ДАТА ЗАСЕДАНИЯ: 7 июля 2023 г.

ВОПРОСЫ ПОВЕСТКИ ДНЯ:

1. Место комбинации атезолизумаба и бевацизумаба в качестве адъювантной терапии у пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР) с высоким риском рецидива после хирургической резекции или абляции. Профиль пациента, который получит максимальные преимущества от данной терапии.

2. Оценить перспективы тактики лечения пациентов с ранним ГЦР в России.

Рак печени остается глобальной проблемой здравоохранения, и заболеваемость растет во всем мире. Ранняя, точная диагностика и своевременное лечение способствуют повышению общей и безрецидивной выживаемости. Важно, что при выявлении ГЦР на очень ранней и ранней стадии болезни может быть применен весь арсенал методов локального лечения (резекция, абляция и трансплантация печени (ТП)). Сложной и малоизученной проблемой в лечении больных ГЦР являются рецидивы опухолевого процесса после хирургического лечения, абляции. Описано множество факторов, способных предсказать риск рецидива после хирургического лечения: размер опухоли >5 см, >3 очагов, микро- или макрососудистая (Vp1-2) инвазии, низкая степень дифференцировки опухоли (G3-4). На экспертном совете мы попытались выделить наиболее важные факторы риска раннего рецидива, а также определить роль и влияние на клиническую практику результатов первого позитивного клинического исследования, посвященного проблеме раннего ГЦР, IMbrave050: исследование III фазы адъювантной терапии атезолизумабом + бевацизумабом в сравнении с активным наблюдением у пациентов с ГЦР с высоким риском рецидива заболевания после резекции или абляции.

Введение. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – форма рака легкого с высокой заболеваемостью и низкой общей выживаемостью. Иммунотерапия представляет собой перспективный метод лечения, для которого важен подбор оптимальных режимов терапии для каждого конкретного пациента.

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета у пациентов с распространенным НМРЛ.

Материалы и методы. В исследование включены 247 пациентов (190 мужчин и 57 женщин) в возрасте от 37 до 87 лет, которые получали иммунотерапию в виде как монотерапии ниволумабом (n = 58; 23,4%), пембролизумабом (n = 78; 31,6%) и атезолизумабом (n = 13; 5,3%), так и комбинированной химиоиммунной терапии (n = 98; 39,7%). Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся в соответствии с критериями iRECIST.

Результаты. Объективный ответ был достигнут у 20,6% пациентов, из которых на 1-й линии иммунотерапии находились 13,7%, а на 2-й и более – 7%. Контроль над заболеванием зарегистрирован у 83,3% пациентов. У пациентов, получающих комбинированную химиоиммунную терапию, ответ на лечение был лучше, чем при назначении монотерапии (χ² = 9,309; p = 0,020). Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени наблюдались лишь у 5 (2,02%) пациентов.

Заключение. Иммунотерапия НМРЛ позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием (20,6 и 83,3% соответственно) c незначительным количеством иммуноопосредованных нежелательных явлений 3–4-й степени (2,02% по нашим данным), что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности.

Введение. В структуре российской онкологической заболеваемости злокачественные новообразования (ЗН) печени занимают 1,61%. Пациенты с исходно неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР) или прогрессирующим ГЦР после локальных методов лечения, при отсутствии противопоказаний подлежат системной терапии.

Цель. Оценить непосредственную эффективность и отдаленные результаты лечения пациентов с неоперабельным ГЦР комбинацией препаратов атезолизумаб и бевацизумаб в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В многоцентровое (7 центров) ретроспективное наблюдательное исследование были включены 56 ранее не леченных пациентов и 12 больных, имеющих системное противоопухолевое лечение в анамнезе, с подтвержденным диагнозом «ГЦР», получивших лечение препаратами атезолизумаб и бевацизумаб. Соотношение мужчин и женщин было 2:1, средний возраст – 60 лет. ECOG 0–1 был у 86,8%, функция печени по Чайлд – Пью: А – у 76,5%, В – у 23,5%, макроскопическая инвазия в воротную вену – у 27,9%, внепеченочное распространение – у 35,3%, АФП больше 400 МЕ/мл – у 38,2%. Результаты. При применении схемы «атезолизумаб и бевацизумаб» в первой линии частичный ответ получен у 7 больных (12,5%), стабилизация – у 39 (69,6%), прогрессирование – у 10 (17,9%). Частота контроля за заболеванием (ЧКЗ) составила 82,1%, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) – 9,9 мес. (95%-ный доверительный интервал (ДИ) 6,2- н/д). Медиана общей выживаемости (ОВ) не достигнута (95% ДИ 10,2-н/д). На ВБП достоверно оказывало влияние функциональное состояние печени по шкале Чайлд – Пью. Медиана ВБП при классе А была 18,0 мес., при классе В – 5,6: отношение рисков (ОР) 2,54; 95% ДИ 0,92–7,05; p = 0,03.

Выводы. Схема «атезолизумаб и бевацизумаб» в реальной клинической практике демонстрирует переносимость терапии и результаты лечения, не уступающие данным, полученным в регистрационном исследовании. Новых нежелательных явлений (НЯ) выявлено не было.

Рак шейки матки (РШМ) остается одним из распространенных опухолевых заболеваний у женщин, составляя 9,8% всех неоплазий у женщин. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение пембролизумаба с антителами, ингибирующими PD-1, для лечения РШМ после клинического испытания KEYNOTE-158. Ингибиторы PD-L1/PD-1 показали многообещающие результаты в отношении ЧОО у пациенток с РШМ. В статье представлен клинический случай лучения пембролизумабом пациентки с метастатическим РШМ с прогрессией после лучевой терапии, эвисцерации органов малого таза. Пациентке было проведено ИГХ-исследование опухолевого материла, выявлено наличие экспрессии PDL1 более 1% по данным анализа с антителом 22С3. Согласно инструкции к препарату Пемброриа® было решено начать системную химиотерапию в следующем режиме: паклитаксел 175 мг/м², карбоплатин AUC5 и пембролизумаб в дозе 200 мг один раз в три недели. После третьего курса проведено контрольное МРТ-исследование. Констатирован частичный ответ по критериям iRECIST. После шестого курса терапии цитостатики отменены, пациентка продолжила монотерапию пембролизумабом по 200 мг раз в три недели. На контрольной МРТ после 10 мес. терапии опухолевый конгломерат в правой запирательной ямке не определяется, констатирован полный ответ. В приведенном наблюдении анти-PD1-терапия метастатического РШМ позволила достичь полной ремиссии заболевания. Отмечено снижение количества нежелательных явлений, улучшение общего состояния пациентки. Таким образом, клиническое наблюдение демонстрирует эффективность терапии пембролизумабом у пациенток с распространенным РШМ.

Возможности в лечении больных немелкоклеточным раком легкого постоянно расширяются – благодаря технологии высокопроизводительного секвенирования мы открываем новые мишени в опухоли для лекарственного воздействия, как следствие, появляются новые таргетные препараты, некоторые из них имеют несколько точек приложения. Многоцелевые препараты обладают рядом преимуществ и поэтому стали основным направлением разработки лекарств. Энтректиниб – это пероральный низкомолекулярный ингибитор мультикиназного действия, блокирующий сразу три мишени – рецепторы тирозинкиназ ROS1, NTRK1/2/3 и ALK, в 2023 г. был одобрен Минздравом РФ для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Эту форму рака легкого относят к редким орфанным заболеваниям. Встречается, как правило, у людей более молодого возраста (около 50 лет), чаще у женщин и некурящих. До недавнего времени мы располагали единственным активным таргетным препаратом – кризотинибом. Он обеспечивал достаточно высокую непосредственную эффективность и длительный контроль за болезнью. Однако его интракраниальная активность проспективно не оценивалась, а ретроспективный анализ показал скромные результаты. От своего конкурента энтректиниб отличает высокая интракраниальная активность, а, как известно, метастатическое поражение головного мозга у больных с активирующими мутациями встречается довольно часто. При сопоставимых показателях объективного ответа, его длительности и времени до прогрессирования энтректиниб обеспечивает более высокий уровень интракраниального контроля и снижает риски прогрессирования в ЦНС у больных, не имевших метастазов в головной мозг на начало терапии. Энтректиниб демонстрирует хорошую переносимость.

Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) в России и мире со временем увеличивается. У большинства пациентов с ГЦК диагностируется поздняя стадия заболевания, не подходящая для потенциально излечивающих методов терапии. До появления новых режимов лечения медиана общей выживаемости при данном заболевании была чуть больше 1 года. Изучение комбинаций иммунотерапии и таргетной терапии позволило улучшить клинические результаты по сравнению с монотерапией тирозинкиназными ингибиторами, но новые режимы лечения не могут быть назначены всем пациентам с распространенной ГЦК. Применение комбинации атезолизумаба с бевацизумабом может быть назначено сохранным пациентам с распространенной ГЦК без варикозно расширенных вен, с гипертоническими кризами в анамнезе. В реальной клинической практике крайне трудно отобрать пациентов, подходящих под критерии включения в клинические исследования. Также монотерапия тирозинкиназными ингибиторами эффективна независимо от этиологии развития ГЦК и может быть назначена пациентам с признаками печеночной недостаточности (класс В Чайлд – Пью) в отличие от комбинированной терапии. Применение двойной иммунотерапии показало свою эффективность во второй линии лечения ГЦК, но, возможно, в будущем данные комбинации покажут свою эффективность и в первой линии. Нет убедительных данных об эффективности иммунотерапии у пациентов, ожидающих пересадку донорской печени. У данной категории препаратами выбора являются ленватиниб, сорафениб. В статье приведены особенности выбора режима терапии в зависимости от этиологии процесса, целей терапии, сопутствующих заболеваний пациента и наличия/степени печеночной недостаточности.

Занимая лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности, немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) представляет собой крайне гетерогенную группу заболеваний. Наличие большого спектра драйверных мутаций при НМРЛ привело к принципиально иному пониманию стратегии лечения данной когорты больных и существенному улучшению отдаленных онкологических результатов даже при метастатическом процессе. Хромосомные перестройки с участием локусов гена киназы анапластической лимфомы (ALK) на 2-й хромосоме выявляются примерно у 3–5% пациентов с метастатическим НМРЛ (мНМРЛ) и в большинстве случаев сопряжены не только с рядом специфических клинических признаков, но и высокой чувствительностью к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Кризотиниб был первым одобренным ингибитором ALK, однако, несмотря на достигаемый ответ у большинства пациентов в течение первых двух лет с момента начала терапии, развивалось прогрессирование заболевания, зачастую за счет интракраниального поражения. Появление препаратов второго – церитиниб, алектиниб, бригатиниб и третьего поколений – лорлатиниб привело к статистически значимому улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП), а также контролю в отношении интракраниальных проявлений заболевания и смене первоначальной стратегии лечения этих пациентов. Помимо этого, разработка ИТК новых поколений позволила решить проблему приобретенной резистентности, а также добиться наилучших результатов при наличии таких неблагоприятных факторов, как наличие мутации TP53 и/или при малочувствительных к ингибиторам ALK вариантах транслокации внутриклеточного киназного домена белка ALK с терминальным концом эхинодермального микротубулярного белка 4 (EML4). Таким образом, прогресс терапевтических возможностей лечения ALK-позитивного мНМРЛ полностью изменил течение заболевания, что привело к существенному увеличению общей выживаемости (ОВ) не только при последовательном применении ИТК разных поколений, но и при выборе максимально эффективного варианта первой линии. В данной статье мы представим анализ данных в отношении эффективности и токсичности ИТК 3-го поколения лорлатиниба в первой линии терапии ALK+ мНМРЛ.

Современные клинические рекомендации различных отечественных и зарубежных профессиональных сообществ указывают в качестве варианта выбора первой линии терапии метастатического светлоклеточного рака почки комбинированные режимы вне зависимости от группы прогноза пациента. Данная обзорная статья посвящена анализу современных данных о доказательной базе применения различных вариантов комбинированных режимов терапии у пациентов с метастатическим раком почки и оценке роли однокомпонентных вариантов противоопухолевой терапии в первоначальном лечении данного заболевания. Проанализированы результаты исследований, посвященных применению современных иммуноонкологических режимов терапии в первой линии лечения рака почки с акцентом на группу благоприятного прогноза, в т. ч. с учетом последних обновлений данных исследований по оценке эффективности комбинаций (пембролизумаб/акситиниб, пембролизумаб/ленватиниб, ниволумаб/кабозантиниб, авелумаб/акситиниб). Продемонстрировано, что, хотя использование отдельных комбинаций иммуноонкологических и таргетных препаратов обеспечивает лучшие показатели контроля заболевания, частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования, ни одна из изученных комбинаций к настоящему моменту не показала достоверного увеличения общей выживаемости пациентов – ключевого показателя эффективности лечения при метастатическом опухолевом процессе. По результатам анализа сделан вывод о том, что монотерапия тирозинкиназными ингибиторами, например сунитинибом или пазопанибом, представляется достаточной и оптимальной с клинической и экономической точек зрения при лечении пациентов благоприятной прогностической группы. Для пациентов с благоприятным прогнозом монотерапия тирозинкиназными ингибиторами может быть основной, а не альтернативной терапевтической опцией до тех пор, пока не доказано преимущество комбинаций с точки зрения общей выживаемости.

Проведен анализ данных об эффективности терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназ и ряда положений, требующих обсуждения и возможного пересмотра на современном этапе. Первые же клинические исследования иматиниба – первого АТФ-конкурентного ингибитора BCR::ABL1, начатые в 1998 г., продемонстрировали чрезвычайно высокую терапевтическую эффективность, впечатляюще увеличившую показатели безрецидивной и общей выживаемости больных ХМЛ. Продолжительность жизни подавляющего числа пациентов стала сравнимой с продолжительностью жизни основной популяции. За прошедшие годы арсенал терапевтических средств для лечения ХМЛ значительно обогатился: созданы и одобрены к применению три АТФ-конкурентных ингибитора тирозинкиназ 2-го поколения, для лечения пациентов с мутацией Т315I зарегистрированы два препарата 3-го поколения – понатиниб и первый аллостерический ингибитор тирозинкиназ асциминиб. Регулярный цитогенетический и молекулярно-генетический мониторинг позволяет адекватно оценивать объем лейкозного клона и является неотъемлемой частью оценки эффективности терапии, позволяя контролировать и сохранять у ряда пациентов состояние ремиссии без применения ингибиторов тирозинкиназ. Сегодня иматиниб остается ключевым препаратом 1-й линии терапии, в то же время назначение ингибиторов тирозинкиназ 2-го поколения в 1-й линии терапии может привести к достижению более раннего и глубокого ответа. Выбор препарата для каждого конкретного пациента с учетом наилучшей переносимости и максимальной эффективности позволяет индивидуализировать лечение и расширить возможности терапии.

Введение. Разработка и исследование новых видов энтерального питания – важная проблема современной практической медицины. Создание продуктов энтерального питания, обладающего к тому же дополнительными детоксикационными свойствами, будет способствовать повышению клинической эффективности и более активному восстановлению пациентов.

Цель. Провести сравнительный фармакоэкономический анализ эффективности применения новых отечественных продуктов для энтерального питания производства «ЛЕОВИТ нутрио» (Россия), обладающих детоксикационной активностью, и продуктов других производителей.

Материалы и методы. Исследования выполнены с использованием стандартной методики анализа «затраты – эффективность». Проведен сравнительный анализ следующих продуктов энтерального питания: Нутриэн стандарт (АО «Инфаприм», Россия), Суппортан напиток (FreseniusKabi,Германия),Нутридринк компакт протеин (Nutricia,Голландия) и Пептамен (Nestle, Швейцария); коктейль белковый детоксикационный, коктейль белковый восстанавливающий и напиток детоксикационный (ООО «ЛЕОВИТ нутрио», Россия).

Результаты. Расчеты по всем анализируемым экономическим параметрам показали преимущества использования новых отечественных продуктов для энтерального питания. Так, установлено, что общие прямые затраты на осуществление энтерального питания в группе онкологических пациентов, дополнительно принимавших коктейль детоксикационный, были наименьшими и составили 3332,0 руб., прирост концентрации белка крови за 14 дней терапии составил 11,1 г/л, а для альбумина за указанный период – 6,7 г/л. По сравнению с продуктами других производителей, наименьшая стоимость затрат по отношению к достигнутому эффекту (CER) отмечалась при использовании коктейля восстанавливающего – 305,69 руб. по белку и 512,62 руб. по альбумину. Общие прямые затраты на осуществление энтерального питания в группе больных, принимавших напиток для детоксикации, по сравнению с другими продуктами рынка РФ были также наименьшими.

Выводы. Авторы заключили о значительных экономических преимуществах использования нового отечественного энтерального питания ЛЕОВИТ по сравнению с другими продуктами и рассматривают его в качестве продукта выбора при осуществлении энтерального белкового питания у пациентов с различными заболеваниями, сопровождающимися интоксикацией организма.

Введение. Недостаточность питания онкологических больных на сегодняшний день является большой проблемой. В особенности это проявляется у пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, где частота данного состояния достигает высоких значений. Недостаточность питания оказывает прямое отрицательное влияние на переносимость и отдаленные результаты лечения, качество жизни данной категории пациентов, поэтому важно выявлять это состояние и по возможности корректировать его.

Цель. Оценить влияние высокобелковой нутритивной поддержки на показатели крови, удлинение интервалов между курсами химиотерапии, послеоперационные осложнения, продолжительность жизни без прогрессирования и общую выживаемость у больных раком желудка после хирургического лечения и в процессе адъювантной химиотерапии.

Материалы и методы. В исследование включены 106 больных раком желудка, которые получили хирургическое лечение с послеоперационной химиотерапией по схеме XELOX. Пациентов разделили на две группы. Первая группа (группа исследования) получала дополнительное высокобелковое питание (Нутридринк Компакт Протеин) как до и после хирургического лечения, так и в процессе проведения химиотерапии. Вторая (контрольная) группа пациентов не получала нутритивной поддержки.

Результаты. Медианы уровней лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов во время лечения были выше в группе исследования. Хирургические осложнения в группе исследования возникали значительно реже, чем в контрольной группе, то же касается и осложнений после химиотерапии. На фоне лечения удлинение интервалов между курсами происходило статистически значимо чаще в контрольной группе. Четырехлетняя общая выживаемость была статистически выше в группе исследования. Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов из группы исследования была выше и составила 55,6 мес., из второй группы – 46,7 мес.

Заключение. Наличие дополнительного высокобелкового питания является независимым фактором прогноза заболевания, поскольку достоверно увеличивает как безрецидивную, так и общую выживаемость пациентов.

Онкологические заболевания занимают лидирующие позиции в структуре детской смертности, несмотря на значительные успехи в их лечении. Летальность может быть обусловлена не только прогрессированием основного заболевания ввиду резистентности опухоли к проводимой терапии, но и лекарственно-индуцированной токсичностью, и инфекционными осложнениями. Использование новых диагностических технологий, способствующих выявлению клинически значимых молекулярно-генетических альтераций в опухоли, делает возможным индивидуальный подход к выбору терапии с целью повышения ее эффективности и снижения токсичности, а таже улучшения качества жизни пациентов и их семей в период проведения специфического лечения. Наиболее перспективными диагностическими тестами в указанном аспекте являются разновидности секвенирования нового поколения: широкопанельное таргетное, полноэкзомное и полногеномное секвенирование опухолевого материала и лейкоцитарной ДНК пациента. Несмотря на относительную редкость выявляемых патогенных генетических альтераций, ряд из них имеют прогностическую значимость, определяют чувствительность к противоопухолевому лечению, а также являются мишенями для проведения направленной терапии. При этом последняя при ряде нозологий демонстрирует преимущества по сравнению со стандартными методами лечения. Тем не менее применение противоопухолевых препаратов таргетного механизма действия в педиатрической популяции сопряжено с рядом ограничений по сравнению со взрослым населением. В первую очередь это обусловлено отсутствием утвержденных доз, режимов и показаний к применению для большей части новых лекарственных препаратов, рисками развития нежелательных явлений, а также их высокой стоимостью. В статье представлены актуальные вопросы клинического применения таргетной терапии в онкопедиатрии на основании данных молекулярно-генетической диагностики.

Введение. Оптимальная первая линия терапии пациентов с гормоноположительным (HR+) HER2-отрицательным (HER2–) метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) включает использование ингибиторов CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией. Комбинированная эндокринотерапия доказала свою эффективность в многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) II–III фазы. Однако ввиду строгих критериев включения РКИ не могут полностью охватить все возможные клинические ситуации, что приводит к сосредоточению внимания на определенной популяции пациентов.

Цель. Сделать анализ данных реальной клинической практики по использованию рибоциклиба для лечения пациентов с HR+ HER2– мРМЖ в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (Уфа).

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с диагнозом HR+ HER– мРМЖ, которые в период с 2016 по 2020 г. в рутинной практике получали рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией. Данные о клинико-патологических характеристиках пациентов и прогрессировании заболевания при приеме рибоциклиба были получены путем анализа клинических данных историй заболевания и отчетов о радиологических/патоморфологических исследованиях.

Результаты. Были проанализированы данные о 101 пациентке, медиана возраста составила 61 год. В исследование были включены 67 (66,3%) пациенток с прогрессированием после радикального лечения и 34 (33,7%) пациентки с первично-диссеминированным РМЖ. Снижение дозы из-за нежелательных явлений было произведено в 14 (13,9%) случаях. Наличие предшествующих линий терапии и более низкий статус ECOG были связаны с более короткой выживаемостью без прогрессирования (ВБП), тогда как люминальный А-подтип опухоли и выбор фулвестранта в качестве эндокринного препарата-партнера были связаны с более продолжительной ВБП. Характер метастазирования, положительная экспрессия рецепторов прогестерона и снижение дозы из-за токсичности не оказали значимого влияния на ВБП.

Заключение. Настоящий анализ реальных данных о применении рибоциклиба в российской региональной больнице подтверждает данные РКИ относительно эффективности и безопасности использования ингибиторов CDK4/6 для лечения пациентов с HR+ HER2– мРМЖ.

Введение. Множественная миелома (ММ) составляет 1% онкологических заболеваний и около 10% среди гемобластозов. Несмотря на множество современных методов терапии, ММ по-прежнему остается неизлечимым заболеванием, что свидетельствует о необходимости усовершенствования ведения пациентов с данным заболеванием в условиях реальной клинической практики.

Цель. Провести анализ реальной практики лечения российских пациентов с ММ.

Материалы и методы. Проведено многоцентровое наблюдательное ретроспективное исследование. В итоговый анализ включены данные 258 пациентов с кодом диагноза С90.0, С90.1, С90.2, С90.3 по МКБ-10, в возрасте ≥18 лет, проходивших лечение и наблюдение в 3 российских центрах.

Результаты. 31,7% пациентов имели костные и/или экстрамедуллярные плазмоцитомы. По Durie Salmon преобладали пациенты с III стадией (56,1%), по ISS – со II стадией (41,8%). Цитогенетические исследования проводились лишь у 5,2% пациентов.У больных чаще всего встречались заболевания со стороны сердечно-сосудистой системы (43,3%), почек (14,7%), эндокринной системы (13,1%). Среднее число дней госпитализации – 41,9 дня за календарный год. В первой линии 90% пациентов получали лечение на основе бортезомиба, 15,8% – проходили высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. 66,7% больных ответили на лечение первой линии. Во второй линии чаще всего назначались режим Rd – леналидомид с дексаметазоном (26,83%), режимы на основе бортезомиба (24,39%), режимы с включением новых агентов – даратумумаб, иксазомиб, карфилзомиб (17,07%). 40,82% пациентов ответили на лечение. В третьей линии преобладали режимы химиотерапии (29,73%), а также с включением новых агентов – даратумумаб, помалидомид, карфилзомиб (27,03%). 39,3% пациентов ответили на лечение.

Заключение. Оптимизация терапии больных с ММ и потребность в улучшении подходов к лечению данного заболевания остается значительной проблемой современной системы здравоохранения. Результаты ведения и лечения больных в реальной практике имеют определяющее значение для выбора наиболее эффективных методов терапии.

Введение. Меланома – агрессивная форма злокачественного образования кожи, вызванная трансформацией меланоцитов в злокачественные клетки. В настоящее время иммунотерапия является одним из наиболее перспективных методов лечения, однако поиск наиболее оптимальных режимов терапии продолжается до сих пор.

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТИ) у пациентов с метастатической меланомой.

Материалы и методы. В исследование включено 229 пациентов (114 мужчин и 115 женщин) в возрасте от 21 до 91 года, которые получали ИКТИ как в виде монотерапии ниволумабом (n = 168; 73,4%) и пембролизумабом (n = 30; 13,1%), так и в виде комбинированного лечения с использованием ниволумаба и ипилимумаба (n = 31; 13,5%). Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся в соответствии с критериями iRECIST.

Результаты. Полная регрессия наблюдалась у 16,7, 15,9 и 8,7% пациентов, частичная – у 11,1, 11,4 и 17,4%, стабилизация была выявлена у 51,2, 50,0 и 34,8% и прогрессирование – у 21,0%, 22,7 и 39,1% пациентов, получающих 1-ю, 2-ю, 3-ю и более линии иммунотерапии соответственно. Медиана времени до ответа составила 3,14, 5,18 и 3,63 мес., медиана длительности ответа – 16,21, 8,96 и 30,15 мес. при 1-й, 2-й, 3-й и более линий иммунотерапии соответственно. Иммуноопосредованные нежелательные явления (ИоНЯ) 3–4-й степени наблюдались у 8 (3,5%) пациентов.

Выводы. иммунотерапия метастатической меланомы позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием (27,5 и 76,9% соответственно). Для данного метода лечения характерно незначительное количество ИоНЯ 3–4-й степени (3,5% по нашим данным), что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности.

Введение. Несмотря на зарегистрированный стандарт лечения пациентов после проведенного радикального хирургического лечения по поводу метахронных метастазов при колоректальном раке (КРР), целесообразность проведения адъювантной химиотерапии (АХТ) для всех больных представляется неоднозначной. В связи с появлением исследований, демонстрирующих улучшение показателей безрецидивной выживаемости при применении послеоперационной химиотерапии по сравнению с наблюдением, имелись, казалось бы, обоснованные ожидания по увеличению показателей общей выживаемости (ОВ), которые, однако, статически не отличаются между группами. В данной статье представлены промежуточные результаты собственного исследования.

Цель. Проанализировать эффективность применения АХТ по сравнению с динамическим наблюдением у пациентов после проведенного хирургического лечения по поводу метахронных метастазов при КРР.

Материалы и методы. Данное исследование является проспективно-ретроспективным нерандомизированным non-inferiority. За период с июня 2008 г. по сентябрь 2022 г. было набрано 120 пациентов. В группу АХТ включен 71 пациент. Все пациенты получали только оксалиплатинсодержащие схемы химиотерапии, группа динамического наблюдения объединила 49 больных.

Результаты. При промежуточном анализе медиана выживаемости без признаков болезни (мВБПБ) в группе АХТ (n = 71) составила 20,9 мес. (13,7–28,3) по сравнению с группой динамического наблюдения (n = 49) – 24,4 мес. (11,1–37,7), HR: 0,76 (95% CI: 0,45–1,29), p = 0,29. Двухлетняя выживаемость без признаков болезни (ВБПБ) в группе послеоперационной химиотерапии (ХТ) (n = 50) составила 46,6%, а в экспериментальной группе (n = 31) – 55,5%, HR: 0,69 (95% CI: 0,39–1,2), p = 0,21.

Выводы. АХТ не улучшила отдаленные результаты лечения у пациентов после радикальной резекции метахронных метастазов при КРР

Не менее 25% противоопухолевых препаратов предназначены для перорального применения, при этом создание и быстрое внедрение пероральных препаратов в клиническую практику постоянно растет. За период с 2006 по 2021 г. одобрено 80 пероральных форм противоопухолевых препаратов. Учитывая, что при равной эффективности и токсичности пациенты предпочитают пероральную терапию внутривенной при возможности такой замены, вопрос приверженности лечению пероральными формами открыт и актуален для изучения. На сегодняшний день приверженность, как основной фактор в достижении лучшего клинического результата, изучена с разных позиций, однако глобально нет структурированных данных, а соответственно, доказательных и конкретизированных рекомендаций при отсутствии приверженности. В обзор включены данные исследований, выполненных за последние 10 лет, изучающих приверженность пациентов при лечении пероральными формами противоопухолевых препаратов. Источниками для обзора послужили базы данных Medline, Embase и Scopus. Анализ литературы показал, что наиболее важными аспектами в области приверженности лечению пероральными противоопухолевыми препаратами являются: уровень приверженности пациентов лечению, факторы, влияющие на несоблюдение приверженности, корреляция приверженности лечению и клинических исходов при злокачественных новообразованиях. Вместе с тем в статье рассмотрено влияние несоблюдения приверженности на систему здравоохранения в целом. Изучены наиболее достоверные и современные данные в исследуемой области для последующего определения мер, направленных на достижение наилучшей практики в организации здравоохранения пациентов со злокачественными новообразованиями. Результаты исследований демонстрируют вариабельность и разнородность данных, отсутствие единых методологических подходов, что препятствует формированию объективных и достоверных выводов о приверженности. Инициация масштабных исследований, принятие единых стандартных процедур и рекомендаций по оценке приверженности позволят принимать рациональные стратегические решения по контролю приверженности лечению.

Злокачественные новообразования желчевыводящих путей являются высокоагрессивными опухолями, с 5-летней выживаемостью при распространенных формах – не более 2–7%. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в РФ опухоли желчевывоводящих путей составляют около 2%. Долгое время терапевтические опции в данной локализации были крайне ограниченными. Неизменным стандартом первой линии терапии с 2010 г., основываясь на данных исследования ABC-02, являлась комбинация GemCis. Добавление анти-PD-L1-ингибитора дурвалумаба к цитостатическому дуплету GemCis, по данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы TOPAZ-1, впервые за двенадцать лет позволило обновить стандарт первой линии терапии распространенной формы аденокарциномы билиарного тракта, достигнув медианы выживаемости 12,9 мес. (11,6–14,1) в сравнении с 11,3 мес. (10,1–12,5) в группе плацебо (ОР 0,76 [0,64–0,91]). Частота объективного ответа составила 26,7% в группе дурвалумаба в сравнении с 18,7% в группе плацебо. Также было продемонстрировано, что медиана выживаемости сильно зависит от наилучшего достигнутого противоопухолевого ответа. Так, у пациентов в группе дурвалумаба с частичным/ полным ответом медиана выживаемости составила 19,5 мес. (95% ДИ: 15,7–28,3), при стабилизации заболевания – 13,6 мес. (95% ДИ: 12,2–14,7), а при прогрессировании заболевания – 5,7 мес. (95% ДИ: 3,6–8,9). В данной статье описаны особенности опухолевого микроокружения и иммуногенности холангиокарциномы, приведены исследования ранних фаз иммунотерапии дурвалумабом и тремелимумабом, выполнен подробный разбор ключевого исследования TOPAZ-1. Также в статье описан клинический случай, демонстрирующий продолжительный контроль рецидивной холангиокарциномы в течение 2 лет, благодаря существенным достижениям в терапии холангиокарциномы в виде внедрения иммунотерапии дурвалумабом, таргетной терапии ивосиденибом и применения новой методики локальной радиоэмболизации.

Меланома кожи – наиболее частая опухоль, метастазирующая в желудочно-кишечный тракт, однако диагностика висцеральных метастазов остается сложной из-за малосимптомности. Прижизненная верификация метастазов меланомы в пищеварительный тракт составляет лишь 1–4%. Дополнительные трудности верификации висцеральных метастазов меланомы возникают вследствие спонтанной регрессии первичной опухоли. Представленный редкий клинический случай иллюстрирует вариант течения диссеминированной меланомы кожи с метастатическим поражением желудочно-кишечного тракта, при этом диссеминации предшествовала спонтанная регрессия меланомы кожи, которая является предиктором плохого прогноза. Несмотря на прижизненную эндоскопическую верификацию множественных висцеральных метастазов кожной миеломы, прогноз у пациента неблагоприятный. Особенностью представленного клинического случая является также спонтанная регрессия кожной меланомы у пациента, не получившего адекватного лечения первичного очага меланомы. Этот факт повлиял на позднюю диагностику диссеминации меланомы. Вместе с тем ввиду редкости метастазирования меланомы в слизистую верхних отделов пищеварительного тракта эндоскописты недостаточно осведомлены об эндоскопических вариантах метастазов меланомы. Следует отметить, что эндоскопические методы диагностики должны быть обязательно включены в план обследования пациента с меланомой, а при динамическом наблюдении за пациентами с меланомой после лечения необходимо обращать внимание на неспецифические признаки поражения желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, анемия). Кроме того, у пациента с меланомой в анамнезе при эндоскопическом выявлении непигментированного новообразования следует дифференцировать его с возможным метастатическим поражением, проводить гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптата.

Колоректальный рак является одной из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований в общей популяции и имеет множество гистологических подтипов. Перстневидноклеточная аденокарцинома представляет собой довольно редкий вариант данной патологии. Для нее характерны молекулярно-генетические и морфологические особенности, которые отсутствуют у классических аденокарцином, что обуславливает некоторые нюансы в клиническом течении и подходе к терапии данного типа опухоли. В представленном нами клиническом случае пациент 68 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на боли в животе, изменения в акте дефекации, и по первичному физикальному и инструментальному обследованию ему был поставлен диагноз «Хронический дистальный колит», в дальнейшем назначена противовоспалительная терапия. Однако спустя полгода пациент повторно обратился к врачу с жалобами на ухудшение состояния и усиление симптомов, после обследования у него подтвердился диагноз аденокарциномы сигмовидной кишки, однако ввиду низкой приверженности лечению, а также поздней диагностики пациент скончался в течение полугода. Хирургическое лечение пациента было ограничено резекцией сигмовидной кишки ввиду спаечного процесса. В послеоперационном периоде клинически отмечалось развитие фибринозно-гнойного перитонита и нарастающей сердечно-сосудистой недостаточности. На патологоанатомическом вскрытии гистологический вариант поражения был изменен на перстневидноклеточную форму с метастазированием в печень и большой сальник. Смерть наступила от ДВС-синдрома с развитием острой почечной недосточности и центролобулярных некрозов печени. Клиническое наблюдение подчеркивает важность внедрения современных молекулярно-диагностических методов диагностики в широкую практику.

В последние два десятилетия медицинское сообщество во всем мире является не только свидетелем, но и активным участником глобальной трансформации здравоохранения, происходящей на фоне стремительного развития современных биомедицинских технологий. Безусловно, в рамках данных преобразований можно выделить несколько достаточно самостоятельных направлений, однако большинство из них так или иначе могут быть объединены понятием «персонализированная медицина», которое является объектом дискуссий среди врачей всех специальностей, что подчеркивает его несомненную актуальность. Одним из ярких подтверждений этому является стремительный рост числа обзорных публикаций, посвященных рассмотрению вопросов персонализированного подхода в медицине. На примере одной из самых непредсказуемых опухолей – меланомы кожи – в последние годы были получены выразительные данные, свидетельствующие об эффективности индивидуальных подходов, персонификации лечения в результате использования своевременных, генно-молекулярных исследований. Несмотря на то что в большинстве случаев меланома локализуется на коже и при определенной степени онкологической настороженности может быть выявлена на ранних стадиях, статистика свидетельствует о неутешительных фактах запущенности заболевания. За последние 40 лет заболеваемость возросла на 300%. Возможности таргетной и иммунной терапии в лечении меланомы у пациентов с распространенной и нерезектабельной стадией заболевания позволяют длительно эффективно контролировать заболевание и его симптомы.