проводили корреляционный и ROC-анализы.
Результаты: TyG коррелирует с HOMA2-lR в группе 2 (R = 0,61; p = 0,013) и 3 (R = 0,60; p = 0,001). В процессе ROC-анализа выявлена cut-off для TyG, отражающая шанс наличия СД2 в группах 2 и 3: 7,5 (чувствительность 0,938 и специфичность 0,813) и 8,0 (чувствительность 0,894 и специфичность 0,810) соответственно.
Заключение: индекс TyG позволяет прогнозировать развитие дисгликемии у женщин в постменопаузе с признаками МС через феномен липоглюкотоксичностиОжирение становится все более распространенным и проявляет себя как фактор риска многих неинфекционных заболеваний. За последние десятилетия получены значительные массивы информации относительно связи ожирения с риском развития некоторых злокачественных новообразований, в особенности желудочно-кишечного тракта и женской половой системы. В данной обзорной статье обсуждаются вопросы достоверности имеющихся статистических данных, влияние типа опухоли, возрастных и гендерных особенностей на онкологический риск, освещаются традиционные и перспективные гипотезы о возможной роли ожирения в онкогенезе. В сжатом виде представлены сведения о влиянии ожирения на течение развившейся онкопатологии и о роли снижения массы тела в снижении онкологического риска.
ДИССЕРТАНТ
В современном обществе проблема остеопороза и сахарного диабета (СД) является наиболее актуальной и охватывает большую часть пожилого населения Земли. Одним из тяжелых последствий данной патологии является перелом, возникающий при падении с высоты собственного роста либо самопроизвольно. В связи с растущей коморбидностью у пожилых лиц с СД существует дополнительный диапазон потенциальных факторов риска падений. В данном обзоре мы будем рассматривать влияние факторов риска падений, обусловленных СД, в контексте остеопоротических переломов.
Риск сочетания сахарного диабета 1-го типа (СД1) и эпилепсии значительно выше, чем у людей без этого заболевания, что может указывать на генетическую предрасположенность для данного сочетания. Вопрос о связи сахарного диабета и эпилепсии остается до конца не изученным. В статье описан клинический случай сочетания СД1 с болезнью Грейвса у пациентки 37 лет, страдающей эпилепсией. Сочетания двух аутоиммунных заболеваний можно принять за часть аутоиммунного полигландулярного синдрома (АПС) 2-го или 3-го типа. АПС представляет собой аутоиммунное поражение нескольких эндокринных желез. Характерным признаком для наиболее изученных АПС 1-го и 2-го типа является наличие хронической недостаточности коры надпочечников. АПС 3-го типа представляет собой комбинацию аутоиммунных тиреопатий с другими аутоиммунными заболеваниями, как эндокринными (исключая недостаточность надпочечников и паращитовидных желез), так и неэндокринными. В представленном случае аутоиммунный характер СД1 и болезни Грейвса сомнений не вызывает, возможность рассмотрения эпилепсии в рамках аутоиммунного процесса (как АПС 3-го типа) представляет интерес. В статье приведена дифференциальная диагностика судорожных состояний со сравнением клиники гипогликемии и эпилептических припадков, акцентировано внимание на назначении противосудорожной терапии у пациентов с СД1. Тиреотоксикоз, который развился на фоне СД, приводит к высокой вариабельности гликемии, повышению потребности в инсулине, метаболической декомпенсации, что требует коррекции инсулинотерапии. Пациенты с поликоморбидными состояниями должны рассматриваться с позиции единого патогенеза, и они нуждаются в динамическом наблюдении. При наличии у больного полиэндокринопатии необходимо учитывать изменчивость клинической картины ввиду взаимного влияния патологических процессов, а также фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие назначаемых препаратов.
ISSN 2658-5790 (Online)